分析联用利格列汀、胰激肽酶原治疗2型糖尿病对动态血糖的影响情况*

庞 伟

中山市南朗医院内科，广东 中山 528451

严格控制血糖是目前临床上治疗2型糖尿病的主要方法，一般认为，为减少微血管或大血管并发症发生，应将糖化血红蛋白(HbA1C)控制在<7%。以往临床上主要使用降血糖药口服或胰岛素注射治疗，但降糖药物角度，在具体药物选择方面尚未形成统一标准。同时，研究发现[1]，胰岛素单独应用治疗2 型糖尿病效果不理想，需要配合其他药物治疗。二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂是临床上常用的新型降糖药物，例如利格列汀，不仅能够降低患者血糖水平，还具有保护肾脏的作用，不良反应较少[2]。本研究将对2型糖尿病患者采取利格列汀、胰激肽酶原联用治疗，并观察其对动态血糖的影响，现将研究成果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年10月，到我院进行治疗的100例2型糖尿病患者。纳入标准：(1)首次确诊；(2)沟通能力良好，能自觉配合治疗；(3)肝、肾、心等检查未发现功能异常；(4)患者对本次研究相关事项知情同意，并经过医学伦理委员审核。排除标准：(1)严重胃肠道疾病患者；(2)肝、肾功能异常患者；(3)1 型糖尿病患者；(4)妊娠、哺乳期患者；(5)入组前半年内伴有心肌梗死患者等。 采取随机数字表法，将患者分为两组。观察组50例，男性64例，女性36例，年龄37～60岁，平均年龄(48.79±8.64)岁，病程1～7个月，平均(4.56±1.98)个月，体质量(BMI)18～29 kg/m2，平均(25.35±4.27)kg/m2。对照组50例，男性63例，女性37例，年龄38～60岁，平均年龄(48.84±8.91)岁，病程1～8个月，平均(4.88±2.03)个月，体质量(BMI)18～30 kg/m2，平均(25.49±4.33)kg/m2。两组患者上述资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均给予常规治疗，包括糖尿病知识宣教、运动及饮食干预等，增强机体药物敏感性，控制糖脂摄入及体质量。对照组患者采取利格列汀片(Boehringer Ingelheim International GmbH，H20171168)治疗，5 mg/次，1次/d，连续治疗3个月，饭后给药。观察组患者在此基础上，联用胰激肽原酶肠溶片(上海丽珠制药有限公司，国药准字H19999164)治疗，120 U/次，1 次/d，连续治疗3个月，饭前给药。

1.3 评价标准 (1)对比两组患者的HbA1 C、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)等指标，采集8 ml空腹静脉血，离心10 min后分离血清，采取酶联免疫吸附法检测FBG、2 hPG，使用高效液相色谱法检测HbA1C，使用仪器：Audit Diagnostics全自动生化分析仪。(2)对比两组患者的血糖控制情况[3]，控制理想：FBG<6. 1 mmol/L，2hPG<8. 1 mmol/L，HbA1C<6%；控制良好：FBG<7.0 mmol/L，2 hPG<10.0 mmol / L，HbA1C<8%；控制不良：未达到上述指标；总有效率为前两者合计。(3)监测平均血糖水平(MBG)、MBG 标准差、日内血糖波动(MODD)、日间血糖平均差(MAGE)等。

2 结 果

2.1 血糖指标对比 治疗后，观察组患者的FBG、2 hPG、HbA1C水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血糖指标对比

2.2 血糖控制效果对比 观察组血糖控制有效率为96%，对照组为96%，差异明显(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血糖控制效果对比[n(%)]

注：与对照组对比：χ2=5.01，P<0.05。

2.3 动态血糖情况对比

观察组患者MBG、MBG 标准差、MAGE、MODD等指标均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者动态血糖情况对比[n(%)]

3 讨 论

餐前及餐后血糖升高是2 型糖尿病的主要表现，长期高血糖刺激可能引起多种并发症，例如末梢神经炎、眼底病变、肾脏疾病等。目前，临床上常使用胰岛素、降糖药物等治疗，但长期注射胰岛素不仅增加了患者痛苦，还可能伤害皮下组织，因此，大部分患者常口服降糖药治疗。DPP -4 抑制剂具有良好的降糖效果，能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)失活，保护β 细胞，避免β 细胞衰亡，同时，能够对胰高血糖素分泌产生抑制作用。利格列汀是一种典型的DPP-4 抑制剂，能够通过葡萄糖依赖发挥作用，降低血糖水平 ，同时还能够抑制食欲、限制胃排空[4]。

胰激肽酶原是激肽释放酶，能够通过扩张肾内小动脉，恢复肾脏血流量，改善肾循环。同时，研究发现[5]，胰激肽酶原还能够降低尿蛋白水平，从而达到保护肾脏的目的。研究发现[6]，胰激肽酶原还能够增加纤溶系统活性，抑制血小板聚集，降低血黏度，从而降低血糖，改善肾功能。此外有研究显示，利格列汀联合胰激肽酶原的降糖效果明显优于利格列汀单独治疗。在本次研究中，治疗后，观察组患者的FBG、2 hPG、HbA1C水平均明显低于对照组，血糖控制有效率高于对照组(P<0.05)，表明联合应用能够提高血糖控制效果，与以往研究结果相符。以往常规血糖监测主要是静态或某时段血糖值的监测，无法提供24 h动态血糖变化信息。进行动态血糖监测后，能够持续多日监测血糖水平，并发现不易被发现的低血糖，尤其是夜间无症状低血糖，从而减少并发症发生。本次研究中，MBG、MBG 标准差、MAGE、MODD等指标均明显低于对照组(P<0.05)，提示联合用药有利于改善动态血糖指标。

综上所述，利格列汀、胰激肽酶原联用治疗能够提升降糖效果，改善动态血糖指标，具有推广价值。