2型糖尿病合并发热的临床病因分析

吴成香, 蒋 跃, 丁大法

(1. 江苏省南京市栖霞区医院 内分泌科, 江苏, 南京, 210033;2. 南京医科大学第二附属医院 内分泌科, 江苏 南京, 210011)

随着饮食结构和生活方式的改变，糖尿病的发病率逐年升高[1-3]。糖尿病病程越长，慢性并发症越多[4], 直接影响患者的生活质量[5], 导致患者抵抗力明显下降。发热为2型糖尿病患者临床上比较常见症状，常见病因为呼吸系统、泌尿系统感染，高出其他住院患者的2倍以上[6], 是造成糖尿病患者死亡的主要因素之一[7]。本研究旨在了解引起糖尿病患者发热的常见病因，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南京市栖霞区医院2010年1月—2018年6月因发热而收住院的2型糖尿病患者46例。糖尿病病程从初发至28年不等，发热时间入院前1～30 d。入组标准: ① 符合WHO1999年2型糖尿病诊断标准; ② 排除合并有严重心、肝、肺、肾等重要脏器严重疾病者; ③ 排除既往有肿瘤病史者; ④ 排除糖尿病酮症、高血糖高渗综合征等急性代谢紊乱及其他应激情况者; ⑤ 排除孕妇及婴幼儿。

1.2 方法

入组患者于入院第2天抽取空腹静脉血液，监测糖化血红蛋白、血白细胞、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及总蛋白。血常规仪器为中国迈瑞5390; 全自动生化分析仪为日立7180; 美国伯乐D10糖化血红蛋白分析仪。观察糖尿病病程10年以内、10年及以上发热患者中糖化血红蛋白、白细胞、hs-CRP、总蛋白及抗感染时间关系; 了解深部脏器化脓性感染、其他感染与糖化血红蛋白、白细胞、hs-CRP、总蛋白及抗感染时间的关系。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示, 2组比较均采用2个独立样本t检验; 非正态分布计量资料采用非参数秩和检验(Mann-WhitneyU法)，以中位数表示。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

因发热住院的46例2型糖尿病患者中，明确诊断44例，确诊率95.70%; 未明确诊断2例。44例确诊患者中，肿瘤2例，占4.35%; 感染性疾病42例，占91.30%。42例感染性疾病患者中，10年以上2型糖尿病患者19例，10年以内23例，其中肝脓肿共5例，肺脓肿3例，化脓性胆囊炎1例，急性肾盂肾炎11例，肺部感染19例，下尿路感染2例，淋巴管炎1例。

糖尿病病程10年及以上、10年以内患者年龄无显著差异(P>0.05); 糖尿病病程在10年及以上者与10年以内患者比较，糖化血红蛋白、白细胞、hs-CRP、总蛋白及抗感染时间差异无统计学意义(P>0.05); 糖尿病病程10年以内、10年及以上患者深部脏器化脓性感染的发生率无显著差异，见表1。与其他感染相比，深部脏器化脓性感染者的糖化血红蛋白、hs-CRP显著升高，抗感染时间显著延长，差异有统计学意义(P<0.05); 但白细胞及总蛋白比较无显著差异(P>0.05), 见表2。

表1 合并感染的不同病程2型糖尿病患者糖化血红蛋白、白细胞、hs-CRP、总蛋白及抗感染时间比较

hs-CRP: 超敏C反应蛋白。

表2 深部脏器化脓性感染与其他感染的糖尿病患者糖化血红蛋白、白细胞、hs-CRP、总蛋白及抗感染时间比较

hs-CRP: 超敏C反应蛋白。hs-CRP、抗感染时间、糖化血红蛋白以中位数表示。与其他感染比较, *P<0.05。

3 讨 论

发热是糖尿病患者住院的常见原因。有报道[8]显示，呼吸系统感染在糖尿病合并的感染性疾病中处于首位，其中合并肺结核感染为非糖尿病患者的2～4倍。本研究发现有19例肺部感染，感染率高与报道一致，但未发现肺结核患者，可能与患者入院前常规查胸片，结果可疑患者均转南京市胸科医院进一步诊治有关。入组患者中糖化血红蛋白、hs-CRP及外周血白细胞计数均升高，与目前大部分糖尿病合并感染的研究[9]结果一致。

糖尿病合并感染有多种作用机制参与其中，而免疫最因素最为为重要，糖尿病患者免疫功能下降与T淋巴细胞数量减少及细免疫细胞功能的下降有关，机体免疫功能降低以及高血糖对患者抵抗力的直接破坏，均可导致机体容易发生感染[10]。感染可导致血糖异常升高，而高血糖又可加重感染，从而导致恶性循环[11-12]。本研究结果显示，感染指标hs-CRP、白细胞数值、糖化血红蛋白以及深部脏器化脓性感染发生率在糖尿病病程10以上和10年及以内患者中均无显著差异，提示糖尿病合并感染以及深部脏器化脓性感染发生率可能与糖尿病病程关系不大，而与平时血糖控制水平有关。

hs-CRP是巨噬细胞、脂肪细胞及内皮细胞分泌的炎性因子，提示合并有炎症、感染、组织坏死等改变，血糖处于很高的情况下，糖不能被机体很好地利用，进而会直接导致细胞的破坏。同时，高血糖降低了白细胞趋化、转移、吞噬能力，削弱了体内抗感染屏障，高血糖扰乱中性粒细胞的杀菌功能，防御作用大大减弱[13]。很多免疫细胞上存在胰岛素受体，当糖尿病患者体内存在胰岛素绝对或相对缺乏，胰岛素作用功能下降导致免疫功能下降，使机体容易发生感染[14]。因此血糖控制差的患者更容易发生深部脏器化脓性感染，且抗感染时间显著延长。对于糖尿病与非糖尿病患者合并感染，多项研究[15]显示在血糖控制理想情况下，抗感染治疗无显著差异，因此应以积极控制血糖为主。本研究发现，在深部脏器化脓性感染患者中，糖化血红蛋白、hs-CRP显著升高，但白细胞无显著差异。本研究中9例深部脏器化脓性感染性患者中发现肝脓肿5例，与糖尿病合并肝脓肿发病率高一致[16]。研究中发现，血清总蛋白在处于常值范围，血清总蛋白主要由肝脏合成，发热可造成患者进食减少，蛋白质摄入不足、消耗过多，可造成血清总蛋白下降。本研究中大部分患者能及时得到治疗，且患者未出现肝功能损害。

综上所述，本研究中感染性疾病是2型糖尿病患者发热的主要原因。糖尿病病程10年及以上、10年以内发热患者中，糖化血红蛋白、白细胞、hs-CRP、总蛋白及抗感染时间无显著差异; 深部脏器感染糖尿病患者的糖化血红蛋白、hs-CRP显著升高，抗感染时间显著延长; 白细胞计数、总蛋白无显著差异。由于本研究样本量偏少，结论仍需大量样本研究进一步证实。