血清肿瘤标志物联合检测对肝内胆管细胞癌的诊断价值

王玉静

肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholamgiocarcinoma,ICC)是我国较常见的消化道恶性肿瘤，具有病情进展快、恶性程度高、预后效果差等特点。同时，ICC的临床表现多样，缺乏特征性的症状、体征，多数患者确诊时病情已进展到晚期，错过最佳治疗时机。因此，对ICC的早期诊断具有重要的临床意义。研究表明[1]，AFP是目前临床应用最广、准确率最高的早期检测指标。然而，单一AFP检测存在假阳性度较高以及部分患者AFP正常或偏低等假阴性缺点[2]。因此，本文通过比较ICC患者与健康志愿者血清中AFP、GGT、GP73及CA19-9含量，探究4种血清标志物联合检测对ICC的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 临床资料

以2015年1月至2017年1月就诊于我院的78例ICC患者为观察组(A组)、以78例良性肝病患者为对照组(B组)。A组男性43例，女性35例，年龄38～69岁，平均年龄(53.64±6.36)岁；B组男性42例，女性36例，年龄34～72岁，平均年龄(52.81±6.75)岁；所有研究对象均既往体健。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。A组纳入标准[3]：所有患者入院后均经影像及组织学检查确诊为ICC；排除有以下情况的患者：①慢性肝炎、肝硬化；②妊娠；③其他重要脏器损害；④难治性感染。本研究经医院伦理审查委员会审查通过，在患者及家属知情同意下进行。

1.2 方法与仪器

嘱患者入院当天20:00后禁食水，次日清晨抽取左上肢肘部静脉血4 ml并予以血清分离后测定AFP、GGT、GP73及CA19-9含量。血清AFP及CA19-9由贝克曼库尔特UniCel DxI 800免疫分析系统及配套试剂盒分析；采用ELISA法测定GP73及GGT含量，GP73试剂盒由上海研卉生物科技有限公司提供，GGT试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.3 检测标准

阳性标准：AFP>8.1 ng/ml，GGT>68 U/L，CA19-9>39.8 U/L，GP73>70 ng/ml[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组AFP、GGT、GP73、CA19-9比较分析

A组AFP、GGT、GP73、CA19-9显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 2组AFP、GGT、GP73、CA19-9比较

2.2 A组AFP、GGT、GP73、CA19-9单项与联合检测阳性率比较分析

A组AFP、GGT、GP73、CA19-9单项及联合检测阳性率分别为29.49%(23/78)、50.00%(39/78)、38.46%(30/78)、61.54%(48/78)、96.15%(75/78)，联合检测阳性准确率更高(P<0.05)。

3 讨论

目前，对ICC的血清学检测指标主要包括AFP、GGT、GP73、CA19-9等多种肿瘤标志物。AFP是目前临床诊断ICC的首选检测标志物，主要由胚胎期的肝细胞及卵黄囊产生，新生儿期后逐步消失，正常成人血清含量极低。GGT主要存在于正常肾、肝等组织细胞中，ICC细胞增殖时，细胞中GGT合成亢进，致使血清中GGT含量上升。GP73主要由正常肝内汇管区胆管上皮细胞合成，受肿瘤逆分化作用的影响，GP73表达过度，因此ICC患者血清中GP73显著升高。CA19-9是一种低聚糖类血清肿瘤标志物，正常人血清中含量极低，主要由腺癌细胞产生，因此，其对消化系统恶性肿瘤尤其是胆管细胞癌的诊断具有极高的应用价值。

研究表明[5]，目前广泛应用的单一血清肿瘤标志物检测在ICC的诊断中，存在较高的假阳性及假阴性率，临床应用无法达到预期的效果。为此，本研究对比血清肿瘤标志物单项及联合阳性结果准确率，探究AFP、GGT、GP73、CA19-9联合检测在ICC检测中的应用价值，结果显示：A组AFP、GGT、GP73、CA19-9显著高于B组(P<0.05)，表明AFP、GGT、GP73、CA19-9在ICC患者中显著升高，均可用于ICC的检查诊断；此外，结果亦表明4种血清肿瘤标志物在ICC患者早期诊断中均存在较高的假阳性及假阴性率，临床应用单项检测可导致误诊误治，延误患者的最佳治疗时机，对患者身心健康造成重大影响，联合检测则可显著提高对ICC的诊断准确率。

综上所述，血清肿瘤标志物联合检测可显著提高ICC的诊断准确率，值得大力推广。