血清肿瘤标志物联合检测在原发性肺癌诊断中的应用价值分析

陈 贺

河南省商丘市中医院检验科 476000

肺癌是临床常见的肺原发性恶性肿瘤，近年来患病率逐渐增加，且病死率居高不下，严重危害患者生命安全[1]。多数肺癌患者在发病早期及中期无明显症状，随着病情不断的发展，一旦确诊多属于晚期或已发生转移，进而错失最佳治疗时期，增加病死率[2]。因此，早期准确诊断肺癌并予以有效治疗具有重要意义。近年来，临床尚未发现一种较为理想的诊断肺癌的方法，其中肿瘤标志物凭借无创、有效等逐渐成为临床诊断肺癌重要方法，但由于单一的血清肿瘤标志物特异度和灵敏度不高，故临床多采用多种肿瘤标志物联合检测，且经研究证实[3-4]。鉴于此，本文将探讨血清肿瘤标志物联合检测在原发性肺癌诊断中的应用价值，旨在为临床诊断原发性肺癌提供经验和方法。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月—2017年9月我院收治的原发性肺癌患者60例作为观察组，所有患者均符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)解读》[5]诊断标准，且经病理证实；选取同一时期我院收治的肺良性疾病患者65例作为对照组，均经胸部CT确诊。观察组中男35例，女25例；年龄43～82岁，平均年龄(61.25±5.64)岁。对照组中男36例，女29例；年龄43～83岁，平均年龄(61.32±5.67)岁。统计比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)本研究获得院内伦理委员会批准通过；(2)均知情研究内容且自愿参与，并签署知情同意书；(3)无其他恶性肿瘤疾病。排除标准：(1)对研究参与积极性不高者；(2)合并血液性疾病；(3)肾脏功能异常者。

1.3 方法 分别采取两组患者空腹10h后清晨静脉血5ml，以4 000r/min离心5min后取上层血清，将其放置于-20℃冰箱内保存用于检测各项肿瘤标志物，运用AIA2000型全自动免疫分析仪(日本东曹公司提供)、配套试剂盒测定CA199、CEA水平，应用Elecsys 2010 全自动电化学发光分析仪(罗氏公司提供)及配套试剂盒测定NSE、Cyfra21-1水平。

1.4 观察指标 比较两组神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)；糖类抗原199(Carbohydrate antigen199，CA199)；细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment，Cyfra21-1)；血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)水平，其中NSE≥30.0ng/L、Cyfra21-1≥3.5μg/L、CA199≥1.0μg/L、CEA≥3.5μg/L，则为阳性。并分析NSE、CA199、Cyfra21-1、CEA各单项测定与联合测定原发性肺癌准确度、特异度及灵敏度。

2 结果

2.1 肿瘤标志物水平 相较于对照组，观察组NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA水平较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肿瘤标志物水平对比

2.2 NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA单项及联合诊断情况 NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA单项指标的阳性检出率均明显低于联合检测，差异具有统计学意义(χ2=28.807，14.249，25.600，16.875，P<0.05)；各项指标联合检测准确度、灵敏度、特异度均高于各单项测定结果。见表2～7。

表2 NSE与病理诊断情况对比(n)

表3 Cyfra21-1与病理诊断情况对比(n)

表4 CA199与病理诊断情况对比(n)

表5 CEA与病理诊断情况对比(n)

表6 NSE+Cyfra21-1+CA199+CEA

表7 单项与联合检测的准确度、灵敏度和特异度(%)

3 讨论

肺癌是临床常见的一种肺部恶性肿瘤，患病率及病死率位居于恶性肿瘤疾病首位，临床发病病因至今尚不完全明确，大量资料表明主要与大气污染、吸烟、肺部慢性病、免疫功能及机体代谢功能下降等因素有关，给人们身体健康带来极大的危害[6-7]。肺癌随着病情不断的发展，其治愈率逐渐降低，故早期及时诊断疾病，并予以有效治疗对改善患者生存质量、降低病死率尤为重要[8]。

肺癌的诊断方法包括影像学检查、肿瘤标志物检测等，其中肿瘤标志物是由肿瘤组织、肿瘤及宿主的相互作用而形成，能够反映肿瘤生长情况，在患者血液、组织液及肿瘤组织中均可检出[9]。肺癌是在多种因素漫长的作用下形成，故临床采用单一的肿瘤标志物检测存在一定的局限性，因此通常选取多种肿瘤标志物联合检测，从而显著提升肺癌诊断准确率。糖类抗原199(CA199)和血清癌胚抗原(CEA)是早期肿瘤诊断常用指标，近年来随着临床医学不断的研究发现，神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)也可作为肺鳞癌及小细胞肺癌诊断标志物[10]。本文结果得出，观察组NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA水平较对照组高，NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA单项指标的阳性检出率均明显低于联合检测，各项指标联合检测准确度、灵敏度、特异度均高于各单项测定结果，结果提示肺癌患者血清中肿瘤标志物显著高于正常水平，且多种肿瘤标志物联合测定更利于提升临床检出率。CEA属于一种可溶性糖蛋白，其结构较为复杂，在其他肿瘤以及良性肺部疾病中均可出现升高形式，是临床诊断肿瘤的常用辅助指标。CA199为低聚糖肿瘤相关抗原，在健康者机体内表达水平较低，但若导管上皮细胞病变时则将改变黏蛋白表达作用，CA199水平显著上升。但临床实践得出，其水平易受外界因素影响，进而在临床诊断中极易出现假阳性现象，进而降低疾病检出率[11]。NSE对小细胞肺癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，是小细胞肺癌首选诊断标志物。CYFRA21-1是近年来临床和用于诊断肺癌常用标志物，肺癌患者血清中其水平呈高表达，利于疾病检出。多种血清肿瘤标志物联合检测可显著提高肺癌临床诊治水平，对改善患者生存质量与生存率方面具有重要影响[12]。

综上所述，多种血清肿瘤标志物联合检测有助于提升原发性肺癌诊断检出率，利于早期发现病灶及时给予治疗，同时对临床治疗效果、预后评估具有一定的评估作用。