阿仑膦酸钠联合胰岛素治疗糖尿病骨质疏松的临床疗效

郭亚菊, 吴 娟

(陕西省西安医学院第二附属医院, 1. 内分泌科; 2. 全科医学科, 陕西 西安, 710038)

糖尿病是以血糖持续高水平、胰岛素分泌异常或胰岛素抵抗为临床特点的慢性代谢性疾病，属于临床上最常见的慢性疾病[1-2]。骨质疏松属于糖尿病骨科常见并发症。本研究探讨阿仑膦酸钠联合胰岛素治疗糖尿病骨质疏松 80例的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1—12月入院的80例糖尿病骨质疏松患者，将其随机分为2组，每组40例。所有患者均满足1999年WHO制定的糖尿病诊断标准与中国老年学学会骨质疏松委员会推荐的骨质疏松诊断共识，纳入标准[3-4]: ① 糖尿病于骨质疏松诊断之前患者; ② 近期无骨质疏松药物干预史患者; ③签署知情同意书患者等。同时排除[5-6]: ① 1型糖尿病或药物禁忌症患者; ② 合并风湿性疾病、其他内分泌系统疾病患者; ③ 长期服用糖皮质激素、钙剂或质子泵抑制剂等患者。其中，阿仑膦酸钠组男17例，女23例，年龄49～68岁; 平均年龄为(58.10±4.30)岁; 病程2～18年，平均病程(9.10±2.90)年; BMI(24.90±3.50) kg/m2。对照组患者男16例，女24例; 年龄47～69岁，平均年龄为(58.70±5.00)岁; 病程3～17年，平均病程(9.00±3.30)年; BMI(25.20±3.90) kg/m2。2组患者性别、年龄、病程与BMI等一般情况差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予胰岛素(丹麦诺和诺德制药公司生产，国药准字H20023371)及钙尔奇D(惠氏制药有限公司生产，国药准字H10950029)治疗，即0.5～1.0 U/kg胰岛素餐前皮下注射及600 mg/d钙尔奇D口服，疗程为6个月。阿仑膦酸钠组患者则给予阿仑膦酸钠(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130085)及胰岛素治疗，即0.5～1.0 U/kg胰岛素餐前皮下注射及70 mg/次阿仑膦酸钠口服, 1次/周，疗程为6个月。

1.3 检测方法[7-8]

以血糖仪、糖化血红蛋白测定仪与夹心法酶联免疫分析系统分别检测患者血糖(FBG、2 hPBG)、糖化血红蛋白(2 hHbAlc)与胰岛素水平(FINS、2 hPINS), 其中IRI=(FINS×FPG)/22.5。全自动生化分析仪分别检测钙离子、磷离子、血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)与睾酮(T); 夹心法酶联免疫吸附法分别检测前胶原氨基酸前肽(PINP)、胶原交联羧基末端肽(CTX)与抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b); 骨密度仪分别检测腰椎L1～4、股骨颈、股骨大粗隆与Ward三角区骨密度。以疼痛消失、骨密度提升为显效; 疼痛显著缓解，骨密度轻度提升或稳定为有效; 疼痛无缓解，骨密度降低为无效。总有效率=(显效+有效)/总人数×100%。

1.4 统计学分析

采用IBM公司SPSS 19.0分析数据。糖尿病相关指标、其他生化指标与骨密度等计量资料比较采用t检验，总有效率等计数资料比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后糖尿病相关指标比较

2组患者治疗前FBG、2 hPBG、2 hHbAlc、IRI、FINS与2 hPINS水平差异无统计学意义(P>0.05); 2组患者治疗后以上指标水平均显著优于治疗前(P<0.05); 阿仑磷酸钠组患者治疗后FBG、2 hPBG、2 hHbAlc与IRI水平显著低于对照组, FINS与2 hPINS水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后糖尿病相关指标

FBG: 空腹血糖; 2 hPBG: 餐后2 h血糖; 2 hHbAlc: 2 h糖化血红蛋白; FINS: 空腹胰岛素; 2 hPINS: 餐后2 h胰岛素;

IRI: 免疫反应性胰岛素。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.2 2组患者治疗前后生化指标比较

2组患者治疗前钙离子、磷离子、ALP、BGP、PINP、CTX、TRACP-5b、E2与T水平差异无统计学意义(P>0.05); 2组患者治疗后钙离子、BGP、PINP、CTX、TRACP-5b、E2与T水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05); 阿仑磷酸钠组患者治疗后BGP、PINP、CTX、TRACP-5b与T水平均显著低于对照组, E2水平比较显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后生化指标比较

Ca: 钙; P: 磷; ALP: 血清碱性磷酸酶; BGP: 骨钙素; PINP: 前胶原氨基酸前肽; CTX: 胶原交联羧基末端肽;

TRACP-5b: 抗酒石酸酸性磷酸酶-5b; E2雌二醇; T: 睾酮。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 2组患者治疗前后骨密度比较

2组患者治疗前腰椎L1～2、腰椎L3～4、股骨颈、股骨大粗隆与Ward三角区骨密度差异无统计学意义(P>0.05); 2组患者治疗后以上指标均显著高于治疗前(P<0.05); 阿仑磷酸钠组患者治疗后显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后骨密度比较 g/cm2

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4 2组患者总体治疗效果比较

阿仑磷酸钠组显效8例，有效29例，无效3例; 对照组分别为3、27、10例。阿仑磷酸钠组总有效率为92.50%, 显著高于对照组的75.00%, 差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

据最新流行病学资料显示，中国2型糖尿病患者患病率约为8.8%, 占全球糖尿病总数的26.4%, 是目前临床上最常见的慢性疾病之一[9-10]。骨质疏松是糖尿病常见并发症，发病率约为40%～66%, 其发病机理尚未阐明，主要与高血糖、低胰岛素等因素有关，可阻断骨细胞生成，促进骨融合，限制局部组织营养吸收，加速骨量流食，可加重患者骨折风险，严重影响生活质量[11-12]。

临床针对该病主要以控制血糖与调节骨代谢为原则进行治疗，以胰岛素及钙制剂最为常见，它可促进机体对钙磷的吸收，改善骨骼正常钙化，促进骨质形成，是预防与治疗糖尿病骨质疏松的基础药物[13-14]。随着医疗模式的不断转变，双磷酸盐类药物已成为治疗骨质疏松症的主要药物之一，双磷酸盐是以P-C-P键为主的稳定焦磷酸盐类似物，属于抗骨吸收剂，对骨羟磷灰石高度亲和，通过抑制破骨细胞增殖与活性，加速其细胞凋亡作用，降低骨质吸收反应，从而改善骨质密度[15-18]。阿仑膦酸钠是常见双磷酸盐，在骨中具有较长的半衰期，患者可每周口服1次，并在停药后持续保持骨质流失抵抗作用，因此具有长时效性与高效性[19-22]。

本研究结果显示，阿仑磷酸钠组患者治疗后FBG、2 hPBG、2 hHbAlc、IRI、PINP、CTX、TRACP-5b与T水平均显著低于对照组, FINS、2 hPINS、E2水平、腰椎L1～2、腰椎L3～4、股骨颈、股骨大粗隆与Ward三角区骨密度比较均显著高于对照组，总有效率显著高于对照组[23-26]。

综上所述，阿仑膦酸钠联合胰岛素可提高降糖效果，改善胰岛素分泌不足与胰岛素抵抗作用，改善相关因子水平，提升各局部骨质密度，从而提升治疗总体效果。