恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的疗效分析

蒋斌

慢性乙型肝炎是临床上常见的传染病，主要由乙型肝炎病毒引起。慢性乙型肝炎可能随着时间的发展而出现肝纤维化。肝纤维化是慢性乙型肝炎与肝硬化和肝癌之间的关键中间环节，是慢性乙型肝炎发展为终末期肝硬化的必要病理过程[1]。因此，积极治疗和逆转肝纤维化对控制患者病情至关重要，本研究分析了恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效，如下。

1 资料与方法

1.1 资料

选择我院70例2015年5月—2016年8月慢性乙型肝炎肝纤维化患者。随机分组，其中，甲组年龄45～78岁，平均（54.25±2.21）岁。男女分别占21例和14例。慢性乙型肝炎病程1～16年，平均（6.21±0.34）年。肝纤维化病程1～3年，平均（1.21±0.56）年。乙组年龄45～78岁，平均（54.21±2.26）岁。男女分别占22例和13例。慢性乙型肝炎病程1～16年，平均（6.22±0.38）年。肝纤维化病程1～3年，平均（1.25±0.51）年。甲组、乙组资料可比。纳入标准：符合慢性乙型肝炎肝纤维化诊断标准，知情同意本次研究，可配合本次研究的治疗方案。排除标准：无法配合本次研究、有药物禁忌等。本次研究经过医院的伦理委员会批准。

1.2 方法

甲组采取恩替卡韦治疗，恩替卡韦胶囊，南京正大天晴药业有限公司，规格 0.5 mg×7 s，国药准字H20120038，每次给予0.5 mg进行口服，每天1次，治疗6个月。

乙组则采取恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗。在甲组的基础上给予复方鳖甲软肝片，0.5 g×2片×12袋/盒，内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司生产，国药准字Z19991011，每次服用2 g，每天服用三次，治疗6个月。

1.3 指标

比较两组治疗疗效；肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间；治疗前后患者肝功能、肝纤维化指标；不良反应。

显效：肝功能、肝纤维化指标改善90%以上，症状体征消失；有效：肝功能、肝纤维化指标等改善50% ～ 90%；无效：肝功能、肝纤维化指标改善的幅度低于50%。总有效率为显效、有效百分率之和[2]。

1.4 统计学处理

SPSS 19.0版本处理；计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

乙组有更高的治疗总有效率，P＜0.05。甲组显效12例，有效16例，无效7例，总有效率是80%，乙组显效24例，有效11例，无效0例，总有效率是100%。

2.2 肝功能、肝纤维化指标

治疗前甲组、乙组肝功能、肝纤维化指标相近，P＞0.05；治疗后乙组肝功能、肝纤维化指标变化幅度更大，P＜0.05。如表1。

表1 治疗前后肝功能、肝纤维化指标比较（ ±s）

表1 治疗前后肝功能、肝纤维化指标比较（ ±s）

谷草转氨酶（U/L）组别 例数 时期 总胆红素定量（μmol/L）谷丙转氨酶（U/L）IV型胶原（μg /L）层粘连蛋白（μg /L）Ⅲ型前胶原N端肽（μg /L）甲组 35 治疗前 65．24±20．16 116．75±42．21 88．11±12．11 255．59±26．12 154．31±5．41 20．49±2．82治疗后 28．42±11．11 87．11±12．11 64．11±10．11 145．51±10．11 118．13±5．67 18．52±0．45乙组 35 治疗前 63．13±21．11 118．95±42．11 98．21±12．11 256．11±25．87 156．01±5．56 20．41±2．44治疗后 20．18±10．11 45．22±12．21 56．22±11．11 112．35±11．22 92．11±5．12 15．21±0．67

2.3 肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间

乙组肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间更短，P＜0.05，乙组肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间分别是（12.11±1.41）周、（12.12±1.57）周、（5.13±0.24）周，甲组肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间分别是（14.35±2.25）周、（14.39±2.33）周、（8.23±1.51）周。见表2。

表2 肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间（ ±s）

表2 肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间（ ±s）

组别 例数 肝功能指标好转时间（周） 肝纤维化好转时间（周） 炎症指标好转时间（周）甲组 35 14．35±2．25 14．39±2．33 8．23±1．51乙组 35 12．11±1．41 12．12±1．57 5．13±0．24 t值 - 4．991 4．780 11．995 P值 - 0．000 0．000 0．000

2.4 不良反应

两组未见严重不良反应，其中，甲组恶心1例，瘙痒1例，乏力1例，总的不良反应发生率是3（8.57%），乙组恶心1例，瘙痒1例，乏力1例，总的不良反应发生率是3（8.57%），两组比较，P＞0.05。

3 讨论

慢性乙型肝炎肝纤维化如果不能及时有效治疗，可能会进一步发生肝癌或肝硬化[3]。 相关研究认为恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者可有效改善患者的肝功能[4]。慢性乙型肝炎肝纤维化的机制是HBV感染后肝细胞受损，肝功能下降，肝组织分泌多种细胞因子和基质，乙型肝炎病毒感染导致肝脏持续炎性浸润，最终使肝脏星状细胞发生纤维化，促进疾病的发展[5-6]。然而，肝纤维化是可逆的。因此，肝纤维化的治疗和逆转对于控制患者病情至关重要。恩替卡韦是一种核苷类抗乙型肝炎病毒药物，是临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物。而单独的恩替卡韦不能有效抑制肝星状细胞的活化[7-8]。肝纤维化属于中医“积聚”“黄疸”等范畴，复发鳖甲软肝片是复方制剂，方中三七，赤芍能促进血液循环，祛瘀；冬虫夏草可以保护心脏和肝脏。各种药物的组合可以降解肝脏中的胶原纤维，抑制合成并阻断肝纤维化过程[9-12]。

本研究中，甲组采取恩替卡韦治疗，乙组则采取恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗。结果显示，乙组治疗疗效、肝功能指标好转时间、肝纤维化好转时间、炎症指标好转时间、肝功能、肝纤维化指标相比较甲组更好，P＜0.05。两组未见严重不良反应，两组比较，P＞0.05。主要是因为两种药物联合可发挥补充、增效的作用，进一步加速了病情的好转和肝功能的改善。

综上所述，恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化可获得较好预后。