老年AMI患者血浆microRNA-30a的表达水平及诊断效能分析
2019-04-10杨晓伟闫泱锦
杨晓伟 闫泱锦
【摘要】目的分析老年急性心肌梗死(AMI)患者血浆microRNA-30a的表达水平及诊断效能。方法选取本院65例老年AMI患者为观察组,另同期选取40例于本院体检健康的老年人群为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-PCR)对两组血浆mieroRNA-30a的表达水平进行检测,并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析microRNA-30a在老年AMI患者中的诊断效能,并计算诊断敏感度、特异度及准确性。结果RT-PCR检测结果发现,与对照组比较,观察组血浆microRNA-30a的表达水平显著上调(P<0.05)。ROC曲线结果显示,microRNA-30a对预测老年AMI的ROC曲线下面积为0.82,其诊断最佳阈值为0.10,约登指数取得最大值为0.53,此时microRNA-30a的诊断敏感度为83.08%,特异度为70.00%,准确性为78.10%。结论microRNA-30a在老年AMI患者血浆中的表达水平显著升高,且其对老年AMI的预测具有一定的临床诊断效能。
【关键词】急性心肌梗死;老年;microRNA-30a;诊断效能.
中图分类号:R542.2+2
文献标识码:A
文章编号:1009-816X(2019)06-0528-03
doi:10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.013
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是因冠状动脉急性、持续性缺血缺氧而导致心肌坏死,该病在我国近年来的发病率及死亡率均逐年增高,并其在欧美发达国家的死亡率居于各类疾病之首【1,2】。AMI可因冠状动脉斑块破裂而促使人体凝血系统激活,使得冠狀动脉紧急闭塞,造成血流受阻及心肌坏死;患者在发生胸痛、心力衰竭或休克等症状后,容易引发心律失常、心脏骤停及猝死,对患者的生命安全极为不利【3】。AMI仍是目前引起心源性死亡的主要原因之一,据报道,此类患者在院内死亡率仍高达17%【4】。因此,快速、准确、有效诊断AMI对及时挽救患者生命,改善患者预后状况具有重要意义。已有研究表明,目前超出20个miRNA对AMI具有一定的临床诊断价值【5】。另有研究报道,microR-NA-30a高表达于先天性心脏病患儿血浆中,且与患儿心功能密切相关【6】,但有关其在老年AMI血浆中表达水平及其对AMI诊断效能的研究报道并不多见。为此,本研究采用实时荧光定量聚合酶链式反应法,通过检测老年AMI患者血浆microRNA-30a的表达水平,旨在分析其对老年AMI的诊断效能。
1资料与方法
1.1一般资料:选取本院2017年1月至2018年6月
65例老年AMI患者为观察组,另同期选取40例在本院体检健康的老年人群为对照组。入选标准:(1)观察组均符合AMI的诊断标准【7】;(2年龄≥65岁;(3)观察组均于AMI相关症状发生后12h内采血;(4)对照组均于本院行常规体检,结果未见异常。排除标准:(1)伴有心脑血管疾病史;(2)伴有肝、肾功能不全;(3)伴有重症感染、恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫系统疾病;.(4)伴有精神性疾病,依从性差;(5)临床资料不全。
1.2检测方法:采集两组静脉血3mL通过miRNeasyRNA isolation试剂盒(美国Qiagen公司)对其血浆总RNA进行提取,严格按照试剂盒说明书指示进行操作;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法对两组受试者血浆microRNA-30a的表达水平进行检测,在实时荧光定量PCR仪(购自美国ABI公司,型号为7500).上进行检测,采用2-ACt对microRNA-30a相对表达量进行计算。
1.3统计学处理:将数据录人SPSS23.0版统计学软.件,计量资料用(x±s)表示并采用t检验,计数资料.的比较则用x2检验,通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristie,ROC)曲线分析microRNA-30a在老年AMI患者中的诊断效能,并计算诊断敏感度、特异度及准确性,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床基本资料的比较:两组性别、年龄及体质量指数(body mass index,BMI)等一般资料的比较,均无统计学意义(均P>0.05),见表1。
2.2两组血浆microRNA-30a表达水平的比较:RT-PCR检测结果发现,观察组患者血浆microRNA-30a的表达水平为(0.17±0.04),对照组健康人群血浆m1-CroRNA-30a的表达水平为(0.09+0.02)。结果显示与对照组比较,观察组患者血浆microRNA-30a的表达水平显著_上调(P<0.05)。
2.3血浆microRNA-30a对预测老年AMI的诊断效能:ROC曲线结果显示,microRNA-30a对预测老年AMI的ROC曲线下面积为0.82,其诊断最佳阈值为0.10,约登指数取得最大值为0.53,此时microRNA-30a的诊断敏感度为83.08%,特异度为70.00%,准确性为78.10%,见图1。
3讨论
AMI是临床常见的心肌坏死性疾病之一,是因冠状动脉血供明显减少或中断而出现急性、持续性、严重缺血缺氧而致,使得心肌细胞出现不可逆性坏死【8】。该病具有起病急、死亡率高等特点,仍是目前导致患者死亡的一种主要疾病。心肌肌钙蛋白等多种心肌相关酶是目前临床诊断AMI的主要参数,但在各种心脏性疾病中,肌钙蛋白的表达均可出现不同程度的差异,使之在临床中的误诊率较高【9】,使其在临床应用中存在一定局限性。因此,探索一种更为有效、准确的血清标志物以提高对AMI的诊断效能显得尤为重要。
microRNA為一段非编码小分子RNA单链,其具有高度保守性,是由21~25个核糖核苷酸组成,可通过干扰mRNA的翻译及稳定性而起到调控多细胞生物体中基因表达转录的作用,并且其在疾病发生、发展的病理过程及生物进化等方面起到重要的调控作用【10】。microRNA可特异性结合靶信使RNA,通过阻滞或降解其翻译而在人体内各种生理病理过程(如细胞增殖、分化、凋亡等方面)中起到重要作用【11】。同时,内源性microRNA可抵抗核糖核酸酶的降解,即便在不同室温、冻融条件或pH值等各种情况下仍可稳定分布于血清中,其含量变化极小,因此有利于临床检测。因microRNA在血液中具有良好的稳定性,且在不同病理生理状态下的表达存在明显变化,故此可作为理想的血清学生物标志物【12】。已有研究指出,microRNA与多种心血管疾病(如心律失常、心力衰竭.或心肌梗死等)均存在一定关系【13】。另有研究显示【14】,microRNA通过调控其靶基因表达而起到调节心肌细胞坏死与凋亡、改善心肌功能的重要作用,同时其在AMI的发生和发展的病理过程中起到重要作用,其在心肌梗死患者血浆中的水平显著上升,可作为临床诊断AMI的潜在血清标志物。另有研究指出,microRNA30a高表达于心力衰竭患者中,同时其与先天性心脏病患儿的心功能密切相关,可作为临床.诊断先天性心脏病的一种潜在外周血生物标志物【15】。上述研究提示,microRNA30a异常表达与机体血清中,可能是临床诊断老年AMI的潜在血清学标志物。
本研究结果表明,microRNA30a在老年AMI患者血浆中的表达水平显著升高。此外,microRNA-30a对老年AMI的预测具有一定的临床诊断效能,因此可作为临床诊断老年AMI的潜在生物标志物。但在本文中未涉及与其它micRNA诊断心血管疾病的比较。
参考文献
【1】Szczepanski A, Huang J, Baer T, et al. ST-segment elevation myocardialinfarction in China from 2001 to 2011 ( the China PEACERetrospective A-cute Myocardial Infarction Study ): a retrospective analysis of hospital data【J】.Lancet, 2015, 385( 9966 ):441-451.
【2】Rentrop KP, Blanke H, Karsch KR, et al. Acute myocardial infarction:intracoronary application of nitroglycerin and streptokinase【J】.Clin Cardi-ol,2015,2(5 ):354-363.
【3】任东,刘发俊.ADAMTS-13与hs-CRP水平在急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后无复流现象的相关性研究【J】.心脑血管病防治,2018,18(1):7-9.
【4】盛瑾,刘文娴,曹佳宁,等.主动脉内球囊反搏辅助的急性心肌梗死院内死亡患者临床特征分析【J】.心肺血管病杂志,2016,35(3 ):175-179.
【5】曹彬,郭仁维.microRNA在早期诊断急性心肌梗死中的研究进展【J】.中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(1):44-47.
【6】Mukai N,Nakayama Y,Murakami S,et al. Potential contribution of erythrocyte microRNA to secondary erythrocytosis and thrombocytopenia in con-genital heart disease【J】.Pediatr Res,2018 ,83(4 ):866-873.
【7】中华医学会心血管病学分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南【J】.中华心血管病杂志,2001 ,29(12):710-725.
【8】王喜福,杨铎,曾玉杰,等.青年与老年急性心肌梗死患者血浆炎性因子的对比分析【J】.心肺血管病杂志,2015,34(6):441-443.
【9】ChinaPEACE研究协作组.2001~2011年东部农村地区医院急性心肌梗死心肌标志物检测的变化趋势-ChinaPEACE回顾性急性心肌梗死研究结果【J】.中国循环杂志,2017,32(6):272-284.
【10】Kazimierczyk E,Eljaszewicz A,Zembko P,et al. The relationships among monocyte subsets,miRNAs and inflammatory cytokines in patientswith acute myocardial infarction【J】. Pharmacol Rep,2018,71(1 ):73-81.
【11】徐远胜,王宁夫.急性心肌梗死的生物标志物研究进展【J】.心脑血管病防治,2017,17(4):297-299,314.
【12】唐宇宁,彭瑜,张钲.微小核糖核酸在急性心肌梗死诊断和治疗中作用的研究进展【J】.中国循环杂志,2015,18(10 ):1018-1020.
【13】Maciejak A,Kostarska-Srokosz E,Gierlak W,et al. Circulating miR30a-5p as a prognostic biomarker of left ventricular dysfunction after acutemyocardial infarction【J】. Sci Rep,2018,8(1 ):9883.
【14】Cao W,Guo Q,Zhang T,et al. Prognostic value of microRNAs in acutemyocardial infarction:A systematic review and meta-analysisL【J】. Int JCardiol ,2015,189(1 ):79-84.
【15】Dong Y,Liu C,Zhao Y,et al. Role of noncoding RNAs in regulation ofcardiac cell death and cardiovascular diseases【J】.Cell Mol Life Sci,2018,75(2 ):291-300.
(收稿日期:2019-2-25 )