抗双链DNA抗体、ANuA及抗Sm抗体检测在SLE诊断中的应用价值

李宁

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，早期、轻型和不典型的病例日渐增多，由于SLE极易累及多脏器、多系统，因此，早期诊断SLE具有十分重要的意义。早期SLE典型症状不明显，诊断难度大，有研究表明[1-3]，抗双链DNA(double stranded DNA)抗体是DNA抗体中的一种，是SLE的血清学标志物，而且是临床上较常用的一项实验室检测指标，抗核小体抗体(antinucleosome antibody，ANuA)与患者的红细胞沉降率(ESR)增快、C反应蛋白(CRP)增高、补体降低呈显著相关，而核小体和组蛋白成分的自身抗体及其抗原抗体复合物在SLE的发病机制中可能起关键作用，此外，抗史密斯(Smith，Sm)抗体是针对平滑肌肌动蛋白的抗体，它对自身免疫性狼疮样肝炎(CAH)有很高的诊断价值。鉴于此，本次研究探讨抗双链DNA抗体、ANuA及抗Sm抗体检测在SLE中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年1月至2018年3月收治的SLE患者125例(观察组)，其中活动期SLE患者63例，均为女性，年龄25～37岁，平均年龄(31.3±3.9)岁，非活动期SLE患者62例，均为女性，年龄22～35岁，平均年龄(29.3±3.3)岁。选择2017年1月至2018年3月我院收治的皮肌炎和类风湿性关节炎患者70例(对照组)，均为女性，年龄21～39岁，平均年龄(33.6±3.5)岁，所有患者均进行抗双链DNA抗体、ANuA及抗Sm抗体检测，分析结果。

1.2 标本采集 采集所有患者08：00—09：00空腹静脉血5 mL，待血液凝固后，3 000 r/min离心处理，分别留取血清，置-70 ℃冰箱保存。

1.3 检验方法 抗双链DNA抗体检测：采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测，试剂盒由美国EB公司提供，按说明书操作。ANuA检测：采用欧蒙斑点法检测，德国欧蒙公司提供试剂，严格按照试剂盒说明操作。抗Sm抗体检测：采用免疫印迹法检测，德国欧蒙公司提供试剂，严格按照试剂盒说明操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件，阳性率用率表示，行卡方检验，变量间相关性采用Pearson相关分析α＝0.05。

2 结果

2.1 两组患者抗双链DNA抗体、ANuA、抗Sm抗体阳性率比较(表1) 观察组抗双链DNA抗体、ANuA及抗Sm抗体阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者抗双链DNA抗体、ANuA、抗Sm抗体阳性率比较[n(%)]

2.2 非活动期SLE与活动期SLE患者抗双链DNA抗体、ANuA、抗Sm抗体阳性率比较(表2) 活动期SLE患者抗双链DNA抗体、ANuA阳性率明显高于非活动期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 非活动期SLE与活动期SLE患者抗双链DNA抗体、ANuA、抗Sm抗体阳性率比较[n(%)]

2.3 抗双链DNA抗体与ANuA及抗Sm抗体检测相关性分析(表3) 抗双链DNA抗体表达与ANuA及抗Sm抗体检测水平呈正相关，P＜0.01。

表3 抗双链DNA抗体与ANuA及抗Sm抗体检测相关性分析

3 讨论

SLE是常见的自身免疫性疾病，发病与遗传、激素、环境等因素密切相关，抗原抗体和补体复合物沉积导致局部或全身组织或器官损害[4-5]。SLE的诊断主要依靠实验室、组织病理学、影像学检查。美国风湿病协会(ACR)修订的SLE分类标准，明确将血液学异常、免疫学异常和自身抗体阳性等实验室检查列入了诊断标准，因此，SLE的实验室检查对于SLE的诊断有重要的意义。SLE早期缺乏特异性表现，误诊率较高。相关研究表明[6-7]，在SLE患者的发病过程中，不仅有T细胞参与，还伴有B细胞的高度活化，患者血清中可以出现多种自身抗体，并由此导致组织和器官的损伤，因此，早期检测自身抗体可能有助于SLE的诊断。

抗双链DNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体，特异性高，抗双链DNA抗体水平与疾病的严重程度有相关性。抗双链DNA抗体检测灵敏度较低，本次研究中，抗双链DNA抗体检测阳性率为41.6%，因此，抗双链DNA抗体阴性时不能排除SLE诊断。

核小体是真核生物细胞染色体的基本单位，染色质原纤维由紧密排列的核小体组成，ANuA是SLE诊断中的标记性抗体，研究表明[8-9]，SLE的发生与发展过程中均有ANuA的参与，ANuA特异度高，ANuA与抗双链DNA抗体可不同时出现，ANuA出现早于抗双链DNA抗体，这对SLE的早期诊断更为有利。当致病因素作用机体时，增加细胞凋亡或对凋亡细胞清除减少导致核小体增加，核小体不仅可以作为抗原激活T细胞，诱导B细胞产生大量的自身抗体，还可作为ANuA形成的免疫复合物中的靶抗原，诱导组织损伤，形成的免疫复合物参与SLE的发病。

抗Sm抗体仅发现于SLE患者中，约30%～40%的SLE患者抗Sm抗体阳性[10]。抗Sm抗体与疾病的活动度不相关，且与患者的任何临床表现亦不相关，本次研究中，活动期SLE患者抗Sm抗体阳性率与非活动期患者差异无统计学意义，P＞0.05。

本次研究中，观察组抗双链DNA抗体、ANuA及抗Sm抗体阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；抗双链DNA抗体表达与ANuA及抗Sm抗体检测水平呈正相关，P＜0.01。这说明，抗双链DNA抗体、ANuA、抗Sm抗体检查是SLE诊断中的重要指标，诊断具有较高的特异度，且联合检测可以提升诊断的准确度，避免单一检测的不足，降低漏诊和误诊的发生率。本次研究中，活动期SLE患者抗双链DNA抗体、ANuA阳性率明显高于非活动期患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。这说明，抗双链DNA抗体、ANuA与SLE病情活动度密切相关，可以用来评估病情的严重程度。

综上所述，抗双链DNA抗体、ANuA、抗Sm抗体联合检测有助于提高SLE 患者的诊断准确率，联合检测具有互补性，弥补不足，有利于准确诊断疾病。