恩替卡韦联合大黄蛰虫丸治疗乙肝肝硬化的临床观察

洪海龙

福建省福鼎市医院感染科 355200

乙肝肝硬化是一种临床常见病，是指乙型肝炎逐渐发展至肝硬化的过程，如果及早阻断肝纤维化，即可有效抑制肝纤维化的发展，当前临床对于乙型肝纤维化肝硬化主要以保守治疗为主，临床治疗的安全性、有效性是当前临床高度关注的内容，常规西医治疗效果一般，具有一定的局限性，已不能满足当前临床需求，临床有研究显示，中医在治疗乙型肝纤维化肝硬化方面具有独特效果，一定程度上弥补了常规西医治疗的不足[1-2]。鉴于上述研究背景，本文选取2012年5月—2017年5月本院收治的86例乙肝肝硬化患者作为观察对象，旨在为乙肝肝硬化提供一种科学、有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年5月—2017年5月收治的86例乙肝肝硬化患者作为观察对象，按随机数字表法的分组原则将其分为观察组(n=43)、对照组(n=43)。观察组中女19例，男24例，年龄34～68岁，平均年龄(51.26±6.26)岁；病程3～18年，平均病程(10.56±2.25)年；Child-pugh分级：A级18例，B级25例；病情：轻度16例，中度20例，重度7例。对照组中女18例，男25例，年龄35～67岁，平均年龄(51.21±6.24)岁；病程4～18年，平均病程(10.68±2.14)年；Child-pugh分级：A级17例，B级26例；病情：轻度15例，中度19例，重度9例。诊断标准：均满足2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中对乙肝肝硬化的诊断标准。在医院伦理委员会批准的前提下开展本研究。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均满足上述诊断标准者。(2)自愿参加本次研究者。(3)家属、患者均知情，并对“知情同意书”阅读签字者。(4)ALT超出参考值2～8倍；HBV DNA：阳性；Child-pugh分级：在A、B级。排除标准：(1)研究前6个月接受过免疫调节、抗病毒治疗者。(2)由于其他原因引发的肝硬化者。(3)哺乳期、妊娠期的女性。(4)存在精神疾病、听语障碍者。(5)合并心衰、肿瘤者。(6)临床资料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：予以恩替卡韦片(国药准字H20110172；生产企业：福建广生堂药业股份有限公司；规格：0.5mg)，口服，5mg/次，1次/d，4周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.3.2 观察组：在对照组基础上予以大黄蛰虫丸(国药准字Z11020002；生产企业：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂；规格：3g×10丸)，口服，6g/次，2次/d，4周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.4 观察指标 (1)AFP、HBV-DNA变化情况：包括所有研究对象治疗前、后甲胎蛋白(AFP)、脱氧核糖核酸(HBV-DNA)。(2)肝功能：包括所有研究对象治疗前、后的总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)。(3)血小板：包括所有研究对象治疗前、后血小板压积(PCT)、血小板平均分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)、血小板(PLT)。

1.5 疗效判定[4-5](1)临床症状基本消失，肝纤维化、肝功能指标恢复至正常值为显效。(2)临床症状可见显著好转，肝纤维化、肝功能指标下降至50%以上为有效。(3)临床症状变化不明显，甚有加重迹象，肝纤维化、肝功能指标无明显下降为无效。临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组肝功能对比 治疗前，两组TBIL、AST、ALT对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TBIL、AST、ALT显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组AFP、HBV-DNA对比 治疗前，两组AFP、HBV-DNA对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组AFP、HBV-DNA显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗效果对比 观察组临床总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组肝功能对比

表2 两组AFP、HBV-DNA对比

2.4 两组血小板指标对比 治疗前，两组PCT、PDW、MPV、PLT对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组PCT、PLT显著高于对照组，PDW、MPV显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组治疗效果对比〔n(%)〕

表4 两组血小板指标对比

3 讨论

目前，临床对于乙肝肝硬化的发病机制尚不明确，但普遍认为肝纤维化是蛋白多糖、多糖、胶原等细胞外基质降解减少或者合成增多，并且在肝脏中异常沉积所致。与肝星形细胞(HSCs)激活、血小板衍生生长因子(PDGF)、视暗磺酸(RA)、MMPs/TIMPs、基质重塑、活性氧自由基(ROS)、HSCs活化、基因表达变化、上皮间充质转化(EMT)、骨髓来源的肌纤维母细胞有着极为密切的联系，对于肝纤维化的发生、发展具有重要作用，其次多种来源的间质细胞在细胞外基质积累中具有重要作用，包括来自于上皮间质转化的成纤维细胞、骨髓产生细胞、肝门成纤维细胞等。临床有研究显示，慢性乙型肝纤维化肝硬化患者经过抗病毒治疗后，可有效减轻肝组织纤维化，因此慢性乙型肝纤维化肝硬化治疗的基础是抗病毒[6]。恩替卡韦是当前临床治疗肝炎的常用药，具有低耐药、抗病毒强、起效快等一系列优点，是当前临床治疗慢性乙型肝纤维化肝硬化的首选药物。但是随着临床对慢性乙型肝纤维化肝硬化的不断深入研究，发现在恩替卡韦抗病毒基础上联合大黄蛰虫丸治疗，在临床症状缓解、肝功能及血小板恢复、肝纤维化指标改善上更具优势。

慢性乙型肝纤维化肝硬化属于中医领域“肝积”“癥积”“积聚”等范畴，中医认为该病病程较长，易反复发作，久病入络，导致淤血阻滞肝络，进而发为此病[7]。大黄蛰虫丸出自于《金匮要略》，主要由白芍、桃仁、水蛭、生地黄、蟅虫、熟大黄等组成，蟅虫具有破血消淤的功效，桃仁、熟大黄具有活血化淤的功效，生地黄具有清热、养阴作用，白芍可起到养血柔肝的作用，甘草调和诸药，诸药配伍，可发挥良好的通经消痞、活血破淤作用，有效改善局部血液循环，增加心肌的营养血流量，抑制血栓形成，降低血液黏度，防止血小板聚集，起到抗动脉粥样硬化作用，保护慢性肝损伤，加快机体血块吸收，减少血栓，现已被临床用于乙型肝炎、病毒性肝炎、慢性肝炎肝纤维化、肾功能衰竭、糖尿病下肢动脉血管病、乳腺增生、心绞痛等疾病的治疗中。其与恩替卡韦联合，具有协同作用，可有效改善患者肝功能。本文结果显示，观察组治疗后TBIL、AST、ALT、AFP、HBV-DNA、MPV、PDW显著低于对照组，临床总有效率、PLT、PCT显著高于对照组(P<0.05)。在张红星等[8]研究中，观察组(大黄蛰虫丸联合恩替卡韦)的总有效率为93.75%，显著高于对照组(恩替卡韦)的75.00%(P<0.05)，与本文结果一致，证实了大黄蛰虫丸与恩替卡韦联合在慢性乙型肝纤维化肝硬化治疗中具有可行性、有效性，值得作为慢性乙型肝纤维化肝硬化患者首选的治疗方案，在临床中借鉴、参考价值较高。

但是本文仍存在样本研究容量较小、研究时限过短等不足，对结果一般性有所影响，因此对于大黄蛰虫丸与恩替卡韦联合在慢性乙型肝纤维化肝硬化治疗中的长期疗效，还需要临床进一步扩大样本研究容量，延长研究时段，开展大量多中心、前瞻性、大规模的随机试验加以验证。

综上所述，慢性乙型肝纤维化肝硬化患者采用大黄蛰虫丸与恩替卡韦联合治疗，可有效改善患者肝功能，疗效显著优于单独使用恩替卡韦，在临床上值得信赖并进一步推广。