恩度联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效及其对患者T淋巴细胞亚群的影响

王 超，曹爱玲，乐 玲

(咸宁市中心医院、湖北科技学院附属第一医院肿瘤科，湖北 咸宁 437100)

结直肠癌好发于直肠及直肠与乙状结肠交界处，其发病率居胃肠道恶性肿瘤的第2位，居恶性肿瘤发病率的第4位，是消化系统常见的恶性肿瘤之一[1]。统计显示，结直肠癌5 a生存率不足60%，术后复发或转移是导致出现高死亡率的重要原因，虽然化疗可有效控制病情进展，延长患者生存时间，但仍然有部分患者经化疗后出现免疫功能受损，化疗效果并不理想的情况[2]。重组人血管内皮抑制素(恩度)是临床上重要的靶向治疗药物，具有特异性的抑制肿瘤血管生成的功能，目前在临床治疗恶性肿瘤方面已有广泛的应用。本研究主要探讨了恩度联合奥沙利铂、醛氢叶酸及5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组我院2010年1月至2017年12月期间收治的晚期结直肠癌患者200例。本研究经已获得我院伦理会批准。纳入标准：年龄18岁以上，经病理学及细胞学确诊为为Ⅲ～Ⅳ期的晚期结直肠癌，预计生存时间3个月以上，PS评分0～2分，螺旋CT下可见病灶20 mm以上，知情并签署同意书，可接受随访。排除标准：合并其他恶性肿瘤，严重肝肾功能异常，药物禁忌，妊娠及哺乳期妇女。将纳入的200例晚期结直肠癌患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组100例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法所有晚期结直肠癌患者均接受化疗。观察组采用恩度联合FOLFOX4方案化疗：恩度(江苏先声药业有限公司，规格：15 mg×3 mL)7.5 mg·m-2，静脉滴注，d1～7；奥沙利铂85 mg·m-2，静脉滴注2 h，d1；醛氢叶酸200 mg·m-2，静脉滴注，d1,2；5-氟尿嘧啶500 mg·m-2，静脉滴注20 h，d1,2。对照组采用卡培他滨和奥沙利铂(XELOX)方案化疗：奥沙利铂用法用量同观察组，卡培他滨2 500 mg·m-2，饭后30 min吞服，d1～7，间隔1周后继续按照原方案进行治疗。2组患者均2周为1周期，随访12个月。

表1 2组患者临床资料比较

注：1)为t值

1.3 观察指标比较2组治疗前后T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+变化，检测仪器为Attune®NxT声波聚焦流式细胞仪[赛默飞世尔科技(中国)有限公司]。

1.4 疗效评价化疗4周期后，2组患者均参照RECIST 1.1实体瘤疗效标准[3]进行近期疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，并以CR+ PR+SD计算疾病控制率。不良反应参照WHO抗肿瘤药物不良反应分级标准[4]分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 2组晚期结直肠癌患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较2组治疗前T淋巴细胞亚群指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组CD3+比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而CD4+及CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低(P均<0.05)；观察组治疗后CD4+及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组晚期结直肠癌患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组比较，2)P<0.05

2.2 2组晚期结直肠癌患者近期疗效比较观察组疾病控制率为80.00%(80/100)，明显高于对照组的64.00%(64/100，P<0.05)。见表3。

2.3 2组晚期结直肠癌患者不良反应比较2组各不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表3 2组晚期结直肠癌患者近期疗效比较 n(%)

表4 2组晚期结直肠癌患者不良反应比较

3 讨论

结直肠癌发病于直肠及直肠与乙状结肠的交界处，结直肠癌缺乏特异性的诊断症状，因此，多数患者确诊时均已处于中晚期，手术治疗虽然可以延长患者的生存时间，但患者术后出现复发及转移的风险非常高，相关资料显示，结直肠癌术后3 a复发率及病灶转移率均非常高，而且大部分患者已经失去了再次手术的机会，只能采用化疗来延长生存时间[5]。Jain等[6]在2001年提出了一种抗血管生成治疗理论：通过合理利用抗血管生成药物在肿瘤血管消退之前进行修复，使其能够趋于正常，对提高抗肿瘤药物的运送率，使其顺利达到肿瘤细胞，从而提高抗肿瘤的治疗效果。

恩度是我国自主研发的抗肿瘤新药，具有特异性的抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤生长的作用，可特异性作用于新生血管内皮细胞并诱导其凋亡，同时，还能通过调节蛋白酶活性及血管内皮生长因子的表达，发挥多点抗肿瘤血管生成的作用[7]。本研究FOLFOX4化疗方案基础上联合恩度治疗结直肠癌，结果显示，观察组患者病情控制率80.00%，明显高于对照组的64.00%(P<0.05)。结果提示，恩度联合FOLFOX4方案对结直肠癌的治疗效果明显优于XELOX化疗方案。化疗会对患者机体造成免疫抑制及严重不良反应，使得患者机体对肿瘤的耐受性降低，影响化疗效果[8]。T淋巴细胞各亚群中CD3+为总淋巴细胞，主要分为CD4+及CD8+等2个细胞亚群，CD4+起到诱导/辅助细胞及体液免疫的作用，CD8+为抑制/杀伤细胞因子，通过抑制细胞产生抗体及毒素来抑制细胞及体液免疫的作用，CD4+/CD8+比值是衡量机体免疫功能的重要指标，比值小表明患者机体处于免疫抑制状态，免疫功能受损越严重。本研究结果显示，观察组治疗后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等改善效果明显更优。结果提示，恩度联合FOLFOX4方案在平衡与改善结直肠癌患者免疫功能方面同样具有良好的作用。

综上所述，恩度联合FOLFOX4方案治疗可提高晚期结直肠癌患者的临床疗效，改善患者免疫功能，患者耐受性好，不良反应轻，可进行临床推广应用。