Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术前卡培他滨+奥沙利铂与卡培他滨同步放化疗的近期疗效及不良反应比较

何丽琳

目前，直肠癌在全球范围内是恶性肿瘤导致死亡的首要原因之一，对人类健康极具威胁，发病率仅低于食管癌和胃癌，在欧美国家其致死率高居第二。在我国，伴随生活水平的提升，直肠癌发病率也成增高趋势，据统计其发病率在以平均每年4.7%的增幅加大，已经给人们健康生活造成了极大的威胁[1-3]。当前临床上治疗直肠癌的主要手段是选用外科手术与辅助放化疗。根据临床效果，术前治疗在局部控制、减少药物毒性及患者后期生存方面明显优于单纯外科手术及术后治疗[4-6]。目前，术前治疗选用药物方案较多，临床上多采用卡培他滨进行同步化疗，随着药物的增加，有学者提出选用卡培他滨联合奥沙利铂进行治疗，但其治疗效果及不良反应未得到有效证实。本研究就是选用卡培他滨联合奥沙利铂与单独使用卡培他滨2种同步放化疗方法对Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术前进行治疗，探讨2种方案的治疗效果及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2010年2月到2017年2月入本院进行Ⅱ、Ⅲ直肠癌治疗的患者100例，以随机实验原则分为试验组(53例)和对照组(47例)，所选患者均己签署知情同意书。试验组平均年龄为(55.7±3.26)岁，男性26例，女性27例；Ⅱ期25例、Ⅲ期28例；肺转移9例，淋巴结转移15例。对照组平均年龄(56.6±2.91)岁，男性26例，女性21例；Ⅱ期24例，Ⅲ期23例；肺转移11例，淋巴结转移13例。2组基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例纳入与排除标准

纳入标准：①明确诊断为Ⅱ、Ⅲ直肠癌患者；②预计生存期半年以上；③临床检查未发现远处转移者；④无严重心脏疾病，肝肾及心电图检查正常者；⑤同期未接受其他药物放疗者。排除标准：①预计生存期不足半年者；②重度腹泻患者；③存在脑、肝远处转移者；④有心脏病史，肝肾及心电图检查不正常者；⑤性格怪癖，不能正常配合治疗者。

1.3 方法

1.3.1 放疗方法 2组放疗方法相同。患者俯卧，CT扫描盆腔定位，定位前空腹排便排尿。CT图片上传三维治疗计划系统，勾画对应扫描器官直方图，不同部位选用不同照射量，采用三野照射技术及10 MV X线直线加速器治疗。

1.3.2 化疗方法 试验组采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗，卡培他滨：每日2次，每次1 000 mg，在治疗前两周及后两周口服，间隔1周；奥沙利铂：每日1次，每次70 mg，在治疗期间每周第1天静脉滴注；对照组采用卡培他滨治疗，方法同试验组。

1.4 疗效评价标准及随访

疗效评价标准[7]分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)，疾病进展(PD)、CR+PR=有效(RP)，SD+RP=疾病控制(DCR)。采用门诊复查随访，对患者肿块治疗情况、症状缓解情况、不良反应等情况统计。

1.5 不良反应及处理

对出现的任何不良反应均认真记录，以便后期分析研究。第一时间对患者进行诊治，并对该类患者进行随访记录直到恢复。常见情况处理：腹泻口服思密达或易蒙停等；脱水根据情况给予输液或抗炎等治疗；血液学副反应：口服升血药物或皮下注射集落刺激因子、促红细胞生成素或促血小板生成药物[8]。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 2组近期治疗效果对比

2组治疗6周后观察近期治疗效果，研究表明：试验组CR(18.88%)同对照组CR(10.63%)相比，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组SD(26.42%)同对照组SD(36.17%)相比，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组RP(50.94%)、DCR(44.67%)同对照组RP(44.67%)、DCR(80.85%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)；详见表1。

表1 2组近期治疗效果对比(例，%)

2.2 2组治疗后不良反应对比

试验组贫血、疲劳、神经毒性、恶心呕吐发生概率较对照组差异无统计学意义(P>0.05)；试验组白细胞下降、血小板下降、中性粒细胞减少、腹泻发生概率较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 2组治疗后不良反应对比(例，%)

3 讨论

直肠癌发病率逐年增高，由于其早期症状的隐匿性，大部分患者发现时较难控制。研究表明，晚期结肠癌患者，尽管通过治疗可暂时控制病情，延长生存时间，但要彻底治愈康复，几乎不可能，因此对直肠癌，预防和尽早发现并治疗才是最重要的[9]。近年来药物治疗相比传统手术治疗能够减轻患者的心理负担，容易被患者接受。

术前放化疗具有缩小肿瘤、减少肿瘤分期、提高根治性切除率及保肛率、降低局部复发率等优点[10]。卡培他滨是经过多次酶代谢后转化为5-Fu的前体口服液，本身无细胞毒性，经多步酶代谢后，大幅减少了了5-Fu对细胞活性的破坏，这也成为其与传统的药物相比的优点[11]。奥沙利铂是三代铂类，基于产生水化衍生物致使DNA无法合成，它在晚期结直肠癌治疗疗效优于传统药物，是直肠癌化疗的必选[12]。有研究表明，奥沙利铂与卡培他滨联合的同步放化疗，CR可达到10%～25%，这与本试验研究结果一致。本研究试验组CR(18.88%)同对照组CR(10.63%)相比，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组SD(26.42%)同对照组SD(36.17%)相比，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组RP(50.94%)、DCR(44.67%)同对照组RP(44.67%)、DCR(80.85%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组白细胞下降、血小板下降、中性粒细胞减少、腹泻发生概率较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示，试验组不良反应在一些方面高于对照组，但经后期及时治疗后得到缓解，试验组不良反应主要体现在血液和消化道，包括白细胞下降、中性粒细胞下降，血小板下降及腹泻等，这可能与卡培他滨药物特性有关。

综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的近期疗效较好，可作为术前Ⅱ/Ⅲ直肠癌新辅助治疗方案。