不可切除胰腺癌经动脉导管化疗栓塞术治疗后的生存分析

赵启生 张卫平 刘明秀

随州市中心医院，湖北医药学院附属随州医院普外三科，湖北随州 441300

【提要】 回顾性分析61例不可切除的胰腺癌经动脉导管化疗栓塞术(TACE)治疗的患者生存情况。结果显示3、6、9、12个月的累积生存率分别为31.15%、13.11%、6.56%、1.64%。肝功能分级差及治疗后CA19-9水平升高是影响TACE治疗患者生存率的独立危险因素，而患者性别、年龄、临床分期、肿瘤部位、病理类型、CEA水平变化与TACE后患者生存率无明显相关性，提示TACE治疗不可切除的胰腺癌具有一定疗效。

胰腺癌发病隐匿，且预后较差。目前手术仍是治愈胰腺癌的唯一方式，但即使可实现手术根治治疗，术后生存率仍仅15%～25%[1]，死因多为远处转移、局部复发导致的并发症，且确诊的胰腺癌患者仅20%具有手术指征[2]。经动脉导管化疗栓塞术对无法手术的胰腺癌具有良好的疗效，对延长患者生存期有积极作用[3-4]。本研究回顾性分析经动脉导管化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)对胰腺癌患者生存期的影响因素，以期提高该类患者的生存期。

一、资料与方法

1．临床资料：收集2011年7月至2014年7月随州市中心医院诊治的胰腺癌患者。纳入标准：(1)诊断符合2007年胰腺癌诊治指南[5]的标准；(2)均经TACE治疗；(3)病例资料完善，均完成9个月的随访。排除标准：(1)KPF评分<50分；(2)肝功能异常(Child C级)；(3)近期接受1个以上疗程放疗或全身化疗；(4)除肝转移外的其他器官转移者。

共纳入患者61例，其中男性38例，女性23例，年龄46～63岁，平均(52±5)岁；肝功能A级25例，B级36例；临床分期Ⅱ～Ⅲ期34例，Ⅳ期27例；肿瘤位于胰体尾部31例，胰头部30例；导管腺癌18例，非导管腺癌43例。治疗前CEA平均 (8.26±3.94)ng/ml，CA19-9 (44.85±8.39) U/ml。治疗后CEA降低者33例，增高28例，CA19-9治疗后增高30例，降低31例。

2．治疗方法：采用改良Seldinger法经右侧股动脉穿刺，将4～5 F RH导管插入肠系膜上动脉或腹腔动脉进行造影，对体尾部肿瘤则行脾动脉造影，了解肿瘤血供情况。胰头癌靶血管定位于肠系膜上动脉及胃十二指肠动脉，胰体尾癌选择脾动脉或腹腔动脉。在动脉主干内留置导管并向供血动脉联合灌注吉西他滨1 g/m2、奥沙利铂100 mg/m2，然后将导管超选择插入肝动脉肿瘤供血分支，使用超液碘化油5～10 ml、吡柔比星40～60 mg/m2混悬液进行栓塞术。

3．观察指标：记录患者的年龄，性别，病理分期，肝功能分级，肿瘤部位，栓塞术前后肿瘤标志物CA19-9、CEA的水平变化。

4．统计学处理：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。随访9个月，通过Kaplan-Meier法计算生存率。单因素分析采取χ2检验，取差异有统计学意义的变量采用Cox回归模型进行多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1．患者的累积生存率：61例患者3、6、9、12个月的累积生存率分别为31.15%(19/61)、13.11%(8/61)、6.56%(4/61)、1.64%(1/61)(图1)。

图1 累积生存率Kaplan-Meier分析

2．影响胰腺癌累积生存率的因素：单因素分析显示，3、9个月累积生存率与肝功能分级、治疗后CA19-9水平下降程度相关(P值均<0.05)，而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤临床分期、病理类型、治疗后CEA水平无关(表1)。

Cox回归多因素分析显示，肝功能分级、治疗后CA19-9水平下降程度与预后相关，肝功能A级患者的累积生存率显著高于肝功能B级患者，治疗后CA19-9水平下降患者的累积生存率显著高于水平增高者(表2，图2)。

表1 影响胰腺癌患者累积生存率的单因素分析

表2 影响胰腺癌患者累积生存率的多因素分析

图2 不同肝功能分级患者(2A)及治疗后CA19-9水平变化不同患者(2B)的累积生存率

讨论胰腺癌恶性程度高、进展快、预后差，由于早期缺少特异性表现，导致多数患者确诊时错过手术时机。以往有研究对不可切除胰腺癌患者采取辅助放化疗干预[6]，但预后不满意，放化疗治疗不可切除胰腺癌的平均生存期仅半年[7]，且有较高概率出现耐药性[8]。目前临床建议对伴有肝转移或瘤灶血管明确的胰腺癌患者采取TACE治疗，因为肝转移癌近90%血供来源于肝动脉，而肝动脉宽度、走形均较满足插管需要，适应行介入治疗[9]。本研究显示61例患者经TACE治疗后3、9、12个月累积生存率分别为13.15%、6.56%、1.64%，高于既往研究的放化疗疗效[10]。

刘肇修等[11]报道，CA19-9水平与胰腺癌患者生存期相关。郑青青和丘丽云[12]报道，CA19-9水平对术后中位生存期判定有较高价值，而CEA的判定价值较低，对生存率的影响并不显著。林文科等[13]认为，CA19-9水平对胰腺癌预后的评估价值优于CEA。另有研究认为胆红素、C反应蛋白等实验室指标也可为预后判断提供依据[14]。李国平等[15]认为介入治疗后患者的预后与体力、症状等相关，而肝功能是独立影响因素之一。本研究结果显示，肝功能分级差及治疗后CA19-9水平升高是影响TACE治疗患者生存率的独立危险因素，而患者性别、年龄及肿瘤临床分期、肿瘤部位、病理类型、CEA水平变化与TACE后患者生存率无明显相关性，与上述研究结果一致。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突