瑞舒伐他汀联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床评价*

王俐滢，王亚男，王静云，高美香，胡日光

（山东省青岛市胶州中心医院，山东 青岛 266300）

阿尔茨海默病（AD）为常见中枢神经系统退行性疾病，临床表现以进展性的记忆障碍、认知功能障碍等为主，常见于老年人，在老年痴呆性疾病中占65.0%[1]。临床治疗AD常选择乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过抑制中枢神经系统中乙酰胆碱酯酶降解，提升记忆脑区神经传导功能，从而改善记忆[2]。他汀类药物可通过多种机制对神经系统产生作用，如保护血管内皮、减轻炎性反应等[3]。本研究中观察了瑞舒伐他汀联合盐酸多奈哌齐治疗AD的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDSADRDA）标准[4]，日常生活能力损害，行为发生改变，有类似家族史，实验室检查显示腰穿脑压、脑电图正常，影像学检查可见脑萎缩。

纳入标准：符合AD诊断标准；入组前未接受过认知相关药物治疗；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属对研究知情并签署知情同意书。

排除标准：合并甲亢、糖尿病等影响神经功能的疾病；精神类疾病；有脑卒中史；其他严重的器官、系统病变；治疗依从性较差；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2016年6月至2017年6月收治的AD患者73例，按治疗方法的不同分为对照组（36例）和试验组（37例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予盐酸多奈哌齐片（贵州圣济堂制药有限公司，国药准字H20040751，规格为每片5 mg）5 mg口服，1次/日，持续3个月。试验组患者加服瑞舒伐他汀钙片（AstraZeneca UK limited，国药准字 J20120006，规格为每片10 mg）5 mg口服，1次/日，持续3个月。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标

氧化应激因子：分别于治疗前，治疗3个月后和治疗后3个月采集患者空腹静脉血标本，通过黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性，通过硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量。

认知功能：通过阿尔茨海默病评估量表认知分量表（ADAS-Cog）测定患者治疗前及治疗后3，6个月的认知功能，量表共12个项目，得分越高，认知功能越差[5]。

不良反应：统计两组恶心、失眠、头晕、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患者实验室指标比较（±s）

表2 两组患者实验室指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别SOD（U/L） MDA（nmol/mL） ADAS-Cog（分）对照组（n=36）试验组（n=37）t值P值治疗前73.28±4.37 74.17±4.24-0.183 0.764治疗3个月后81.82±3.48*86.86±2.96*24.421 0.019治疗后3个月96.38±3.37*118.27±2.24*45.331 0.007治疗前7.12±0.84 7.13±0.85-0.348 0.872治疗3个月后6.13±0.53*5.74±0.45*23.513 0.020治疗后3个月5.62±0.79*3.27±0.75*34.723 0.012治疗前34.21±1.33 34.22±1.34-0.032 0.729治疗3个月后27.52±2.45*24.26±1.37*9.387 0.037治疗后3个月23.53±1.32*19.76±1.25*10.762 0.036

表3 两组不良反应发生情况比较 [例（%）]

3 讨论

AD为常见神经系统性病变，病理特征以老年斑、神经纤维缠结为主，临床主要表现为中枢神经胆碱能系统障碍[6]。AD发病机制较复杂，氧化应激损伤学说认为，大脑中自由基产生、清除失衡后，脑部自由基堆积，对大脑产生了氧化损伤[7]。AD患者海马、颞叶等认知功能相关区域的乙酰胆碱酯酶浓度及活性均会下降，可导致认知、精神、行为等出现障碍。当前，临床多使用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗，但单用效果不佳。近年来的临床研究发现，本病的发生、进展与血管内皮功能受损、动脉粥样硬化、炎性反应等有关[8]。因此，临床逐渐将他汀类药物应用于其治疗，以改善血管内皮功能，并减轻动脉粥样硬化，进而改善炎性因子水平及认知功能。

SOD为体内主要自由基，可减轻组织损伤，MDA是机体脂质受到过氧化损伤后产生的毒性物质，其含量直接反映组织细胞受损情况[9]。瑞舒伐他汀为新型调脂药，可通过调脂、抑制血小板聚集、稳定斑块等保护脑部血流，可逆转血管内皮失调，减轻机体氧化应激反应，增强SOD活性、减少MDA含量，减轻组织受自由基及氧化损伤，进而改善神经功能[10-11]。盐酸多奈哌齐为新型六氢吡啶衍生物，不仅可通过抑制乙酰胆碱酯酶改善脑功能，还可增加脑血流量，并减轻类淀粉样蛋白神经毒性作用，有助于改善患者的认知功能[12-13]。本研究结果显示，治疗3个月后和治疗后3个月，两组患者SOD活性明显增强，MDA含量减少及ADAS-Cog评分明显降低，且试验组均明显优于对照组（P<0.05），提示联用瑞舒伐他汀与盐酸多奈哌齐治疗AD效果好，且优于单用盐酸多奈哌齐。瑞舒伐他汀主要改善SOD和MDA水平，盐酸多奈哌齐主要抑制乙酰胆碱酯酶，两者具有协同作用。

AD患者多需长时间用药治疗，其间可能发生不良反应，故还需考虑药物安全性及患者耐受度。盐酸多奈哌齐药效半衰期约为70 h，不良反应少，仅可见轻微胃肠道反应，瑞舒伐他汀不良反应极少。本研究结果显示，两组不良反应发生率均较低且相当，提示联合用药不会增加药品不良反应。

综上所述，瑞舒伐他汀联合盐酸多奈哌齐治疗AD，可有效改善SOD及MDA水平，并提升认知功能，且安全性较好。但本研究缺乏大样本数据分析，且随访时间较短，尚需增加样本量、延长随访时间进一步研究。