记忆门诊阿尔茨海默病患者的精神行为症状分析

林思思 于恩彦 苏衡 谭云飞 廖峥娈 仇雅菊

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是以记忆下降，进行性认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统原发性退行性疾病，是老年期痴呆最常见的类型。根据《世界阿尔茨海默病2015年报告》［1］全球共有约4680万痴呆患者，每年新发病例990万。AD患者症状不仅包括记忆、语言、计算、执行等认知功能衰退和日常功能减退，而且在病程不同阶段伴发不同精神行为症状。痴呆的精神和行为症状（BPSD）是指老年痴呆症患者各种非认知的精神及行为症状的统称［2］。由于研究纳入的样本量及地域、种族差异，目前国内外关于AD患者精神行为症状特征的研究结果不一致。为进一步探索不同阶段AD患者的精神行为症状特征，本研究旨在采用神经精神科问卷（NPI- Q）作为评估精神行为症状的工具［2］，进行探索性分析本院记忆门诊AD患者精神行为症状的特征及潜在的相关性，了解不同阶段AD患者的精神行为症状的特征，为临床识别不同程度AD患者的精神行为症状及早期采取相应干预措施提供指导和依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究样本为2015年1月至2018年5月在浙江省人民医院精神卫生科记忆门诊就诊的患者，共纳入AD患者143例。所有患者经过标准的认知功能筛查，并接受全套的神经心理评估和头颅MRI检查及相关实验室检查。入组标准：（1）年龄55～80岁；（2）能配合量表和头颅MRI检查；（3）符合2011年美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）的“很可能的AD痴呆”诊断标准［3］。排除标准：排除血管性痴呆、混合性痴呆及其它类型痴呆患者；严重躯体疾病者；有精神活性物质服用史者。所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法 （1）一般人口学资料收集：所有受试者入组时均详细记录其年龄、性别、婚姻状况、病程、受教育程度、职业、痴呆家族史以及是否伴有高血压、糖尿病、冠心病、高血脂等躯体疾病及严重脑外伤史。（2）神经心理评估：由经过正规培训的精神科医师对受试者进行临床量表评价。 认知功能：采用简易精神状态检查量表（MMSE）对受试者进行总体认知功能评价。量表总分为30分，包括了定向（10分）、记忆（6分）、计算（5分）、言语（8分）、视空间（1分）；根据MMSE总分将AD分为轻度（MMSE≥20分）、中度（11～19分）和重度（≤10分）AD［4］。精神行为症状：采用神经精神科问卷（neuropsychiatric inventor，NPI）进行评价。该量表包括12项精神症状：幻觉、妄想、激越、抑郁、焦虑、欣快、情感淡漠、脱抑制、易激惹、异常运动行为、睡眠行为异常、食欲障碍。每个项目分别评价其发生频率（1～4分）和严重程度（1～3分），频率与严重程度相乘得出每个项目的评分（0～12分），总分相加得出NPI总分（0～144分）。日常生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）评价，该量表由14项组成。包括与躯体生活自理相关的6个方面和与使用工具的能力相关的8个方面。该量表评分为4级，总分14～56分，14分为完全正常，≥15分提示有不同程度的功能下降。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般人口学资料 见表1。

表1 轻中重度AD患者的人口学资料及相关量表评分（x±s）

2.2 不同程度AD的NPI总分及因子分的比较 见表2。

表2 不同程度AD患者NPI总分及各因子分比较［分，（x±s）］

2.3 不同程度AD的NPI发生率的比较 见表3。

表3 不同程度AD患者NPI发生率比较［n（%）］

2.4 BPSD的相关分析 AD患者NPI总分及因子分与MMSE、ADL进行Pearson相关分析。结果显示NPI总分及幻觉、妄想、淡漠、异常举动、夜间行为与MMSE存在不同程度负相关（r=0.23～0.41，P＜0.01）；NPI总分及妄想、淡漠、异常举动与ADL存在正相关（r=0.294，r=0.394，P＜0.01）。

3 讨论

近年来，痴呆的精神行为症状因高发生率及给患者和照料者带来的困扰及负担引起广泛关注。本资料显示AD患者的BPSD发生率达83.2%，其中轻度AD为76.6%，中度AD为83.9%，重度AD高达100%。临床工作中，由于对痴呆疾病认识不足，轻度记忆力下降不足以成为患者来就诊的驱动力，而伴有一定程度的精神行为症状，则会使患者家属察觉到疾病的严重性而带患者到医院就诊，因此记忆门诊AD患者的精神行为症状识别率较高。本资料结果显示，轻度AD中发生率最高的三种症状依次为抑郁、易激惹、焦虑；中度AD依次为淡漠、抑郁、焦虑；重度AD依次为妄想、抑郁、激越和异常举动。作者发现轻中度AD以情感症状为主要表现，抑郁、焦虑等情感症状群在轻中度AD之间发生率无明显差别，而随着病情进展至重度AD阶段，患者出现显著增多和更严重的精神病性症状和行为紊乱症状。

淡漠是指患者缺乏主动性和积极性，兴趣下降，情感迟钝。淡漠是所有精神行为症状中最常见的症状，本资料中，抑郁是所有AD最常见的精神行为症状，发生率为39.9%，淡漠的发生率为33.6%。这可能是因为在AD早期未对淡漠和抑郁进行鉴别。有研究认为，淡漠和抑郁有部分共同的临床特征，如兴趣下降、活动较少，快感缺失等［6］，这些症状可能难以鉴别，有时甚至会共存。本资料结果显示，中度AD淡漠的发生率高达46.4%，明显高于轻度和重度AD，说明在AD的不同阶段，淡漠的发生率并未与病程平行进展。

激越一般被认为是疾病相关的神经生物学因素和社会心理因素及环境因素的共同作用下产生的。在神经生物学水平上，激越与眶额叶皮质及前扣带回更多的神经元纤维缠结相关［7］。本资料结果显示，激越的发生率为25.2%，在不同程度AD中激越的发生率无明显差别。既往研究显示，社区中AD患者出现激越的发生率为20%，医疗机构中高达50%［8］。从环境因素来看，这可能是因为精神科记忆门诊随访的患者大多程度较轻，且由伴侣或子女照料，患者更有安全感。本研究结果表明，轻度 AD激越的评分高于中度AD，而重度AD最高。从社会心理层面来看，在疾病早期患者主观意识到自己的智力缺损，有意去掩饰，此时家人若经常提醒、抱怨甚至干预患者的行为，患者不堪忍受会出现继发性的激越。 而随着疾病进展，患者认知功能和日常生活能力明显下降，甚至出现人格改变，患者出现拒绝帮助和不配合，固执、抵抗、冲动伤人行为，此时则会对家人及照料者造成较重的负担。本资料相关分析结果提示，NPI与MMSE存在负相关，与ADL存在正相关。既往关于认知和精神行为症状之间的研究并未有一致结果。本研究线性相关分析发现，幻觉、妄想、淡漠、异常举动、夜间行为等症状与MMSE存在不同程度负相关；这与先前在不同程度AD之间比较症状评分的结果基本一致。而本研究也发现，妄想、淡漠、异常举动等症状与ADL存在不同程度正相关。

本资料通过对记忆门诊AD患者的精神行为症状研究发现，BPSD的发生率较高，不同精神行为症状发生率及严重程度在不同阶段有不同特点，因此，应对AD患者的精神行为症状进行早期识别和全面评估，采取相应措施缓解BPSD症状，延缓病情进展，进而改善患者和照料者的生活质量，减少住院率和缩短去住院时间，减轻照料者负担。