脑梗死患者血清Hcy MMP-9和ApoE水平与认知功能障碍的相关性分析

李建设 付 云 何文龙

新乡市中心医院,河南 新乡453000

脑梗死是临床上较为常见的一种疾病,主要发病机制为在动脉硬化的基础上,大量的血小板活化并聚集,从而形成血栓,导致脑部血液供应障碍,导致脑组织缺血、缺氧性坏死,出现相应神经功能缺损。高发病率、高致残率、高病死率是脑梗死的临床特点,是我国居民第一位的死亡原因。流行病学资料显示,目前发病率有逐年增高的趋势[1]。脑梗死患者常有偏瘫、失语、共济失调等临床表现。而脑梗死后出现认知功能障碍对患者预后有明显影响,降低了患者生活质量,给患者造成家庭经济压力,以及社会负担[2]。

血浆高Hcy血症可能是独立于高脂血症等传统危险因素的又一重要致病因素。国内外研究表明,血浆Hcy水平升高是导致脑梗死的原因之一。降解和重塑细胞外基质的动态平衡是MMP-9的主要功能,也是脑组织出现病理变化的关键介质。ApoE 为多态性蛋白,而其多态性在生物学上存在重要意义,与动脉粥样硬化、脑血管病变、冠心病等存在密切关系。研究[3-5]显示,同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、载脂蛋白E(ApoE)等因子与心脑血管疾病存在一定相关性,对脑梗死诊断及预后情况的评估有一定价值。本文旨在分析脑梗死患者血清Hcy、MMP-9和ApoE 水平及与其认知功能障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取新乡市中心医院2018-07-2019-01收治的90例脑梗死患者为梗死组。男/女为55:35,年龄39～75(57.23±9.85)岁。纳入标准:(1)所有患者均符合全国第四届脑血管病学会中“脑梗死诊断要点”；(2)所有患者均经影像学检查确诊为脑数±标准差描述,行t 检验,采用Spearman 分析进行相关性检验,P＜0.05为差异有统计学意义。梗死；(3)发病48 h内进行治疗。排除标准:(1)短暂性脑缺血发作者,有意识障碍、明显焦虑、抑郁等患者；(2)未完成相关检查；(3)有其他严重疾病患者；(4)有颅内创伤及手术史。并选取同期进行健康体检者40 例为健康组,其中男26 例,女14 例,年龄40～73(53.23±3.41)岁。健康组纳入者身体健康,均无脑梗死病史,精神状态正常。本研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法对所有研究对象基本情况进行收集,进行抽血检验(发病48 h 内,空腹)。Hcy、MMP-9、ApoE 均采用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法测定,所有试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司。使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者认知功能障碍进行评分,≥26分为无认知功能障碍,＜26 分为存在认知功能障碍,受教育年限≤12 a加1分校正教育偏差。

1.3 观察指标对比不同人群血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平,分析认知功能障碍发生情况,并探讨认知功能障碍者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平与MoCA 量表中各项目(视空间执行力、命名、注意力与计算力、延迟回忆、语言、定向力、抽象思维等)的相关性。

1.4 统计学方法本研究数据均采用SPSS 23.0 软件进行统计分析,计量资料采用均

2 结果

2.1 梗死组与健康组血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平比较 梗死组血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 脑梗死后认知功能障碍发生情况根据MoCA 评分,对90例患者脑梗死后认知功能障碍进行评价,其中有认知障碍23.33%(21/90),无认知功能障碍76.67%(69/90)。

2.3 认知障碍和无认知障碍患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平比较有认知障碍患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE 水平显著高于无认知障碍者,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.4 认知障碍组血清Hcy、MMP-9和ApoE水平与MoCA 量表评分相关性分析根据相关性分析,存在功能认知障碍者血清Hcy、MMP-9和ApoE水平与MoCA 量表总分、视空间执行能力、命名、注意力与计算力、语言、延迟回忆呈负相关(P＜0.05)；与抽象思维、定向力无相关性(P＞0.05)。见表3。

表1 梗死组与健康组血清Hcy、MMP-9和ApoE水平比较 Table 1 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE between infarction group and healthy group

表1 梗死组与健康组血清Hcy、MMP-9和ApoE水平比较 Table 1 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE between infarction group and healthy group

组别 n Hcy(μmol/L) MMP-9(ng/m L) ApoE(mg/L)梗死组 90 16.85±4.32 152.72±34.33 71.82±11.36健康组 4010.16±3.9878.12±15.8742.53±8.12 t值 6.579 28.176 9.681 P 值 0.000 0.000 0.000

表2 认知障碍与无认知障碍脑梗死患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平比较 Table 2 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in infarction group between with and without cognitive impairmen

表2 认知障碍与无认知障碍脑梗死患者血清中Hcy、MMP-9和ApoE水平比较 Table 2 Comparsion of serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in infarction group between with and without cognitive impairmen

组别 n Hcy(μmol/L) MMP-9(ng/m L) Apo E(mg/L)有认知障碍 21 23.15±5.72 192.58±42.87 75.12±8.15无认知障碍 6917.56±3.78101.23±25.6860.13±9.11 t值 8.568 10.925 4.417 P 值 0.000 0.000 0.000

表3 认知障碍组血清Hcy、MMP-9和Apo E水平与MoCA 量表评分相关性分析Table 3 Analysis on correlation between serum levels of Hcy,MMP-9 and ApoE in patients with cognitive dysfunction and total score of MOCA scale

3 讨论

脑梗死是致残率和病死率双高的疾病,在治疗后也可能会出现不同程度的认知功能障碍,影响患者的视空间执行能力、命名、注意力与计算力、语言、延迟回忆等功能[6-9]。早期的诊断治疗和危险因素干预可改善患者预后情况[10-11]。研究表明,对于脑梗死后认知功能障碍评估手段不同,有11.6%～55.0%的患者会有不同程度的认知功能障碍[7-8]。本研究根据MoCA 评分,对90例患者脑梗死后认知功能障碍进行评价,其中有认知障碍23.33%(21/90),无认知功能障碍76.67%(69/90)。与以往文献报道结果相符[12-13]。

Hcy是一种含巯基的氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物,其血清水平升高提示细胞内蛋氨酸分泌出现紊乱[14-15]。即往研究提出,脑梗死治疗后出现认知功能障碍患者血清Hcy浓度显著升高[16-18]。Hcy高水平表达是心血管疾病和脑卒中疾病的危险因素,也是标志性的存在[19]。精神疾病研究表明,高半胱氨酸血症会导致患者出现认知功能障碍出现痴呆,严重者会出现精神分裂以及阿尔茨海默氏病等,而在痴呆患者中,痴呆程度与Hcy浓度呈正相关[20-22]。本研究中健康者血清中Hcy浓度显著低于梗死组,而脑梗死后有认知功能障碍者血清中Hcy浓度显著高于无认知功能障碍者(P＜0.05)。提示Hcy在脑梗死患者血清中为高表达,且认知障碍发生密切相关。Hcy对认知功能障碍的影响可能因其可产生多种自由基,可对血管内皮细胞造成形态和功能上的损害；Hcy存在细胞毒性,导致血管内皮增厚,血管顺应性降低,细胞表皮氧化性增加,生物活性下降；还会导致NO、e NOS 分泌水平降低,代谢增高,血压增高等影响。而最终造成患者继发认知功能障碍[23-24]。

降解和重塑细胞外基质的动态平衡是MMP-9的主要功能,也是脑组织出现病理变化的关键介质,在脑梗死患者急性期呈较高表达[25-26]。MMP-9 降解神经血管细胞外基质,从而对脑梗死患者脑血管屏障造成伤害,进一步引发认知功能障碍[27-29]。本研究中健康者血清MMP-9浓度显著低于梗死组,而脑梗死后有认知功能障碍者血清MMP-9浓度显著高于无认知功能障碍者(P＜0.05)。提示其血清中的高水平与脑梗死后认知功能障碍发生存在相关性。

ApoE为多态性蛋白,而其多态性在生物学上存在重要意义,与动脉粥样硬化、脑血管病变、冠心病等存在密关系[30-31]。乳糜微颗粒残基受体、低密度脂蛋白受体的配基为ApoE,用于介导细胞对脂蛋白的摄取[32-33]。相关研究中显示,ApoE 蛋白N 端对受体结合活性由氨基酸表达差异性所决定,而ApoEε4为最高活性,而其活性增高导致脂质内吞,胆固醇水平因此增加,进一步加重血管硬化[34-35]。而在本研究中其在脑梗死患者和有认知障碍患者中均有较高表达,也说明了这一点。根据相关性分析,存在认知功能障碍者 血 清Hcy、MMP-9 和ApoE 水 平 与MoCA 量表总分、视空间执行能力、命名、注意力与计算力、语言、延迟回忆呈负相关(P＜0.05)；与抽象思维、定向力无相关性(P ＞0.05)。提示血清Hcy、MMP-9 和ApoE 水平升高可增加脑梗死患者后出现认知功能障碍的风险,也证明了两者之间的相关性。

Hcy、MMP-9和ApoE 在脑梗死患者血清中有较高的水平,与脑梗死患者出现认知功能障碍存在相关性,提示三者可作为脑梗死后出现认知功能障碍的预测指标,可对患者预后及治疗效果进行评估。