舍曲林治疗肠易激综合征的临床效果观察

叶振强 叶励超 黄百灵

肠肠易激综合征是肠道功能紊乱性疾病的一组常见的临床综合征，目前，国内外的最新研究表明，该病的发病机制仍未十分明确。临床主要表现为腹痛、腹部不适及排便次数和（或）性状改变等[1]。以往主要认为与脑-肠轴失调、肠动力异常及肠黏膜屏障功能紊乱等因素相关，常规治疗主要以改善肠道菌群、提高胃肠动力为主，但仍然无法达到预期效果。近年有学者研究发现，患者伴有明显的焦虑抑郁情绪，可参与肠易激综合征发生与发展[2]。本研究为进一步探寻肠易激综合征最佳治疗方案，将曲舍林用于治疗中，观察其疗效及对负性情绪的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月—2018年9月诊治的152例IBS患者以随机数字表法分组，观察组76例，男性36例，女性40例，年龄26～63岁，平均（45.21±4.25）岁。病程7个月～8年，平均（3.25±0.47）年；对照组76例，男性34例，女性42例，年龄25～65岁，平均（44.84±4.12）岁，病程4个月～6年，平均（3.12±0.49）年。两组病例一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合罗马ⅢIBS诊断标准[3]；对本研究药物无过敏史；无认知及交流障碍；对本研究知情同意，经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

（1）对照组：患者接受良好的心理疏导、合理饮食，规律的生活作息；匹维溴铵（北京万生药业有限公司，国药准字H20133036，50 mg/片）50 mg/次，3次/d；便秘型加用莫沙必利（ 江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H19990315，5 mg/片）5mg/次，3次/d；酪酸梭菌活菌胶囊（重庆泰平药业有限公司，国药准字S20040054，0.12 g/粒）3粒/次，口服，2次/d。（2）观察组：在对照组的基础上加用舍曲林（万特制药（海南）有限公司，国药准字H20080019，50 mg/片）50 mg/次，早饭后口服，每日1次，从第8 d增至100 mg/次。

两组均治疗12周后观察疗效。

1.3 疗效判断标准

显效：症状消失，焦虑抑郁明显缓解；有效：腹痛、腹胀等症状改善，焦虑抑郁减轻；无效：症状及体征均无改善，甚至加重[4]。

1.4 观察指标

（1）分别在治疗前、后采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）对两组患者心理状态进行评估，分数越高表示抑郁焦虑程度越严重。（2）记录两组患者治疗后不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

以SPSS 24.0软件处理数据，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

总有效率显示，观察组与对照组分别为94.74%、76.32%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 心理状态比较

治疗前，两组SDS、SAS评分差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后上述指标优于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 安全性比较

观察组发生纳差2例，腹泻2例，不良反应发生率为5.26%，对照组发生恶心2例，纳差1例，口干3例，腹泻2例，不良反应发生率10.53%，差异无统计学意义（χ2=1.448，P＞0.05）。

3 讨论

经相关调查显示，健康人群IBS发病率为12%～19%，以反复发作的腹痛伴排便次数和（或）性状改变为特征的功能性肠病[5]。有研究发现，IBS患者发病前期可能有较大应激事件发生，对其精神心理产生严重影响，进而产生神经系统与丘脑-垂体-肾上腺素轴功能紊乱，出现胃肠运动及感觉功能紊乱，致胃肠道动力异常及广泛性肠道高敏感性[6]。经调查发现，肠道菌群紊乱及焦虑抑郁症状是导致病情反复发作的原因之一[7]。因此在治疗过程中，缓解患者的心理及精神症状对改善预后有积极作用。

经调查显示，IBS患者普遍存在有益菌数量明显减少，引发一系列肠道不适症状[8]。肠黏膜屏障发挥保护功能的主要能量来自酪酸，酪酸梭菌活菌胶囊可抑制有害菌增殖促进益生菌生长；能滋养结肠上皮细胞改善黏膜完整性[9]，同时可提高肠道免疫功能发挥保护作用。本研究对照组的治疗虽取得一定效果，但疗效差于观察组，表明常规治疗难以有效地缓解症状。

国内外研究证实，脑-肠轴功能调节异常可能参与IBS发生，中枢神经系统通过脑-肠轴对胃肠道功能的异常调控，导致肠道刺激感知与调节的异常[10]。IBS患者存在内脏高敏感性，肠道对刺激的感受性强是造成腹部不适的主要原因；IBS患者脑部相应区域活化后引起内分泌及神经通路改变，引起肠神经重构及神经内分泌递质异常释放[11]，致5-羟色胺（5-HT）释放增加，且5-HT是介导应激性胃肠道功能反应的受体之一[12]。舍曲林为强效选择性5-HT再摄取抑制剂，且对多巴胺与去甲肾上腺素的再摄取影响甚微，对血小板的5-HT摄取具有阻断作用[13]。舍曲林不仅能对5-HT再摄取基本位点进行抑制，还能抑制异构位点，再摄取抑制效果优于多巴胺及去甲肾上腺素等传统5-HT再摄取剂[14]。同时，舍曲林作为抗抑郁药物，无中枢兴奋作用不影响各种精细的动作，其次，代谢产物属低活性物质，对肝脏P450酶抑制作用较弱，与其他药物合用不产生相互作用，具有较高安全性[15-16]。舍曲林通过抑制5-HT的重吸收减轻焦虑抑郁症状、降低IBS患者的肠道敏感性调节结肠运动有效缓解患者腹痛、排便异常。本研究结果显示，观察组患者治疗后焦虑抑郁症状均较对照组轻，表明舍曲林联合酪酸梭菌活菌胶囊等常规治疗疗效显著，且不增加不良反应发生率。

表1 两组总有效率对比[例（%）]

表2 两组治疗前后SDS、SAS评分对比（分， ±s）

表2 两组治疗前后SDS、SAS评分对比（分， ±s）

组别 SDS SAS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=76）对照组（n=76）t值P值62．35±4．2762．58±4．610．3190．75044．32±2．6952．15±3．3415．9170．00061．24±4．8561．47±4．790．2940．76942．01±2．7450．12±3．2516．6320．000

综合上述，舍曲林联合常规治疗IBS效果满意，尤其能减轻患者焦虑抑郁症状，安全性较高。