慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能、营养状况及氧化应激能力分析

薛 华, 魏胜全, 王智杰, 翟 梅, 王小卫, 丁俊冰, 梁 杰, 亢 锴

(1. 陕西省咸阳市第一人民医院 呼吸科, 陕西 咸阳, 712000; 2. 陕西省宝鸡市人民医院 呼吸科, 陕西 宝鸡, 721000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿，可能会进一步发展成为肺心病和呼吸衰竭[1]。COPD患者很容易出现营养不良，而营养不良被认为可以影响COPD患者的病情发展与预后，可能会延长住院时间和升高病死率，但主要的病理机制还不清楚[2]。氧化应激是体内氧化剂太多或抗氧化剂太少而导致正常的氧化剂/抗氧化剂失衡，是COPD发病的主要机制[3]。本研究分析了COPD稳定期患者的肺功能、营养状况及氧化应激能力，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年12月—2018年10月来陕西省咸阳市第一人民医院就诊的65例COPD患者作为观察组，另选择35名健康体检者作为对照组。纳入标准: ① COPD患者均符合“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”的诊断标准[4]; ② 意识清醒，言语交流无障碍者; ③ 入选者及其家属签署知情同意书。排除标准: ① 近1个月内做过手术或存在外伤者; ② 患有气喘或呼吸困难疾病，如支气管哮喘、支气管扩张或肺癌等; ③ 患有严重心、肝、肾或糖尿病疾病者; ④ 患有关节炎或其他炎症者; ⑤ 患有严重精神疾病者; ⑥ 体质量超重或肥胖者(体质量指数≥30 kg/m2)。本研究项目提交申请并获医院伦理会批准。观察组患者65例，男40例，女25例，年龄52～75岁，平均(62.35±3.29)岁，病程5～20年，平均(10.36±2.11)年; 对照组35名，男20名，女15名，年龄50～72岁，平均(60.57±4.27)岁。

1.2 方法

① 肺功能水平检测: 检测前，由专门人员向入选者讲解检查的要求与操作方法，检测由1个专业人员负责。② 氧化应激指标测定: 所有入选者在第2天早晨空腹抽取静脉血5 mL, 室温自然放置30 min左右，之后4 000 转/min离心10 min, 严格分离上层血清于-80 ℃超低温冰箱中保存。

1.3 观察指标

记录入选者肺功能水平各指标、微型营养评定(MNA)评分[5]和氧化应激各指标。① 肺功能水平检测: 主要指标包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、肺活量(FVC)和FEV1/FVC, 所有数据需重复测量3次取最佳值。② 营养状况评估: 根据MNA评分评估入选者营养状况，共有4部分，分别是人体测量、总体评价、膳食评估和主观评定。人体测量主要是入选者体质量、上臂和小腿情况; 总体评价是生理、心理、用药和疾病等情况; 膳食评估主要包括食欲、进食各种营养成分和行为模式等; 主观评定由健康状况和营养状况组成。MNA评分即为以上相加, MNA≥24分说明营养状况良好，MNA<17分说明营养不良。③ 氧化应激能力: 采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(TAC)水平(试剂盒均购自南京建成生物科技有限公司)，所有操作严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组脂联素水平和肺功能水平对比

观察组的脂联素水平显著低于对照组(P<0.05), 肺功能指标FEV1%、FVC和FEV1/FVC也显著低于对照组(P<0.05), 见表1。

2.2 营养状况对比

对照组全部入选者营养状况良好。观察组65例患者中，营养良好者35例(53.85%)、营养不良者30例(46.15%), 观察组营养良好者的MNA总分显著高于营养不良者(P<0.05)。见表2。

表1 2组脂联素水平和肺功能水平比较

FEV1%: 第1秒用力呼气容积占预计值百分比; FVC: 肺活量; FEV1/FVC: 第1秒用力呼气容积与肺活量比值。

与对照组比较, *P<0.05。

表2 观察组营养状况比较 分

与营养良好者比较, *P<0.05。

2.3 2组氧化应激对比

观察组患者GSH、SOD和TAC显著低于对照组(P<0.05), MDA显著高于对照组(P<0.05), 见表3。

表3 2组氧化应激能力比较

GSH: 还原型谷胱甘肽; MDA: 丙二醛; SOD: 超氧化物歧化酶; TAC: 总抗氧化能力。与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

COPD是一种表现为持续气流受限的能够预防和治疗的疾病，临床症状包括慢性咳嗽、咳痰、气短和胸闷等[6]。肺功能水平检查是判断气流有无受限的主要指标，有研究[7]报道, COPD越严重患者，肺功能水平越低，营养不良状况也越严重。

COPD患者出现营养不良的具体机理比较复杂，不仅和患者使用药物、食欲、感染有关，还和机体内的多种细胞因子有密切关系，其中一种为脂联素[8]。有研究[9]显示，COPD患者血清中的脂联素浓度显著比正常人高，并且营养状况越不良，脂联素浓度也越高。本研究中, COPD患者血清中的脂联素浓度显著高于正常人，与以上研究结果相同。COPD患者营养状态的下降，会加速肺功能下降。营养不良能够损害COPD患者的多个身体系统，主要是通过降低呼吸肌功能，然后降低肺的通气和换气功能，使得呼吸道纤毛动力不够，致多次发生肺部感染，气道结构和功能不断被损害，因此对肺功能产生影响。气道阻力增高还有肺顺应性降低，又能让患者呼吸肌疲劳，导致营养不良，营养不良和肺功能水平降低就形成了恶性循环[10]。本研究中, COPD患者中营养不良者占比46.15%, 说明两者的关系很有相关性。营养不良者的生活自理总体评分显著低于营养良好者。

氧化应激从本质上来说是机体在受到各种有害刺激时，比如活性氧自由基和活性氮自由基的产生过多，活性氧就在体内堆积产生毒性作用和多不饱和脂肪酸出现脂质过氧化反应，最终损伤机体组织[11-12]。氧化应激和肺部炎症有一定的相关性，多种氧化物可通过不同途径刺激肺里的炎症反应，使中性粒细胞和巨噬细胞等增加，以上活化的炎症细胞又能释放很多内源性的氧化剂，会加剧氧化应激和炎症反应，氧自由基可作用于生物膜，进而产生脂质过氧化反应，造成膜组织病理性的损害[13]。活性氧物质还可以刺激气道上皮细胞，分泌高分子量的复合糖化合物，降低呼吸道黏膜功能，增强其内皮渗透性，弱化内皮细胞的黏附性，并且对肺泡Ⅱ型细胞产生一定溶解作用，同时降低上皮细胞的损伤修复能力，抑制成纤维细胞聚集和增殖，最终影响重建细胞外基质[14-15]。

GSH是肺脏里最为重要的抗氧化剂，对于氧化剂介导的肺部炎症还有肺部损伤有强大的防御作用[16]。SOD是体内催化超氧阴离子为过氧化氢的关键酶，能够清除氧自由基和过氧化氢等，可抵御吸入的或炎症细胞释放的一些氧活性物质，能起到稳定机体内环境、防止自由基损害的作用[17]。MDA是一种多不饱和脂肪酸的重要代谢物，是氧化过程中的最终脂质过氧化产物之一，其增加可能是因中性粒细胞活化从而产生活性氧自由基增多[18-20]。TAC表示总体的抗氧化能力[21]。本研究中，与对照组相比，COPD患者体内GSH、SOD和TAC含量显著降低，MDA含量显著升高，证明COPD患者体内存在严重的氧化应激。分析原因，可能是COPD患者有营养不良情况，使得机体产生更高的氧化应激，机体就会采取措施减少氧化应激，因此出现更严重的氧化与抗氧化失衡。

综上所述, COPD稳定期患者肺功能与营养状况不良密切相关，营养不良会导致肺功能水平下降，氧化应激增强会造成很大危害，因此注重干预患者的营养状况和氧化应激，能显著改善患者肺功能水平和预后。