益心康泰胶囊治疗冠心病经皮冠状动脉介入术术后疗效及对患者血流变、血管内皮功能的影响*

吕永飞，陈爱莲

河南省濮阳市中医院心内科(濮阳 457000)

冠心病是临床常见慢性心脏疾病，好发于中老年人群[1]。随着我国社会经济的发展，人民的生活方式及饮食结构发生了重大改变，人口老龄化不断加深，生活节奏日益加快，随之而来的各种生活工作压力与日俱增，加之不良生活习惯的影响，我国冠心病患病人数不断增加，严重威胁人们身体健康[2-3]。近年来，随着冠心病药物的发展及冠脉介入治疗的广泛开展，冠心病病人已明显受益。但是无论是金属裸支架还是药物洗脱支架，作为异物贴附在血管壁内即存在损害血管内皮功能导致支架内血栓形成的客观风险，成为冠心病介入治疗领域不可回避的问题[4-5]。在血栓的形成及演变过程中，血液流变学的改变发挥了重要作用，研究证实，在大多数心脑血管疾病如冠心病、脑梗死、脑出血等疾病中，均可发生机体血流变学和/或成分凝固性的变化[6]。与此同时，机体血流变学和/或成分凝固性的改变又会对疾病发生发展及转归产生重要影响。中医治疗冠心病有独到见解及优势，益心康泰胶囊能够改善冠心病患者血管内皮功能，有利于冠状动脉舒张，防止易损斑块部位的血小板聚集，调节冠状动脉血流，阻碍血栓形成，在临床上得到广泛使用[7]，但其对冠心病经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention，PCI)术后患者疗效及血流变、血管内皮功能的研究目前尚缺乏，而在本次研究主要探讨益心康泰胶囊对冠心病PCI术后疗效、血流变及血管内皮功能的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择我院从2016年6月至2018年6月两年内收治的120例冠心病患者作为研究对象。采用随机数字法分为两组各60例。对照组：男性34例，女性26例；年龄34～71岁，平均年龄(52.22±5.48)岁；BMI(23.92±1.42)；合并高血压病13例，合并2型糖尿病20例，合并高脂血症18例。观察组：男性36例，女性24例；年龄33～69岁，平均年龄(51.84±5.39)岁；BMI(23.89±1.50)，合并高血压病15例，合并2型糖尿病21例，合并高脂血症16例。两组患者在性别、年龄、临床症状、病情等一般资料对比上均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本试验已获本院伦理委员会批准，患者及其家属已如实掌握该研究方案的具体内容，并签署知情同意书。纳入标准：根据《临床冠心病诊断与治疗指南》要求确诊为冠心病，并于我院行PCI治疗，且所有手术均为择期手术。排除标准：合并有严重精神障碍；患者合并有智力、认知障碍；合并有严重肝肾功能异常、肺部疾病者；严重心力衰竭，NYHA分级Ⅳ级；患者合并有致死性心律失常；患者合并有神经官能症、甲亢、胃食管反流、食道裂孔疝、主动脉夹层、主动脉瓣病变。

2 治疗方法

2.1 对照组：患者予以常规治疗如阿司匹林及氯吡格雷抗血小板、阿托伐他汀或瑞舒伐他汀调脂稳定斑块、美托洛尔缓释片控制心室率、单硝酸异山梨酯缓释片扩张冠脉、曲美他嗪营养心肌等治疗。

2.2 观察组：在对照组基础上，予益心康泰胶囊(国药准字Z20025113，0.5g/粒)口服，2粒/次，3次/d，1个月为1个疗程。两组患者均连续治疗3个疗程，完成后观察情况。

3 疗效评价标准 比较两组患者治疗前后中医症候积分变化情况，中医症候包括胸闷胸痛、心悸、气短、神疲乏力、失眠、自汗盗汗6个方面，症状由轻到重分别为0分、2分、4分、6分，比较两组患者总有效率。观察两组治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、红细胞压积等。血管内皮功能：治疗前后分别采集患者血清，ELISA法检测患者的血清一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)的水平情况。

结 果

1 两组治疗前后中医症候积分比较 治疗前，两组患者中医症候积分无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者中医症候总积分均较治疗前显著改善(P<0.05)；组间比较，观察组中医症候积分显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

2 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为91.67%，显著高于对照组总有效率73.33%(P<0.05)，见表2。

3 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者血液流变学各指标较治疗前有所降低，观察组血流变指标显著优于对照组(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后中医症候积分比较(分)

表2 两组患者治疗后综合疗效比较[例(%)]

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

4 两组患者血清NO及ET-1比较 治疗前，两组血清NO及ET-1比较无统计学意义(P>0.05)，经治疗，两组患者血清NO及ET-1均较治疗前显著改善，组间比较，观察组血清NO及ET-1均显著优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者血清NO及ET-1比较

讨 论

冠心病会导致心肌梗死[8]，具有发病率高、治疗难度大的特点。我国冠心病患病人数逐年上升，且逐渐趋于年轻化[9]。随着医学技术的进步和发展，冠心病的治疗发生了日新月异的变化，尤其是在冠心病的介入领域，较过去取得了长足进步，一大批新技术、新术式投入到临床实践中，为冠心病患者带来福音。近些年来，越来越多的冠心病患者接受了PCI治疗，而以往需要行冠状动脉旁路移植术的冠脉复杂病变患者，部分也能够接受介入治疗，这既能挽救患者生命，同时也最大程度减少因冠状动脉旁路移植术较大的手术创伤而对患者产生的重要影响[10]。已经证实，介入治疗确实能缓解冠心病患者心绞痛症状及改善患者预后，提高患者的生活质量，降低病死率[11]。尽管如此，冠心病介入治疗的副作用也是不容忽视的，其中，支架内急性或亚急性血栓形成是冠心病介入治疗不可回避的一大问题，与此同时，冠心病PCI手术并不能从根本上阻止动脉粥样硬化进程，冠状动脉血管内不稳定斑块破裂风险已然存在[12-13]。

冠心病的发生与进展与血流变学直接相关，数据统计发现大多数冠心病患者血液黏度相较于正常人群显著增加，提示冠心病是导致血液高黏滞的原因之一,血液中一系列黏滞因素如血浆黏度、红细胞聚集、红细胞刚性等可引起人体内血液处于高黏滞状态，加重心血管危险事件风险[14-15]。血液黏稠度往往与血中红细胞聚集指数、血小板聚集率、纤维蛋白原等有关，当上述指标上升增加使可引起血液黏稠，继而影响组织和器官血供，导致或加重重要器官如心脏的缺血。血液流变学的变化还可诱发血栓的形成，这是冠心病PCI术后患者出现急性血管闭塞和远期再狭窄的重要因素[16]。现代研究认为，当发生心肌缺血甚至坏死时，机体血液呈现出高黏滞状态，血液黏稠度显著增加，此时可引起重要血管收缩、血压下降、微循环障碍等，若冠状动脉长时间灌注缺乏，可导致红细胞聚集性改变，引起血液黏稠度上升、红细胞变形性及血液流动性下降[17]。也有研究发现，动脉硬化的进展也会影响到红细胞本身的流变学特性，会增加红细胞刚性并降低红细胞变形能力[18]。

血管内皮细胞对于调节血管壁通透性意义重大，而通过对血管壁通透性的调节能达到控制血液中可溶性物质进入内皮下组织的目的，实现其选择性通透屏障作用[19]。除此之外，血管内皮细胞还被证实能够维持凝血功能平衡及血液流动状态，稳定血管结构，保持平滑肌张力，调节血管收缩及舒张使其处于动态平衡，调节血管生成及细胞增殖[20]。血管内皮细胞功能的稳定与机体炎症、免疫反应、血小板黏附与聚集及脂质氧化密切相关[21]。NO作为内皮细胞产生的最主要内源性舒血管物质，在血管的舒张过程中发挥重要作用[22]。此外，研究还证实NO具有抑制血管平滑肌增殖、抗血小板和抗血栓作用[23]。研究发现，冠心病患者血清NO含量显著低于正常人群[22]。ET是一种主要存在于中枢神经系统和心血管系统内的血管活性多肽，由内皮细胞中分离而出，其功能主要是缩血管，且作用最强、时间最久，而冠状动脉对ET敏感度最高[24]。ET产生的血管收缩可被以NO为代表的舒张血管物质拮抗，从而使血管收缩与舒张处于动态平衡，而一旦内皮功能遭受损伤则会增加ET释放，引起血管收缩增强。冠心病ET较正常人群明显增高，而且ET表达程度与病变血管数量呈正相关[25]。

益心康泰胶囊主要成分为黄芪、唐古特大黄、锁阳、多腺悬钩子、唐古特铁线莲、甘草，功能清腑降浊、化瘀通脉。大黄凉血散瘀、清热解毒、攻积滞[26]。唐古特铁线莲活血通瘀，黄芪益气固表、脱毒、利水消肿，锁阳补肾益精，多腺悬钩子补肾壮阳、祛风除湿，甘草调和各类药物，上述诸药配合使用，共同产生化瘀通脉、益气通腑降浊功效，可使血液黏度降低，改善微循环，改善缺血缺氧。本研究结果显示，在规律口服益心康泰胶囊后，冠心病PCI术后患者症状得到有效控制，提示益心康泰胶囊能显著提高冠心病PCI术后患者临床疗效，而治疗后观察组患者血流变学各指标及NO、ET表达均显著优于对照组，提示益心康泰胶囊能有效改善冠心病PCI术后患者血流变学水平及调控NO、ET表达。综上所述，在冠心病PCI术后的治疗过程中,加用益心康泰胶囊能有效改善冠心病PCI术后患者自觉症状，提高临床疗效，其机制可能与益心康泰胶囊能改善冠心病PCI术后患者血流变指标及改善血管内皮功能有关。