高血压伴左室肥厚患者血AngⅡ及AT1R水平变化及意义

杨 勤

(淄博矿业集团有限责任公司中心医院 内科,山东 淄博255120)

高血压是临床常见的心血管疾病，控制不良可累及心、肝、肾等器官，造成多器官功能损伤，从而影响患者生活质量[1]。心室肥厚是高血压疾病的严重并发症，临床上约有20%-40%的高血压患者伴随左心室肥厚，极易导致心力衰竭、心源性休克以及猝死等，严重危及患者生命安全，早期诊断和治疗对改善患者预后具有重要意义[2]。有研究[3,4]表明，血管紧张素Ⅱ及其受体与心血管疾病的发生存在一定联系。本研究对比了80例高血压伴左室肥厚患者、80例单纯高血压患者以及40例健康体检者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)水平变化，探讨两者对高血压伴左室肥厚的诊断价值，分析其与患者T细胞亚群的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2016年5月至2017年12月本院收治的160例高血压患者为观察对象，其中高血压伴左室肥厚患者80例为观察组，男49例，女31例；年龄45-73岁，平均(58.35±5.32)岁；高血压病史2-17年，平均(7.24±3.65)年。高血压无左室肥厚患者80例为单纯高血压组，男46例，女34例；年龄43-72岁，平均(57.82±5.39)岁；高血压病史2-16年，平均(7.35±3.62)年。收集同期本院体检的40例健康人群为对照组，男22例，女18例；年龄45-73岁，平均(57.88±5.43)岁。三组受试者在性别、年龄等基础资料方面比较，差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本研究符合相关伦理批文，所有受试者均对本研究知情并签署同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)高血压患者诊断依据2010版中国高血压防治指南中相关标准[5]，即静息状态下患者收缩压大于140 mmHg或舒张压大于90 mmHg；(2)左室肥厚判断依据超声检查符合左心肥厚诊治指南相关标准[6]，即左室重量指数(LVMI)男性大于115 g/m2，女性大于90 g/m2。(3)同意参加本研究且依从性良好。

排除标准：排除继发性高血压、高血脂、糖尿病以及免疫功能障碍患者；排除甲状腺功能异常、心肝肾等脏器异常者；排除急慢性感染及近期服用过免疫抑制剂患者；排除孕妇及哺乳期女性。

1.3 观察指标

(1)AngⅡ及AT1R水平检测：抽取受试者空腹静脉血3 ml，3 000 r/min低速离心10 min，取血清备用；采用酶联免疫吸附法检测血清AngⅡ及AT1R水平，操作试剂盒为Bio-Swamp公司产品。(2)T细胞亚群检测：受试人员入组后清晨空腹时抽取外周静脉血4 ml，置于肝素钠抗凝管中保存，加入抗体避光反应30 min，应用流式细胞仪(EpicsXL型，美国Beckman公司)对Th1、Th2和Th17细胞比例进行检测。(3)采用心脏超声(SONOS-5500型，美国惠普)检测心脏左室质量，并计算LVMI值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组外周血AngⅡ及AT1R水平比较

观察组患者AngⅡ及AT1R水平明显高于单纯高血压组和对照组，而单纯高血压组患者AngⅡ及AT1R水平又高于对照组，差异具有显著性(P<0.05)。见表1。

2.2 外周血AngⅡ及AT1R对高血压伴心室肥厚的诊断价值

ROC曲线分析得出AngⅡ及AT1R诊断高血压伴心室肥厚的最佳临界值分别为AngⅡ<460.86 pg/mL、AT1R<2 087.40 pg/mL；两者单独检测的敏感度分别为76.3%、77.5%，特异度分别为72.5%、75.8%。两者联合检测敏感度为88.6%，较单独检测明显提高(P<0.05)；特异度为71.7%，与单独检测比较差异不显著(P>0.05)。见表2。

表1 各组AngⅡ及AT1R水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与单纯高血压组比较，#P<0.05

表2 AngⅡ及AT1R对高血压伴心室肥厚的诊断价值

2.3 各组Th1、Th2和Th17细胞比例比较

观察组患者外周血Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2值均大于单纯高血压组和对照组，而单纯高血压组患者外周血Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2值又大于对照组，三组差异具有显著性(P<0.05)。三组受试者外周血Th2细胞比例比较，差异无显著性(P>0.05)。见表3。

2.4 高血压伴左室肥厚患者AngⅡ、AT1R与Th1、Th1/Th2、Th1的相关性

高血压伴左室肥厚患者外周血AngⅡ水平与Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2值均呈显著正相关，外周血AT1R与Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2值亦呈明显正相关(P<0.05)。见表4。

表3 各组Th1、Th2和Th17细胞比例比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与单纯高血压组比较，#P<0.05

表4 高血压伴左室肥厚患者AngⅡ及AT1R与Th1、 Th1/Th2、Th17细胞的相关性[r(P)]

3 讨论

AngⅡ是一种血管收缩活性因子，通过与1型受体的结合，激活醛固酮系统，参与心肌肥厚的调节过程[7]。一般情况下，循环系统中AngⅡ的表达量较低，当高血压或心室肥厚患者因局部缺氧、酸中毒、内皮损伤以及再灌注损伤时，AngⅡ被大量释放，导致血中AngⅡ水平明显升高；而AngⅡ水平升高又会导致血管舒张功能障碍，诱发高血压的发生[8,9]；另外，AngⅡ的高表达又会激活AT1R，促进心肌细胞生长，从而造成左室肥厚。本研究结果显示，观察组患者血清AngⅡ及AT1R水平明显高于单纯高血压组和对照组，而单纯高血压组患者AngⅡ及AT1R水平又高于对照组，证实AngⅡ的高表达与高血压疾病和左室肥厚有关。ROC曲线分析显示，取AngⅡ<460.86pg/mL、AT1R<2087.40pg/mL为临界值，AngⅡ及AT1R单独检测的敏感度分别为76.3%、77.5%，特异度分别为72.5%、75.8%；两者联合检测敏感度较单独检测明显提高，特异度则无明显变化，提示AngⅡ及AT1R联合检测有助于减少对高血压伴左室肥厚的漏诊。

研究[10]发现，机体免疫-炎症反应在高血压患者心脏重构过程中发挥关键作用。T细胞亚群是机体免疫系统发挥细胞免疫应答的重要成分，参与机体慢性疾病和自身免疫疾病的发生过程。Th类细胞直接参与机体炎症反应和免疫调节，Th1和Th2属于两种重要辅助T细胞亚群，Th1类细胞因子包括IL-2，IFN-γ等，具有免疫杀伤作用；而Th2类细胞因子包括IL-4、IL-10、IL-13等，具有免疫抑制的作用[11]。正常状况下，体内Th1与Th2细胞因子相互作用，处于动态平衡状态；若两者之间的平衡被打破，则会导致多种疾病的发生[12]。Th17是新近发现的T细胞因子，具有促炎作用，在高血压的发生和血管功能紊乱病理过程中发挥重要作用[13]。本研究中，观察组患者Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2值均大于单纯高血压组和对照组，而单纯高血压组患者外周血Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2值又大于对照组，说明高血压患者机体处于免疫失衡状态，且Th1、Th17细胞因子的激活与高血压患者左室肥厚的发生发展存在一定关系。因此，临床上可通过改善机体免疫状态来减轻高血压患者心室重构程度，为高血压患者免疫干预提供新的方向。相关性分析显示，高血压伴左室肥厚患者外周血AngⅡ、AT1R水平与Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2值均呈显著正相关，表明T细胞亚群和AngⅡ参与高血压及左心肥厚的病理过程，两者之间存在相互作用。

综上所述，高血压伴左室肥厚患者外周血AngⅡ、AT1R水平明显升高，两者可作为判断高血压患者发生左室肥厚的生物标志物，参与疾病的发生发展过程。