利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者临床疗效

李 为 柯尊琼

继癌症、心血管疾病之后，目前糖尿病已成为全球第三位危及人们身体健康的慢性非传染性疾病。2017年国际糖尿病联盟发布的第8版糖尿病概览数据显示，预计到2025年，全球糖尿病患者可增长至3.7亿。而随着我国经济的迅速发展和饮食结构的不断改变，2型糖尿病(T2DM)在我国的发病率不断增加，且增长速度已位居世界首位[1]。长期的高血糖会引发患者出现较多并发症，例如糖尿病足、糖尿病神经病变、糖尿病肾病等，因此，积极控制血糖在T2DM治疗中显得极为重要。但随着疾病进展，患者胰岛素抵抗现象增加，导致血糖达标率低[2, 3]。利拉鲁肽是新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，对胰岛细胞具有刺激作用，促使其分泌胰岛素，降低胰高糖素的分泌，近年来逐渐应用于T2DM的治疗[4, 5]。因此，本研究旨在探讨利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗在T2DM患者中临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 对象和分组

纳入标准：(1)符合中华医学会糖尿病分会T2DM诊断标准[6]；(2)有明显多饮多食多尿、消瘦、疲乏无力等症状；(3)随机血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L；(4)中途未退出研究。排除标准：(1)药物过敏；(2)精神交流障碍及依从性差；(3)合并其它重大疾病(肝肾功能不全、心脑血管疾病、恶性肿瘤)。

1.2 方法

对照组患者仅皮下注射甘精胰岛素注射液(四环药业股份有限公司，国药准字 H11020548；规格：10ml/400U)，餐前15min-30min注射，起始剂量数值等于患者空腹血糖值，3次/天，根据患者病情、血糖水平、尿量调整用药，必要时睡前加注1次， 1周调整剂量1次，疗程3个月。

研究组患者在皮下注射甘精胰岛素注射液的同时加用利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司，注册证号：S20110020；规格3ml/18mg)，起始剂量0.6mg，1次/天，根据FPG变化情况调整剂量，若FPG>7.0mmol/L，则增加剂量至1.2mg/天，最大剂量不超过1.8mg/天，1周调整剂量1次，疗程3个月。

血糖控制目标参照中国成人住院患者高血糖管理目标专家共识[7]。

1.3 观察指标与方法

晨起空腹抽取肘静脉血，HbAlc待检样本以EDTA-K2抗凝，FPG待检样本以肝素钠抗凝，立即送检测定。随后患者口服75g葡萄糖，于服后2h后再采集肘静脉血(肝素钠抗凝)测定2hPG。使用美国Beckman Coulter公司全自动生化分析仪及其配套试剂检测血糖，美国Bio-Rad公司自动糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂检测HbAlc，仪器在实验前皆做室内质量控制。所有操作均严格按仪器和试剂说明数进行。

评估两组患者治疗前后FPG、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)变化；比较两组患者甘精胰岛素日使用剂量、血糖达标时间及低血糖发生率。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组血糖水平比较

治疗前，两组FPG、2hPG、HbAlc比较均无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组 FPG、2hPG、HbAlc 较治疗前均显著降低(P<0.01)，研究组FPG、2hPG、HbAlc明显比对照组低(P<0.01)，见表1。

表1 两组血糖水平比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.2 两组患者甘精胰岛素日用量、血糖达标时间比较

结果显示，研究组甘精胰岛素日用量低于对照组，血糖达标时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者甘精胰岛素使用剂量、血糖达标时间比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.3 两组患者低血糖不良反应发生率比较

研究组患者2例发生低血糖，发生率为4.35%；对照组患者8例发生低血糖，发生率为19.05%，研究组患者低血糖不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.71，P<0.05)。

3 讨 论

目前糖尿病的传统治疗药物包括磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类等，而对于长期血糖控制不佳的患者则需要采取胰岛素强化治疗。甘精胰岛素是临床上常用的胰岛素类似物，主要是通过基因重组技术生成，其作用曲线和生理胰岛素的分泌特点相近，注射后作用时间长达24h，已有较多报道显示[8, 9]，甘精胰岛素在降低FPG、2hPG中效果均显著，但患者往往会发生低血糖不良反应。

利拉鲁肽是GLP-1受体激动剂，是以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，抑制葡萄糖依赖的胰高血糖素分泌，抑制β细胞凋亡，增加胰岛素敏感性[10-12]。本研究表明，治疗前后两组组内比较，患者FBG、2hPG、HbA1c水平等均降低，且以上指标水平在治疗后研究组较对照组降低，差异有统计学意义，提示使用甘精胰岛素或其联合利拉鲁肽治疗时，均有利于改善患者血糖水平，且利拉鲁肽联合胰岛素治疗较单独使用甘精胰岛素治疗时更有利于患者血糖改善，可能是由于利拉鲁肽对血糖的降低呈葡萄糖浓度依赖性，且对胰岛细胞的双相调节作用，使得与单用甘精胰岛素组相比，联合治疗组低血糖发生概率明显下降。甘精胰岛素日剂量在联合治疗组较单独甘精胰岛素治疗组有所下降，且研究组血糖达标时间短于对照组，可能依赖于利拉鲁肽利拉鲁肽抗胰高血糖素分泌的作用，使患者减少了白天甘精胰岛素的用量，并且缩短了血糖达标时间。

综上所述，利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗T2DM临床疗效较单独采用甘精胰岛素治疗更佳，且低血糖发生概率低，值得应用推广。