补益心气疗法改善老年慢性心力衰竭血浆NT-proBNP水平及运动耐力

程磊 胡申江

(1浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州 310027；2浙江医院老年科)

慢性心力衰竭(CHF)是心力衰竭中最常见的形式，为各种心血管疾病发展的严重阶段，是心血管疾病的主要死亡原因，其5年存活率与恶性肿瘤相仿，目前尚无特效的治疗方法〔1〕。在过去的40年中，由CHF导致的死亡增加了6倍。中医认为CHF的辨症为本虚标实，本虚以气虚阳虚为主，标实以瘀血、水饮、痰浊为主，因此认为益气可改善CHF的临床表现〔2〕。本研究旨在探讨补益心气疗法对老年CHF临床症状、血浆N端B型脑钠肽(NT-proBNP)水平及运动耐力的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选择2012年3月至2015年3月浙江医院住院收治确诊的CHF患者207例，纳入标准：年龄65岁及以上，参照《2007年中国CHF诊断治疗指南》确诊为CHF且次日清晨空腹血浆NT-proBNP>1 800 pg/ml的患者。排除标准：合并严重肝肾功能损害：血清谷丙转氨酶(ALT)大于正常上限的2倍和(或)血浆内生肌酐清除率(CCr)<30 ml/min；合并恶性肿瘤、血液、消化道、内分泌或神经等其他系统严重疾病。最终符合入排标准的CHF患者共120例，男65例，女55例，年龄65～78岁。随机分成对照组和干预组各60例。干预组男32例，女28例，平均年龄(72.25±6.97)岁；对照组男33例，女27例，平均年龄(70.51±5.34)岁。两组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。患者均签署知情同意书，并报医院伦理委员会知情同意。

1.2研究方法 对照组：根据《2007年中国CHF诊断治疗指南》，给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)〔或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)〕、Β受体阻滞剂、利尿剂、地高辛、醛固酮受体拮抗剂等常规治疗药物。干预组在进行常规西医治疗基础上联合补益心气汤剂治疗，具体方法如下：人参、石菖蒲、薤白各20 g；黄芪、川芎、炒薏苡仁各25 g；麦冬、桂枝、生地、当归各15 g；桔梗、枣仁、合欢花各15 g，附子、阿胶、肉桂各15 g，生姜5片，大枣5枚，上述药物水煎服用。每日1剂，水煎取汁400 ml，分早晚两次温服。两组均治疗12 w。

1.3观察指标

1.3.1血清NT-proBNP〔3〕水平测定 清晨空腹取静脉血3 ml，高速离心(3 000 r/min)分离血浆。于-20℃冰箱保存。采用电化学发光双抗体夹心法测定NT-proBNP，试剂盒为罗氏proBNP免疫测定试剂盒，仪器为罗氏Eleesys2010。测定批内误差<3%，批间误差<6%。

1.3.2彩色超声心动图 采用GE Vivid E9彩超诊断系统，测量指标包括左室收缩末期容量(LVESV)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)，计算左室射血分数(LVEF)。

1.3.36 min步行测试(6MWT)距离 6MWT距离<150 m 表明重度心功能不全；150～450 m为中度心功能不全；>450 m为轻度心功能不全〔4，5〕。

1.3.4疗效判断标准 采用Lee氏〔6〕计分系统，(1)显效：治疗后积分减少≥75%，即主要临床症状基本消失，心功能改善达到Ⅱ级及以上；(2)有效：治疗后积分减少50%～74%，主要临床症状有所改善，心功能提高1级，但不及Ⅱ级者；(3)无效：治疗后积分减少<50%，心功能提高不足1级者；(4)恶化：治疗后积分超过治疗前积分，心功能恶化1级或1级以上者。

1.4统计学分析 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验、秩和检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1干预前后两组心功能指标的比较 治疗前两组各心功能指标差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组各心功能指标差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，干预组治疗后NT-proBNP、LVEDD、LVESD、LVESV均显著降低(P<0.05)，LVEF、6MWT均显著升高(P<0.05)。与治疗前比较，对照组治疗后NT-proBNP显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各项心功能指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05

2.2两组治疗效果比较 治疗后干预组显效32例，有效25例，无效3例，恶化0例，总有效率为95.00%；对照组显效23例，有效27例，无效10例，恶化0例，总有效率为83.33%；观察组的总有效率显著高于对照组(χ2= 4.227，P=0.019)。

3 讨 论

老年人CHF的病因非常复杂，涉及心肌结构、神经内分泌系统、炎症因子等多系统的病理变化，因此给予单纯的强心利尿扩血管等西医治疗方法，不能满足部分老年患者的治疗效果〔7〕。中药汤剂的成分多，比西药更具有多靶点及协同作用，因此中药对CHF的治疗有巨大的潜力〔3〕。

中医治疗CHF以益气为本，佐以温阳、利水、活血、健脾、化痰为主〔8〕。补益心气方具有补心气、理气宽胸的功效。本研究结果说明补益心气结合西医治疗改善CHF的临床症状的效果比单一的西医治疗更佳。

药理研究表明黄芪可改善心功能，其机制可能为改善心肌收缩，排钠利尿，抑制心肌细胞凋亡，减轻相关炎性因子，抑制心肌纤维化〔9〕，人参皂苷可强心，增加心输出量，具有抗氧化作用〔10〕，可阻滞钙离子通道，抗心和脑缺血再灌注损伤〔11〕，石菖蒲中细辛醚有舒张血管，抗血小板凝集及抗心肌缺血作用〔12〕，薤白提取物亦有抗炎，抗血小板血栓作用〔13〕。本研究发现补益心气汤剂可明显降低患者血浆NT-proBNP水平及左室容量，提高LVEF，增加6MWT距离，进一步证实补益心气方药明显改善心功能指标，并且与心气虚症的症候改善平行。

中药的潜在优势在于临床有效，对能量代谢障碍具有改善作用，从能量代谢的多个层次、多靶点进行干预。在常规治疗的基础上联用补益心气方进行中西医结合，降低了心力衰竭转化为冠心病的风险，安全有效，减轻了病人的痛苦。