异丙托溴铵联合痰热清治疗重型颅脑损伤早期气管切开术后肺部感染临床研究*

郭 威，张利花，郝 亮，贾蔚娴，姚志刚，贾文志，孙晓立

（河北省石家庄市第三医院，河北 石家庄 050011）

重型颅脑损伤为常见神经外科疾病，病情凶险，多伴有呼吸功能障碍，严重者甚至长期处于昏迷状态[1]。为抢救患者生命，临床多会实施气管切开，但切开气管后，呼吸道与空气的接触面增大，加之患者呼吸道功能降低或丧失，极易诱发肺部感染，危及患者生命[2-3]。肺部感染是气管切开患者常见且严重的并发症，需积极防治，异丙托溴铵为支气管扩张剂，可通过松弛气道平滑肌达到改善肺部通气功能的效果[4]。痰热清有消炎、抗菌、化痰等作用，可有效控制感染。本研究中观察了异丙托溴铵联合痰热清治疗重型颅脑损伤早期气管切开术后肺部感染的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照《第4版美国重型颅脑损伤诊疗指南》[5]标准诊断。肺部感染诊断以胸部X线摄片检查可见炎性浸润阴影并符合以下指标1项或1项以上：可见发热、咳嗽、肺部罗音等症状与体征，白细胞计数等炎性指标水平上升；痰液、支气管灌洗、血液等检出病原微生物；支气管分泌物中可检测出病毒；相关病原微生物抗体滴度上升[6]。

纳入标准：确诊为重型颅脑损伤；符合气管切开适应证；气管切开术后出现肺部感染。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

排除标准：既往存在脑瘤、癫痫等脑部病变；结核及其他感染性疾病；受伤前存在呼吸系统、肺部感染；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2017年3月至2018年3月收治的重型颅脑损伤早期气管切开术后肺部感染患者70例，按治疗方法的不同分为对照组和试验组，各35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

两组患者均予吸入用复方异丙托溴铵溶液（比利时SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Laboratoire Unither，进口药品注册证号H20150173，规格为每支2.5 mL）2.5 mL，盐酸氨溴索注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20051604，规格为每支4 mL∶30 mg）15 mg，吸入用布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司，进口药品注册证号H20140475，规格为每支2 mL∶1 mg）2 mg，3种药混合，雾化吸入，每天3次，持续2周。在此基础上，试验组患者将痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054，规格为每支10 mL）30 mL加入5%葡萄糖注射液（石家庄四药有限公司，国药准字 H13022473，规格为每瓶 100 mL ∶5 g）250 mL，静脉滴注，每天1次，持续2周。

表1 两组患者一般资料比较（n=35）

1.3 观察指标及疗效判定标准

炎性因子：采集患者肘静脉血，以酶联免疫吸附（ELISA）法测定白细胞介素 13（IL-13）、白三烯 B4（LTB4）水平。

呼吸功能：测定患者血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）。

临床疗效：发热、咳嗽、肺部湿罗音等症状与体征消失，炎性阴影消散，为显效；上述症状与体征显著改善，白细胞、中性粒细胞等情况好转，炎性阴影减少，为好转；上述体征、症状无改善，或有加重，为无效[7]。总有效=显效+好转。

不良反应：观察两组患者恶心、口干、心悸、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

重型颅脑损伤发生后，患者多处于昏迷状态，呕吐、反射消失，可引发呼吸障碍，致使患者脑组织缺氧、缺血，影响脑代谢功能，导致患者残疾甚至死亡[8]。因此，救治时临床多会行早期气管切开，以尽早开放气道，改善通气，减少低氧血症、高碳酸血症等并发症，改善救治效果[9]。但行气管切开后，患者气道直接与空气接触，局部黏膜屏障受损，易发生肺部感染，导致病情加重，严重者会致死[10]。

重型颅脑损伤早期气管切开术后肺部感染患者呼吸道、肺部通气功能下降，并伴有病毒、细菌感染，治疗需从抗菌、肺部功能改善方面入手。异丙托溴铵为M受体阻断剂，可减少环磷腺苷的降解，达到松弛气道平滑肌、减小呼吸阻力、缓解气道高反应性的效果[11]。痰热清为中药复方制剂，由黄芩、山羊角、金银花、熊胆粉等中药组方，可缓解平滑肌痉挛，减少炎性渗出，具有抗病毒、抗菌、平喘、解痉等多重作用[12-14]。本研究中发现，异丙托溴铵联合痰热清治疗重型颅脑损伤早期气管切开术后肺部感染优势较多，可降低炎性因子水平，提升临床疗效，改善呼吸功能，且不良反应并未明显增加。本研究结果显示，试验组总有效率明显高于对照组，且治疗后，试验组患者的 IL-13，LTB4 和 PaO2，PaCO2，SaO2水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较 [例（%），n=35]

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，pg/mL，n=35）

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s，pg/mL，n=35）

注：与本组治疗前比较，#P<0.05。表5同。

组别IL-13 LTB4对照组试验组t值P值治疗前38.21±1.33 38.22±1.34-0.032 0.729治疗后45.52±2.45#51.26±1.37#9.387 0.015治疗前327.35±3.86 327.36±3.83-0.081 0.624治疗后236.91±2.29#197.86±1.96#12.736 0.011

表4 两组不良反应发生情况比较 [例（%），n=35]

注：与对照组比较，χ2=0.158，*P=0.690>0.05。

表5 两组患者呼吸功能水平比较（±s，n=35）

表5 两组患者呼吸功能水平比较（±s，n=35）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（% ）组别对照组试验组t值P值治疗后92.95±3.28#97.99±2.21#25.205 0.000治疗前59.86±11.85 59.31±11.32-0.341 0.782治疗后87.89±14.16#96.67±12.73#21.989 0.000治疗前54.72±1.34 54.73±1.32-0.035 0.747治疗后41.53±0.19#32.11±0.12#10.447 0.001治疗前82.93±2.15 82.92±2.14 0.028 0.493

综上所述，异丙托溴铵联合痰热清治疗重型颅脑损伤早期气管切开术后肺部感染，可有效改善炎性因子水平和呼吸功能。但此次研究样本量较小，且未进行长期随访，尚需增加样本量、延长随访时间进行研究，以进一步探讨药物联用的临床价值。