我院地佐辛注射液用于手术镇痛的应用现状与合理性分析

曾丽娟，张 洁，黄淑萍

(天津市海河医院，天津 300350)

地佐辛为强效阿片类镇痛药，是混合型激动拮抗剂，包括κ受体激动剂和μ受体部分拮抗剂，其特点是成瘾性小、镇痛效果好[1]。地佐辛可用于术后镇痛、癌性疼痛、超前镇痛和抑制全麻插管的心血管反应及全麻恢复期躁动等[2]。地佐辛在手术镇痛中广泛使用，但是普遍存在用法用量不合理现象。本文对本院地佐辛在手术镇痛使用情况进行汇总分析，为地佐辛在镇痛时的合理使用提供科学依据。

1 资料与方法

随机选取本院2017年4月所有手术病历共202份，筛选出使用地佐辛的病历共193份，对患者手术名称、年龄、体重、地佐辛用法用量、手术时间等内容进行总结，通过Excel统计、分析。与地佐辛注射液说明书进行对比，评价其在手术镇痛中的应用合理性。

2 结果

2.1一般资料 2017年4月手术室共202例手术病例，其中使用地佐辛注射液镇痛的手术共193例，占总数95.6%。其中男性82例，女性111例，年龄14～83岁，平均年龄48.5岁。合理使用地佐辛注射液的病历8例，合格率4.2%；不合理病历178例，其中药物选择不适宜6例(3.2%)，初始剂量不适宜187例(96.2%)。

2.2地佐辛注射液在手术镇痛中的使用情况

2.2.1不同年龄段使用地佐辛注射液情况 本院4月使用地佐辛注射液中患者，年龄小于18岁的患者使用地佐辛注射液有6例，所占比例为3.11%。见表1。

2.2.2不同体重患者用药分布 193例使用地佐辛注射液手术患者中，体重大于100 kg的仅5例，小于50 kg的15例，51～70 kg患者例数所占比例最高，为63.2%。所有患者均为静脉注射。见表2。

2.2.3地佐辛注射液在不同手术镇痛中的应用情况 地佐辛注射液应用于外科各类型手术中，所占比例基本均等，这可能与本院外科特点相关。见表3。

表1 不同年龄段用药情况

表2 不同体重患者用药分布

表3 在不同手术镇痛中的应用情况

2.2.4地佐辛注射液与其他镇痛药物联合应用情况 本文所探讨手术病例中地佐辛注射液均与阿片类药物联用。

2.2.5地佐辛注射液用于手术镇痛的安全性情况 未收到临床科室上报有关地佐辛注射液使用相关的不良反应。

3 分析与讨论

镇痛是癌症病人、手术等治疗中非常重要的一部分，地佐辛注射液作为较新的镇痛药物现广泛应用于术后镇痛中[3]。

3.1地佐辛在应用年龄限制的要求 由表1可以看出，本文所述手术病例中使用地佐辛注射液患者年龄小于18岁的共6例，樊宝才[4]调查使用地佐辛注射液发生不良反应结果显示，2例18岁以下患者使用地佐辛注射液均发生不良反应。儿童由于各重要脏器如心脏、肝脏、肾脏及神经系统并未发育完全，对药物耐受性异于成人，药物反应更为敏感，用药需更加谨慎。说明书指出18岁以下患者用药的安全性和有效性尚未确定，目前地佐辛能否应用于儿童没有循证方面证据，建议临床对于18岁以下患者镇痛时，优先考虑循证医学证据比较充分，市场充分验证的药物。

3.2地左辛用法用量的要求 表2显示，98.45%手术患者使用地佐辛注射液静脉注射剂量均为10 mg，根据地佐辛注射液说明书要求：静脉注射时初始剂量5 mg，本文病例中用药剂量偏大。说明书同时推荐肌注时成人单剂量5～20 mg根据病人体重、年龄、疼痛程度、身体状况等调节剂量，最高剂量20 mg/次。地佐辛术后镇痛专家建议[5]，地佐辛注射液0.2 mg/kg与强效阿片类药吗啡或舒芬太尼(或芬太尼)联合，有利于降低阿片类药物不良反应，增强镇痛作用。 Yajun Xu等[6]研究结果表明，剂量为0.1 mg/kg时的地佐辛注射液能明显抑制麻醉诱导期芬太尼引起的咳嗽，机制可能为地佐辛注射液能激活κ受体，后者又拮抗芬太尼激活的μ受体，从而减少咳嗽。Chunying Wang等[7]也得到相似结论 0.1 mg/kg的地佐辛注射液是术后镇痛的理想剂量，与说明书剂量基本一致。本文中所述病历使用地佐辛剂量普遍偏高，按照地佐辛注射液0.1 mg/kg推荐剂量，当患者体重大于100 kg时可考虑静脉给予10 mg。

3.3地佐辛在适用范围的要求 本文手术患者使用地佐辛注射液时，均联合使用阿片类镇痛药物。郭正安等[8]报道地佐辛联合阿片类药物既能减少阿片类药物所致不良反应，又能取得良好的镇痛效果；同时大量文献报道地佐辛注射液亦可单独或联合其他镇痛药物应用在各类手术、癌性镇痛中。如肌肉注射地佐辛注射液安全用于神经外科患者术后镇痛[9]；地佐辛注射液能明显减轻腹腔镜胆囊手术后疼痛[10],复合丙泊酚用于剖宫产、人工流产方面[11]。地佐辛复合氟比洛芬酯对下肢骨折术后具有良好的疗效[12]；开胸术后患者短期内实施地佐辛联合舒芬太尼，可取得良好的镇痛效果[13]；地佐辛复合丙泊酚静脉全麻用于乳腺肿块切除术的麻醉效果优[14]。

3.4地佐辛的安全性评价 本文手术患者使用地佐辛注射液中并未上报相关不良反应，一方面地佐辛注射液安全性较高，另一方面发生的不良反应未发现及上报。与其他阿片类药物类似，地佐辛注射液亦有成瘾性的报道。全立新等[15]报道地佐辛注射液依赖1例，患者停止使用药物后，出现明显戒断症状，最终通过替代治疗好转。一项回顾性研究显示[16]，地佐辛不良反应绝大多数在用药过程中发生，极少例数发生在用药后。不良反应涉及系统多为胃肠道系统，主要表现为恶心、呕吐等，其次为神经系统，主要有眩晕、头晕症状。其他不良反应包括心悸、胸闷、过敏样反应等。一般不良反应处理措施为停药，给予对症处理，恶心、呕吐者给予甲氧氯普胺，血压升高者给予硝酸甘油等降压药物。

4 合理使用地佐辛注射液对策

地佐辛注射液上市时间不长，国内外缺乏科学的使用指南，根据本院使用地佐辛注射液情况，针对临床医师对地佐辛注射液使用年龄限制、用法用量不合理的现象，笔者认为应加强对临床医师的培训和学习，严格掌握适应证，做到以下几点：①使用前详细询问患者过敏史，对焦亚硫酸钠过敏患者，避免使用此药以减少严重哮喘和致命性过敏反应；②以下患者不推荐使用：对麻醉药物有身体依赖性者、颅内压高、颅内损伤或脑损伤患者、伴随支气管哮喘、呼吸抑制或呼吸梗阻的患者、肝肾功能障碍患者、胆囊手术患者；孕妇、哺乳期妇女[17]；年龄小于18岁患者；③地佐辛注射液与其他镇痛联合使用时应适当减少剂量；④静脉注射给药时，推注时间应在3 min以上，滴注给药时注意控制滴速在30滴/min，在术中、术后观察病人对药物的反应，总结地使用数据和经验，为地佐辛注射液的合理、规范化使用提供更多的循证医学证据，最大程度保障患者安全用药。