脑功能联合血乳酸监测预测窒息新生儿神经发育行为异常的价值

谭丽芬 郭小芳 袁淑燕

[摘要]目的 探讨脑功能联合血乳酸监测预测窒息新生儿神经发育行为异常的价值。方法 将我院新生儿科2017年1月～2018年6月接收的69例窒息新生儿（Apgar评分≤7分）作为研究对象，留取出生后1 h的外周动脉血检测乳酸（LA）水平;均于出生后6 h及3 d行新生儿振幅整合脑电图（aEEG）监测，采用盖泽尔发育量表（Gesell）评估患儿3个月时的神经发育行为水平;统计出生后6 h、3 d新生儿不同aEEG分度下的神经发育行为情况，不同LA分度下的神经发育行为情况，统计aEEG、LA及aEEG联合LA预测神经发育行为异常的效能。结果 LA<2.66 mmol/L组窒息新生儿的神经发育行为情况显著优于LA>4.50 mmol/L组，差异有统计学意义（P<0.05）;出生后6 h，aEEG正常组及轻度异常组窒息新生儿神经发育行为显著优于重度异常组，差异有统计学意义（P<0.05）;出生后3 d，aEEG正常组窒息新生儿神经发育行为显著优于轻度异常组及重度异常组，差异有统计学意义（P<0.05）。出生后6 h aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常敏感度最高，为95.45%，出生3 d aEEG+LA预测窒息新生儿的神经发育行为异常Youden指数最高，为0.6538。结论 aEEG、LA可反映窒息新生儿的早期神经发育行为异常，生后6 h，aEEG+LA预测窒息新生儿的神经发育行为异常敏感度最高，出生3 d，aEEG+LA的预测效能最佳。

[关键词]振幅整合脑电图;乳酸;窒息新生儿;神经发育行为

[中图分类号] R741.044          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）3（b）-0014-04

围生期窒息是目前我国新生儿死亡的重要原因之一，脑细胞对缺氧最为敏感，窒息会导致新生儿出现神经系统功能障碍[1-3]。振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalography，aEEG）是简单化的单频道脑电检测，可在床旁实施持续的脑电背景活动监测，以评估神经系统损伤情况[4-6]。脑缺氧引发的神经系统损伤多伴有体内的糖代谢异常，乳酸（lactic acid，LA）作为无氧糖酵解的主要代谢产物，可反应组织缺氧程度的同时，对脑功能损伤及相关神经行为异常有评估价值。本研究探讨了aEEG联合LA预测窒息新生儿早期神经行为异常的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。选取2017年1月～2018年6月我院新生儿科接收的69例窒息新生儿作为研究对象，其中男36例，女33例;胎龄37～41周，平均（38.16±1.45）周;出生体重2.56～4.10 kg，平均（3.65±1.19）kg;分娩方式：顺产26例，剖宫产43例;出生1 min Apgar评分4～7分（轻度窒息）49例，出生1 min Apgar评分0～3分（重度窒息）20例。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①出生后1 min Apgar评分≤7分;②胎龄大于≥37周，且<42周;③出生6 h内新生儿;④家属签署知情同意书。排除标准：①经MRI、B超等影像学检查，伴大脑发育畸形、先天性疾病、脑出血、脑室周围白质软化;②先天性遗传代谢性疾病，如枫糖尿病、溶酶体贮积症等;③伴有先天性神经功能障碍;④严重心、肝、肾、肺功能障碍;⑤出生后并发严重低血糖、颅内感染、电解质紊乱、氨基酸代谢紊乱等并发症;⑥新生儿出生后至Gesell量表评价期间出现继发性脑功能损伤的疾病及事件。

1.3研究方法

1.3.1 aEEG监测  出生后6 h及第3天各行1次aEEG监测，每次持续3 h。aEEG监测仪器为美国Nicolet One脑功能监护仪，电极安装前，磨砂膏局部涂抹头皮，保持阻抗低于10 Ω。将导电膏充满盘状电极，参考国际脑电图学会联盟关于aEEG监测电极安装方法[6]。脑电信号以半对数形式保存，记录监测对象的振幅波谱带，记录速度为6 cm/h。aEEG正常：波谱带上边界振幅>10 μV，下边界>5 μV;aEEG轻度异常：上边界>10 μV，下边界≤5 μV;aEEG重度异常：波谱带上边界振幅≤10 μV，下边界<5 μV，伴或不伴有癫痫样活动。

1.3.2 LA检测  留取新生儿生后1 h外周动脉血1 ml行血气分析，仪器为ABL 800 FLEX血气分析仪。新生儿LA正常范围为1.22～2.66 mmol。乳酸评价分度包括：LA≤2.66 mmol/L，2.66 mmol/L4.50 mmol/L。

1.3.3神經发育行为评估  采用盖泽尔发育量表（Gesell）评估患儿3个月时的神经发育行为水平，该量表包含粗大运动、精细运动、适应性行为、语言、个人-社交行为五个能区，以正常行为模式为标准评估观察到的儿童行为，用年龄来表示，后与实际年龄相比较，计算发育商（developmental quotient，DQ），即DQ=发育年龄/实际年龄×100。DQ>75分，为正常或边缘状态;55分≤DQ≤75分，为轻度发育迟缓;DQ<55分，为中-重度发育迟缓[7]。

1.4预测价值

灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%;特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%;阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%;阴性预测值=真阴性例数/（真阴性+假阴性）例数×100%。Youden指数=敏感度+特异度-1，Youden指数越大，说明预测价值越高[8]。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，等级资料多组间比较采用Kruskal-Walis（K-W）检验，两样本采用Mann-Whitney U（Z）检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同LA分度下神经发育行为情况的比较

LA<2.66 mmol/L组、2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组与LA>4.50 mmol/L组三组的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。LA<2.66 mmol/L组窒息新生儿的神经发育行为情况显著优于LA>4.50 mmol/L组，差异有统计学意义（P<0.05）。<2.66 mmol/L组与2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组，以及2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组与LA>4.50 mmol/L组的神经发育行为情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2出生后6 h不同aEEG分度下窒息新生儿神经发育行为情况的比较

出生后6 h，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况的比较，差异有统计学意义（P<0.05）。出生后6 h，aEEG正常组及aEEG轻度异常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG重度异常组，差异有统计学意义（P<0.05）。aEEG轻度异常组与aEEG正常组窒息新生儿的神经发育行为情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3出生后3 d不同aEEG分度下窒息新生儿神经发育行为情况的比较

出生后3 d，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。出生后3 d，aEEG正常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组（P<0.05）。aEEG重度异常组与aEEG轻度异常组窒息新生儿的神经发育行为情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4 LA、aEEG及联合评估神经发育行为

出生后6 h aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常敏感度最高，为95.45%，出生后3 d aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常Youden指数最高为0.6538，预测效能最佳（表4）。

3讨论

LA是无氧糖酵解的主要代谢产物，可反应组织缺氧程度，LA高水平与神经系统预后不良有较好的相关性，因而多被作为反应病情变化的重要指标。窒息新生儿排除代谢性疾病，如糖原累积症、糖尿病、糖代谢紊乱后，LA升高多意味着体内组织血氧灌注不足，是造成窒息新生儿脑功能损伤的主要原因[9-11]。本研究结果提示，LA<2.66 mmol/L组、2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组与LA>4.50 mmol/L组三组的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。LA<2.66 mmol/L组窒息新生儿的神经发育行为情况显著优于LA>4.50 mmol/L组，差异有统计学意义（P<0.05），说明窒息新生儿早期神经行为发育异常多伴有LA水平升高。新生儿脑代谢旺盛，脑代谢能量占全身能量一半，脑组织本身不储备糖原，其所需的葡萄糖及氧均依靠血液供给，产前及分娩中脑处于缺氧状况下，葡萄糖经无氧酵解作用增加3～10倍，无氧酵解的中间产物丙酮酸被还原成LA，引发酸中毒，导致或加重脑细胞的氧化代谢损伤[12]。

研究发现[13-15]，窒息新生儿出生6 h内行aEEG监测，尤其是监测背景活动及睡眠周期，对于辅助判断早期脑功能損伤有重要作用。刘娟等[16]对窒息新生儿6～12 h行aEEG监测，以aEEG信号异常程度随访出院后神经发育行为情况，结果发现，aEEG异常患儿发育商明显低于aEEG正常儿童，可见aEEG在缺氧性神经系统损伤有较好的预测作用。本研究结果提示，出生后6 h，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况的比较，差异有统计学意义（P<0.05）。出生后6 h，aEEG正常组及aEEG轻度异常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG重度异常组，差异有统计学意义（P<0.05）。出生后3 d，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。出生后3 d，aEEG正常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组（P<0.05），提示aEEG可作为窒息新生儿神经发育行为的早期预测方法，可为窒息新生儿的脑神经损伤评估提供依据。

窒息新生儿神经行为异常早期预测十分关键，早期预测后可通过改善供氧，疏通微循环，增加肾血流量，纠正酸中毒，亚低温治疗，或其它早期的脑神经功能康复措施，减少或阻止神经系统进一步损伤[17-19]。新生儿出生后脑及神经系统仍旧在逐步发育成熟，高危神经行为异常新生儿干预越早，收益越大，神经行为恢复越好[20]。本研究结果提示，出生后6 h aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常敏感度最高，为95.45%，出生3 d aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常Youden指数最高为0.6538，预测效能最佳。

综上所述，窒息新生儿早期aEEG及LA变化与脑损伤后神经行为异常密切相关，利用aEEG及LA可协助评估窒息新生儿早期神经行为发育状况，尤其是出生6 h aEEG+LA可最大程度避免漏诊，出生后3 d aEEG+LA预测窒息新生儿早期神经行为发育异常效能最理想。

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（收稿日期：2018-10-31  本文编辑：孟庆卿）