2型糖尿病合并心房颤动的危险因素分析

邱娜 凌宏威 周冬梅

[摘要] 目的 研究2型糖尿病（T2DM）发生心房颤动（AF）的危险因素。 方法 选择2016年1月～2018年1月于徐州医科大学附属医院就诊的T2DM患者530例（对照组），T2DM合并AF患者533例（T2DM合并AF組），并将533例T2DM合并AF患者分为2个亚组，包括合并阵发性心房颤动患者220例（T2DM合并PAF组）与合并非阵发性心房颤动患者313例（T2DM合并NPAF组）。收集其相关指标进行单因素方差分析、Logistic回归分析，筛选出影响因素，并用受试者工作特征曲线（ROC）分析其预测价值。 结果 单因素分析显示，对照组与T2DM合并AF组的尿酸、血糖、糖化血红蛋白、胆红素、低密度脂蛋白及胆固醇水平差异有统计学意义（P < 0.05）；Logistic回归分析显示尿酸（OR = 1.005，P < 0.05）、糖化血红蛋白（OR = 1.398，P < 0.05）是T2DM发生AF的危险因素；总胆红素（OR = 0.929，P < 0.05）、低密度脂蛋白（OR = 0.285，P < 0.05）及胆固醇（OR = 0.610，P < 0.05）是T2DM患者发生AF的保护因素；ROC曲线分析提示上述指标对房颤发生均有一定的预测价值。 结论 在T2DM患者中，尿酸及糖化血红蛋白是房颤发生的独立危险因素；而总胆红素、低密度脂蛋白及胆固醇是发生房颤的保护性因素。

[关键词] 糖尿病；房颤；尿酸；糖化血红蛋白；血脂

[中图分类号] R541.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（b）-0105-04

Risk factors for type 2 diabetes mellitus with atrial fibrillation

QIU Na LING Hongwei ZHOU Dongmei SUN Juan YING Changjiang LI Wei

Department of Endocrinology， the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Jiangsu Province， Xuzhou 221006， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of atrial fibrillation （AF） in type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods From January 2016 to January 2018， 530 cases of T2DM patients （control group）， 533 patients with T2DM combined with AF （T2DM combined with AF group） admitted to the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University were selected， 533 patients with T2DM combined with AF were divided into two subgroups， including 220 patients with paroxysmal AF （T2DM combined with PAF group） and 313 patients with non-paroxysmal AF （T2DM combined with NPAF group）. Relevant indicators were collected for univariate anova and Logistic regression analysis， influencing factors were screened out， and their predictive value was analyzed by ROC. Results Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in the levels of uric acid， blood glucose， glycosylated hemoglobin， bilirubin， low-density lipoprotein and cholesterol between the control group and T2DM combined with AF group （P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that uric acid （OR = 1.005， P < 0.05） and glycosylated hemoglobin （OR = 1.398， P < 0.05） were risk factors for the occurrence of AF in T2DM. Total bilirubin （OR = 0.929， P < 0.05）， low-density lipoprotein （OR = 0.285， P < 0.05） and cholesterol （OR = 0.610， P < 0.05） were protective factors for the occurrence of AF in T2DM patients. ROC curve analysis showed that the above indicators have certain predictive value for the occurrence of atrial fibrillatione. Conclusion Uric acid and glycosylated hemoglobin are independent risk factors for atrial fibrillation in patients with T2DM， while total bilirubin， low-density lipoprotein and cholesterol are the protective factors of atrial fibrillation.

[Key words] Diabetes； Atrial fibrillation； Uric acid； Glycosylated hemoglobin； Serum lipid

心房颤动（AF）是最常见的心律失常，并且已成为威胁人类健康的重要疾病[1]。在房颤发生发展过程中，高血糖起到重要的作用[2-3]。糖尿病合并房颤患者发生心血管意外的风险显著升高[4]。本研究观察了2型糖尿病患者（T2DM）和T2DM合并AF及其亚组中包括阵发性房颤（PAF）、非阵发性房颤（NPAF）中相关生化指标的变化情况，从而为改善预防措施及治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1月～2018年1月于徐州医科大学附属医院（以下简称“我院”）就诊的T2DM患者530例（对照组），T2DM合并AF患者533例（T2DM合并AF组），并将533例T2DM合并AF患者分为2个亚组，包括合并PAF患者220例（T2DM合并PAF组）与合并NPAF患者313例（T2DM合并NPAF组）收集患者首次入院时的一般病例资料，12导联心电图或者24 h动态心电图，总胆红素、尿酸、血脂、血糖、糖化血红蛋白等生化指标。本研究经过我院医学伦理委员会的批准，每位参与者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①参照2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[5]②AF患者均经心内科医生诊断，且具有AF发作时的心电图；③PAF：AF发生时间<7 d，可自行终止；④NPAF：持续性AF发作时间>7 d，经治疗可转复为窦性心律。长期持续性AF的发作时间>1年。永久性AF则经医生和患者共同决定不再转为窦性心律[6]。排除标准：①1型糖尿病，继发性糖尿病；②合并糖尿病急性并发症；③近期合并感染、创伤、手术；④严重心肝肾功能不全；⑤脑出血、慢性阻塞性肺疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤等；⑥其他内分泌系统疾病；⑦妊娠期；⑧长期口服降尿酸、降脂药物。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。多组间两两比较用单因素方差分析，相关危险因素用Logistic回归分析，用ROC曲线评价相关指标的风险预测价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较

对照组与T2DM合并AF组在性别、体重指数（BMI）、收缩压、舒张压、吸烟史、饮酒史方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。T2DM合并AF组及亚组年龄均较高，T2DM合并NPAF组年龄高于T2DM合并PAF组（P < 0.05）。见表1。

2.2 各组临床生化指标单因素分析

通过单因素分析，对照组与T2DM合并AF组年龄、尿酸、血糖、糖化血红蛋白、胆红素、低密度脂蛋白及胆固醇比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。房颤亚组与对照组比较，除空腹血糖外，上述指标差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。进一步行回归分析显示年龄、尿酸及糖化血红蛋白水平是T2DM发生房颤的独立危险因素（OR > 1，P < 0.05），总胆红素、胆固醇、低密度脂蛋白水平则为房颤发生的保护性因素（OR < 1，P < 0.05）。见表3。房颤亚组间行回归分析，年龄、尿酸是发生PAF的危险因素（OR > 1，P < 0.05），总胆红素、低密度脂蛋白水平是其保护性因素（OR < 1，P < 0.05）。见表4。年龄、尿酸及糖化血红蛋白水平是发生NPAF独立危险因素（OR > 1，P < 0.05）；而总胆红素、低密度脂蛋白水平是保护性因素（OR < 1，P < 0.05）。见表5。

2.3应用ROC曲线评价相关指标对T2DM合并AF的风险预测

结果显示各指标对于T2DM患者发生房颤均有一定的预测价值。见表6。

3 讨论

尿酸是嘌呤代谢终产物，尿酸水平会受到血糖的影响[7]。同时尿酸与房颤之间也存在相关性[8-9]。高尿酸诱导细胞内部分蛋白的表达从而引起炎症[10]。炎症通过影响心房电生理而导致AF[11]。本研究发现尿酸与AF呈负相关。同样的结论也出现在AF亚组中。由此认为尿酸是T2DM发生AF的危险因素。

本研究也发现T2DM合并AF患者的糖化血红蛋白明显升高。这提示血糖与AF可能存在剂量-反应关系。相同结果存在于T2DM合并NPAF组中。高血糖促进线粒体中活性氧的产生，大量的活性氧会导致线粒体功能紊乱及DNA损伤，从而引起AF[12]。高血糖也会增加糖基化终产物的产生，其参与心房纤维化的过程，进而导致AF[13]。糖化血红蛋白在AF总体及NPAF中是独立危险因素。因此降低糖化血红蛋白水平可能会减少AF特别是NPAF的发生。

研究[14]认为，胆红素可以降低心血管病的发病风险，也会改善糖尿病患者血管内皮功能[15]。本研究发现，胆红素是T2DM患者发生AF的危险因素。目前关于胆红素与AF的研究较少，其存在的负相关的关系，可能是胆红素具有的抗氧化及抗炎作用，从而减少AF发生。

血脂与AF之间的关系目前仍存在争议。研究[16-17]发现，AF患者胆固醇比正常人明显降低，但高密度脂蛋白则无明显差异。另一研究[18]发现，低水平的高密度脂蛋白与AF发生率增加有关。但也有研究[19]认为血脂与AF之间无相关性。本研究发现，低密度脂蛋白和胆固醇与糖尿病患者AF的发生呈负相关，而高密度脂蛋白与三酰甘油则与AF发生无关。胆固醇在AF亚组与对照组间比较，差异无统计学意义。目前本研究结果与之前的结论有相同之处，也存在着差异。该差异可能源于地区、人种及样本量的不同。关于引起AF发生的机制尚不清楚。可能的原因一方面是血脂会随着年龄的增长而降低，年龄增大与血脂降低可以改变心房结构与心房电生理[20]。也有观点提出甲亢或亚临床甲亢可能是引起胆固醇变化以及导致AF的原因。但遗憾的是本研究未涉及研究对象的甲状腺功能，因此该观点仍需进一步研究以证实。