卵巢肿瘤的治疗方式研究进展述评

2019-06-11林静

中外女性健康研究 2019年1期

林静

文章编号：WHR2018071011

【摘要】卵巢癌是一类严重威胁女性身心健康的疾病。该疾病的致死率较高，疾病早期症状不显著，并且缺少有效的筛查方式。很多患者在就诊时已经到了中晚期。当前，治疗卵巢恶性肿瘤的方式主要包含手术、一线放疗等。随着我国医学技术的不断进展，还出现了靶向治疗以及基因治疗等等。结合实际情况，本文作者分为5个方面，全面分析了卵巢肿瘤的治疗方式研究进展情况，旨在为相关人员的研究工作提供参考资料。

【关键词】卵巢癌;手术;化疗;靶向治疗;基因治疗

卵巢癌为临床常见妇科肿瘤，该疾病的致死率较高，有文献证实，每年死于卵巢癌的人数大约有14000余例[1]。值得说明的是，该疾病临床症状不显著，且缺少行之有效的筛查方式。多数患者在就诊时已经到了中晚期。当前关于该疾病的标准治疗为减瘤手术以及后续以紫杉醇和卡铂为主的化疗。但值得说明的是，上述方案均需要在诊断初期进行，很多患者由于疾病复发死亡[2]。肿瘤对于化疗药物抗药在治疗复发肿瘤时为重要的阻碍因素。由此能够看出，寻找一种合理的卵巢肿瘤治疗方式有着相当重要的现实意义。结合实际情况，本文作者现就对该命题进行全面分析，现将具体结果综述如下。

1 卵巢癌的流行病学情况

在整个生殖系统肿瘤中卵巢癌的发病率为第二位。但其病死率较高，占据妇科癌症的3%。在女性常见癌症死亡病例中位列第五[3]。每年卵巢癌的检出例数为2万余例，其中14000余例死亡。流行病学调查证实，该疾病的发生率在过去30年里呈现出逐年下降的趋势，被诊断为卵巢癌的女性年龄一般在40～65岁[4]。

2 卵巢癌的化疗进展

2.1 一线化疗方案

当前，铂类化合物被证实在治疗卵巢癌中效果最佳。紫杉醇联合卡铂为治疗该疾病的一些化疗标准方案。虽说使用此类方法，比环磷酰胺联合铂类化疗更能够延长患者的中位生存期。但值得说明的是，即便患者取得了临床完全缓解的结果，依旧有50%～70%的女性存在复发现象，且一般在两年内复发[5]。当前国内外开展了诸多一线化疗方案的探究，但迄今为止，国外几项大规模三期随机对照调查实验的总体治疗效果相似，其中包含：吉西他滨、卡铂以及紫杉醇三药联合方案[6];另外也有多柔比星、铂类以及紫杉醇三药联合方案。却没有证实其临床效果比传统的一切联合方案要好。且三药联合方案在一定程度上增加了毒性反应发生率[7]。在2009年，肿瘤学临床实践指南中提及使用多西他赛腹腔化疗以及多西他賽联合卡铂治疗，能取得一定效果。但从实质上来讲，其并没有突破紫杉醇联合铂类的范畴。

对卵巢上皮癌病患使用卡铂联合紫杉醇化疗所生成的神经毒性，在一定程度上限制了其临床使用，对于这种情况。开展多中心调查评价了多西他赛作为一线临床用药在治疗该疾病的价值。有一项研究证实，使用多西他赛联合铂类开展大型三期随机实验，结果表明：这种方案的治疗效果和紫杉醇联合卡铂方案相似，且安全性高，患者的生活品质更好[8]。

吉西他滨属于嘧啶类抗肿瘤制剂，使用该药物开展单药治疗对于铂类敏感、耐药或者抗拒的卵巢癌患者具有临床效果。使用铂类、紫杉醇以及其他产品开展联合治疗，可取得满意效果。其可以被视为日后治疗卵巢癌的标准化疗方案。紫杉醇的水溶解度较小，其在体内降解时会造成阻碍释放，进而出现变态反应。所以说全面解决紫杉醇的水溶性，提升药物安全性，引起了众多学者的重视。脂质为抗肿瘤药物的优秀载体，由于其能够明显降低药物的毒性反应，并且更容易实现肿瘤靶向治疗的优势，进而受到关注。

2.2 新辅助化疗

对于晚期上皮性卵巢癌疾病，临床通常使用卡铂或者顺铂联合紫杉醇进行治疗。上述两者治疗该疾病的疗效相当。以上均为NCCN指南内Ⅰ期证据。而对于新辅助化疗的疗程数目，当前还没有统一化标准[9]。一般情况下，以3～4疗程化疗、每3周进行1次为准。但也有学者指出，认为开展1～2疗程的效果较好。通常不要超过3个疗程。手术前化疗疗程不宜太多，以免造成患者基线情况下降、不耐受手术等情况发生。另外，这样做也不会增加术后对化疗的耐药性[10]。综合患者自身临床症状体征和相关辅助检查结果，可全面评价化疗反应性以及中间性手术时机。

2.3 巩固治疗

对于在使用标准化手术以及化疗之后取得完全缓解的病患，开展巩固以及维持性治疗，或者先行停药观察，等到疾病复发后，可对其开展二线化疗或者其他化疗方式。当前依旧存在争议[11]。巩固或者维持治疗，主要包含高剂量化疗以及盆腔、腹腔放疗。或者在患者的腹腔内使用具有放射性的32P和放射性核素开展标记的抗体等等。又如使用单药化疗、加长使用术后辅助化疗疗程，腹腔内化疗，使用激素的药品或者免疫治疗等等。但值得说明的是，不管是增加术后辅助化疗疗程或者改变化疗方案，都不能良好的改善患者总生存率。当前唯一一个证实维持治疗有助于Ⅲ期随机对照研究的为GOG/SWOGI临床实验，但由于该实验提前结束，并没有取得患者的总生存率情况[12]。

2.4 疾病复发治疗

难治性或者复发性卵巢癌患者的治疗方式，主要决定于患者首次缓解时长以及症状缓解情况。有文献证实[13]，肿瘤对于铂类药物敏感性以及无铂类药物治疗间隔时间是影响第二次治疗的重要因素。很多复发性疾病患者都不能从二次甚至多次减瘤手术中得到收益。而对于铂类耐药的复发性卵巢癌，较少对以铂类为主的基础二次治疗有效果[14]。所以说，对于该群体，应当选择与之前作用机制具有差异的单一药物或者联合化疗为挽救治疗方法。比如说脂质体多西他赛、多柔比星、依托泊苷和托泊替康等等，使用上述药物有效率可以达到10%～25%。

3 手术治疗

3.1 早期卵巢癌的手术治疗

对早期卵巢癌患者开展分期探查术治疗为明辨正确分析诊断的重要基础。主要方式包含：腹水腹腔冲洗液细胞学检查或者全面盆腹腔探查等等[15]。对于早期疾病患者，基本的手术方式为子宫双附件并大网膜切除术，对于Ⅲb期以下的卵巢癌，应该进行腹膜后淋巴结清扫术。而对于早期或者低危肿瘤者，比如说恶性生殖细胞肿瘤、早期浸润性上皮癌以及交界性肿瘤等等，如果患者希望保留自身生育能力，可以考虑切除其患侧附件，进而保留对侧附件和子宫[16]。但值得说明的是，对于该群体，也应当行广泛性分期手术，以去除潜在性肿瘤。

3.2 中晚期卵巢癌的手术治疗

对于中晚期卵巢癌患者，理想化手术方式为肿瘤细胞减灭术和中间减瘤术。对晚期患者实施手术切除肿瘤之后，残留的肿瘤体积情况对于患者生存品质具有一定的影响。当前，国际上通常将直径<1cm视为理想化减瘤术[17]。

4 靶向治疗

所谓血管生成，主要指的是在新发生组织区域内生成的血管。其为一类正常现象，比如说：胚胎形成以及伤口愈合等，均属于血管生成的范畴。但值得说明的是，血管生成几乎对一切实体肿瘤的生长和扩张起到了作用，肿瘤生长进一步引起氧气供应紧张，引起局部氧代谢低于正常水平。氧气供应量减少为血管生成的重要性信号。在此其中，有一类蛋白名为乏氧诱导因子1-α，其能够在乏氧环境中生成并进入到细胞核，与另外一个蛋白生成复合体。其作为一个载体，能够负转录调控生长因子。其中包含了血管内皮生长因子。血管内皮生长因子家族主要包含六个紧密相关的分类，在此其中，最重要的是VEGF-A，当前，学者们致力研究卵巢癌血管生成分子标记情况，早前的研究主要集中在VEGF-A水平病变扩张、进展情况，和肿瘤最初微血管密度以及抗血管生成治疗后总有效率等方面。临床前期研究证实为VEGF在腹水形成中起到了一定效用。

贝伐单抗属于一类可以直接抵抗VEGF-A的单克隆抗体。有研究证实[18]，贝伐单抗在乳腺癌、肺癌以及结直肠患癌使用后，全面提升其生存率。有一项妇科学组关于贝伐单抗的二期临床实验证实：对于使用铂类药物无效或者铂类抗药的卵巢癌病患，使用贝伐单抗后，临床反应率为21%。在入组的62例患者内，有25例病患，至少有半年的无疾病进展期。而中位无疾病进展期为4.7个月。生存期为17个月。该项研究的独特性主要在于没有患者使用该药物后出现胃肠穿孔。其为贝伐单抗在其他临床实验中常见的并发症种类。

5 卵巢癌的基因治疗

5.1 肿瘤免疫基因治疗

肿瘤免疫基因治疗为当前生物治疗中，备受关注的方式之一，其中主要包含过继免疫治疗以及主动免疫治疗两类。比如说基因工程肿瘤苗、逆转免疫制剂基因治疗以及内抗体基因治疗等等。由于卵巢癌组织内存在相关的肿瘤抗原，经过基因工程技术，能够在一定程度上对免疫细胞或者受体细胞开展基因修饰工作，进而全面激发机体自身抗肿瘤免疫[19]。

5.2 药物敏感基因治疗

药物敏感基因也被称之为自杀基因，其主要指的是把一些病毒或者细菌基因导入靶细胞内，其表达的酶类能够实现催化的无毒药物前体转变成细胞毒性物质。使用这种方式，让携带该基因的受体细胞被消灭，当前在基因治疗内经常使用的自杀基因系统主要包含CD-5-FC以及tk-GCV等系统。所以说，积极发现新的卵巢癌分子治疗靶点，进一步规范既往治疗方案，分析科学化治疗策略，研究抗卵巢癌药物为日后亟待解决的问题。

5.3 抑癌基因以及抗癌基因相关治疗

和其他肿瘤疾病相同，卵巢癌的发生和发展也是原癌基因以及抑癌基因相互作用的结果。当前，临床已经发现的原癌基因以及抑癌基因高达100余类。开展抑癌基因和抗癌基因治疗，能够利用基因治療的方式，进而转染抑癌基因以及原癌基因，令癌细胞增殖以及实现分化逆转，继而取得治疗肿瘤的目的。

5.4 耐药基因转染造血干细胞的临床应用

使用化疗的方法，能够进一步提升患者的无瘤生存期。其为临床经常使用的治疗卵巢癌方式之一。利用造血干细胞以及开展大剂量化疗方案被广泛应用到临床治疗之中。但值得说明的是，由化疗导致的副作用比如说骨髓抑制、肿瘤耐药等等，经常会引起化疗方案被迫终止。然而耐药基因转染造血干细胞以及耐药基因克隆应用，能够起到保护机体自身造血干细胞的效用，继而令大剂量化疗在临床中的应用成为现实[20]。

6 相关问题以及展望

卵巢为女性重要的生殖器官，如果在卵巢发生肿瘤，对于女性的危害不言而喻。虽说卵巢癌的发生率不比其他妇科肿瘤发生率高，但值得说明的是，因为造成这种疾病的病因较多，且疾病的潜伏期时间较长，继而令药物很难实现早期诊断。卵巢癌为诸多卵巢疾病中较为严重的一种，其不但对女性身体健康造成威胁，同时也有着极高的致死率。因此积极了解卵巢癌的病因，可以全面帮助我们更好的开展预防工作，进而远离疾病的侵扰。

参考文献

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