树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞联合SOX化疗治疗晚期胃癌患者临床观察

代海军

(焦作市第二人民医院肿瘤科，河南 焦作 454150)

胃癌为最常见消化道恶性肿瘤，患者早期症状隐匿，多数就诊时已发展至晚期，错过最佳手术治疗期，预后较差[1]。目前，临床治疗晚期胃癌以化疗为主，其可有效杀伤肿瘤细胞，但可能引起患者免疫功能降低，且不良反应较重[2]。研究[3]显示，体内回输免疫活性细胞可调节机体免疫功能，对肿瘤细胞起到直接杀伤作用，可用于肿瘤的辅助治疗。本研究选取我院收治的86例晚期胃癌患者，探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合SOX化疗治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年9月至2019年2月我院收治的86例晚期胃癌患者，根据治疗方案不同分为2组，每组43例。对照组：男27例，女16例；年龄38～77(57.62±8.63)岁；临床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。观察组：男28例，女15例；年龄37～79(58.24±8.75)岁；临床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期18例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得我院伦理委员会批准。

1.2 入组标准纳入标准：1)患者及家属知情同意；2)均经病理学、细胞学确诊；3)临床分期为Ⅲ～Ⅳ期。排除标准：1)严重肝、肾功能不全；2)精神异常；3)对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法对照组给予SOX化疗治疗：奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143023)130 mg·m-2，静滴，d1；替吉奥(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150)80 mg·m-2，口服，d1～14；3周为1周期，持续治疗3～4周期。观察组：在对照组治疗基础上给予DC-CIK细胞免疫治疗，化疗第2周期开始，每周期最后2周给予DC-CIK细胞回输，2次/周。

1.4 观察指标比较观察2组患者的近期疗效：依据RECIST评价标准[4]，将近期疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展，以完全缓解+部分缓解计算总有效率。比较观察2组患者治疗前后免疫指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)变化。比较观察2组患者的不良反应。比较观察2组患者治疗前后生活质量变化：生活质量以欧洲癌症研究与治疗协会生活质量调查问卷(QOL)评分表评估，评分越高，生活质量越好。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较观察组和对照组总有效率比较差异无统计意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组患者免疫指标比较治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较对照组高(P均<0.05)。见表2。

表1 2组患者近期疗效比较 n(%)

表2 2组患者免疫指标比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 2组患者不良反应比较观察组和对照组各不良反应发生率比较差异均无统计意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较 n(%)

2.4 2组患者QOL评分比较治疗后，观察组QOL评分较对照组高(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者QOL评分比较 分

3 讨论

SOX化疗为治疗晚期胃癌常用方案。该方案中的替吉奥由替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶组成，替加氟主要成分为5-Fu前体药物；奥替拉西钾抑制5-Fu胃肠道磷酸化，降低不良反应；吉美嘧啶可抑制二氢嘧啶脱氢酶对5-Fu的分解代谢，利于长时间维持有效药物浓度。奥沙利铂为第3代铂类抗肿瘤药物，可抑制DNA合成、复制，杀灭肿瘤细胞。但化疗可进一步破坏晚期胃癌患者的免疫系统，降低免疫功能。

研究[5]显示，免疫系统异常在恶性肿瘤发生、发展中发挥重要作用，生物免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的近期研究热点。DC为抗原递呈细胞，具有强大的抗原提呈功能，可诱导特异性T淋巴细胞活化，产生特异性细胞毒性的T淋巴细胞，特异性杀伤肿瘤细胞。CIK是对人外周血单核细胞与白介素-2、抗CD3多克隆抗体、干扰素-γ等细胞因子共同诱导培养所得的异质细胞，CD3+CD56+T淋巴细胞为其主要效应细胞。DC、CIK联合抗肿瘤机制可能为：1)DC可起到免疫调节作用(增强自然杀伤细胞细胞活性、促进初始T淋巴细胞分化等)；2)DC可诱导特异性T淋巴细胞活化，使特异性细胞毒性的T淋巴细胞大量生成，杀灭肿瘤细胞；3)CIK中部分CD3+CD8+T淋巴细胞具有特异性杀伤作用，可杀灭肿瘤细胞；4)CD3+CD56+T淋巴细胞具有自然杀伤细胞活性，可杀伤肿瘤细胞[6]。高作文等[7]研究发现，与单纯化疗相比，细胞免疫、化疗联合应用于进展期胃癌术后治疗，可改善生活质量，提高3、5 a生存率。本研究结果显示：观察组和对照组总有效率比较差异无统计意义(P>0.05)；观察组和对照组各不良反应发生率比较差异均无统计意义(P均>0.05)；治疗后，观察组QOL评分较对照组高(P<0.05)。这提示DC-CIK细胞联合SOX化疗治疗晚期胃癌患者，可提高生活质量，疗效显著，且安全性高。有学者指出，细胞免疫对机体抗肿瘤免疫至关重要，T淋巴细胞亚群水平可直接反映机体抗肿瘤免疫状况[8]。本研究结果还显示，治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较对照组高(P均<0.05)。这表明DC-CIK细胞联合SOX化疗治疗晚期胃癌患者，可改善患者的免疫功能。

综上可知，DC-CIK细胞联合SOX化疗治疗晚期胃癌患者，可改善免疫功能，提高生活质量，疗效显著，且安全性高。