rTMS对非痴呆型血管性认知障碍患者的疗效及血清相关因子的影响

安晓雷　欧春影　李传玲

【摘要】目的探討高频重复经颅磁刺激（rTMS）治疗非痴呆型血管性认知障碍患者的效果及对患者血清内皮素-1（ET-1）血管内皮生长因子（VEGF）脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、促甲状腺激素（TSH）的影响。方法选取104例非痴呆型血管性认知障碍患者，采用随机分组方法分为联合组和常规组各52例，两组患者均予以常规基础治疗，联合组同时采用rTMS治疗;对比两组治疗前后的神经电生理活动指标、简易精神状态量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知功能评定量表（MoCA）评分、ET-1、VECF、Lp-PLA2、TSH水平。结果治疗后，联合组的MMSE、MoCA评分均高于常规组，差异有统计学意义（t=3.13、P=0.00;t=3.60、P=0.00）。治疗后，联合组的诱发电位波幅高于常规组，诱发电位P300潜伏期低于常规组，差异有统计学意义（t=-8.29、P=0.00;t=4.70、P=0.00）。治疗后，联合组的血清ET-1、VEGF高于常规组，血清Lp-PLA2、TSH低于常规组，差异有统计学意义（t=-2.91～3.89，均P<0.01）。结论rTMS结合常规疗法治疗非痴呆型血管性认知障碍的效果较好，能显著的改善患者的认知功能水平。

【关键词】高频重复;经颅磁刺激;非痴呆型;认知障碍

中图分类号：R749.1+3

文献标识码：A

文章编号：1009-816X（2019）06-0507-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.006

Effect of rTMS on Patients with Non-dementia Vascular Cognitive Impairment and Serum Related Factors. AN Xiao-lei， OU Chun-ying， L Chuan-ling . Department of Neurology， Xuzhou Central Hospital ， Jiangsu 221000， China

[ Abstract ] Objective To investigate the effect of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （ rTMS ） on vascular cognitive impairment of non-dementia patients and its effects on serum endothelin-1（ ET-1 ）， vascular endothelial growth factor（ VEGF ）， lipoprotein-related phospholipase A2（ Lp-PLA2 ）， thyroid stimulating hormone （ TSH ）. Methods 104 patients with non-dementia vas-cular cognitive impairment admitted to our hospital were randomly divided into combined group and conventional group with 52 cases in each group. Both groups were treated with routine basic treatment， while the combined group was treated with rTMS. The nerve electrophysiology activity indexes， MMSE and Montreal cognitive function before and after treatment were compared between the two groups as well as the levels of MoCA， ET-1， vascular endothelial growth factor （ VEGF ）， lipoprotein-related phospholipase A2（ Lp-PLA2 ）， thyroid stimulating hormone （ TSH ）. Results After treatment， the MMSE and MoCA scores of the combined group were high-treatment， the evoked potential amplitude of the combined group was higher than that of the conventional group， the latency of evoked ventional therapy for non-dementia-type vascular cognitive impairment has a better effect and can significantly improve the cognitive function of patients . L Abstract ] Objective To investigate the effect of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation（ rTMS ） on vascular cog-er than the conventional group， and the difference was statistically significant（ t=3.128， P=0.002，t= 3.597，P = 0.000 ）. After potential P300 was lower than that of the conventional group， and the difference was statistically significant（ t =-8.288， P= 0.000，t=4.695，P = 0.000）. After treatment， serum ET-1 and VEGF in the combined group were higher than those in the conven-tional group， serum Lp-PLA2 and TSH were lower than the conventional group， and the difference was statistically significant （ t =  3.885，P=0.000，t=3.510，P=0.000，t=-2.90，P=0.00，t=-3.64， P= 0.000 ）. Conclusions rTMS combined with con-ventional therapy for non-dementia-type vascular cognitive impairment has a better effect and can significantly improve the cognitive function of patients.

[Key words ] High frequency; Transcranial magnetic stimulation; Non·-dementia; Cognitive impairment

非痴呆型血管性认知障碍是一种神经系统性疾病，由脑血管疾病、非显性或者显性等因素引起的[1]，隨着，脑卒中的发病率逐渐增加，该病的发病率也逐年增高。治疗该病的药物经体内代谢长时间后会在体内蓄积，且副作用大，而高频重复经颅磁刺激（rTMS）这种非药物治疗方法减少了药物治疗的弊端，因此得到广大医护人员的广泛推广[2，3]。为进一步研究rTMS治疗非痴呆型血管性认知障碍的效果及对体内各项指标的影响，本研究选取我院非痴呆型血管性认知障碍患者为研究对象，探讨了治疗过程中血清内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、促甲状腺激素（TSH）的变化，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2016年1月至2018年1月我院收治的非痴呆型血管性认知障碍患者104例。纳入标准：（1）患者具有脑血管疾病的高危因素或具有脑血管病史，诊断标准参考<血管性认知功能损害的专家共识>[4];（2）经CT、MRI检查发现左侧半球皮质下梗死;（3）简易精神状态量表（MMSE）评分：文盲≤20分、小学文化≤23分初中及以上文化≤27分;（4）蒙特利尔认知量表（MoCA）评分<26分，如果患者受教育年限≤12年则在测试结果上加上1分;（5）患者既往无痴呆病史;（6）患者病情稳定。排除标准：（1）由于其他因素导致的认知功能障碍（阿尔茨海默病、帕金森病等）;（2）精神疾病;（3）颅内肿瘤;（4）严重的听、说、视力障碍;（5）癲痫患者。采用随机分组方法分为联合组和常规组各52例。联合组，男34例、女18例，年龄60～81岁，平均（70.61±6.22）岁，受教育年限（9.44±2.81）年，治疗前患者MMSE评分（15.34±4.52）分;MoCA评分（14.22±3.84）分。常规组，男30例、女22例，年龄60～80岁，平均（69.52±5.81）岁，受教育年限（9.23±3.01）年，治疗前MESE评分（15.24±3.33）分;MoCA评分（14.44±3.41）分。两组患者的年龄、性别、受教育年限、治疗前MMSE评分、MoCA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，获得患者或其家属的知情同意。

1.2方法：两组患者均采用基础治疗方法。治疗前，每位患者必须要完成事件诱发电位P300，且在治疗当天早上抽取空腹外周血液4mL，分离血浆后在-70°C环境下保存。采用放射免疫法测定ET-1，采用酶联免疫法测定血清VEGF，分离静脉血送检，测得Lp-PLA2、TSH水平。在此基础上联合组患者采用rTMS，将线圈中心紧贴于额前皮质所对应的头颅皮肤，并与该部位相切，假刺激时将线圈放在远离局部头皮30cm左右的位置，刺激强度为80%rTMS，刺激次数每日1次，一次5串，每串100下，串之间间隔时间为30s，治疗时间为4周。

1.3观察指标：对比两组治疗前后的神经电生理活动指标（诱发电位P300潜伏期、电位波幅）、MMSE、MoCA、ET-1、VEGF、Lp-PLA2、TSH水平。MMSE量表主要包括：定向力（10分）、注意力和计算力（5分）记忆力（3分）、回忆能力（3分）、语言能力（9分），总分为30分。MoCA量表主要包括执行功能、注意与集中、语言、记忆、抽象思维、视结构技能、计算机定向力等8个领域11个检查项目，患者视空间与执行功能5分、命名3分、记忆或回忆延迟5分语言3分、计算3分、注意3分、抽象思维能力2分、定向思维能力6分，量表总分30分。

1.4统计学处理：所有数据均采用SPSS16.0版软件包进行分析，采用（死±s）对计量数据进行统计描述，两组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用百分率（%表示，组间比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组的MMSE、MoCA评分比较：治疗后，联合组的MMSE、MoCA评分均高于常规组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组的诱发电位P300潜伏期、电位波幅比较：治疗后，联合组的诱发电位波幅高于常规组，诱发电位P300潜伏期低于常规组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组的血清ET-1、VEGF、Lp-PLA2、TSH水平比较：治疗后，联合组的血清ET-1、VEGF高于常规组，血清Lp-PLA2、TSH低于常规组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

血管性认知障碍是由脑卒中等疾病引发的由轻度认知障碍过度到痴呆的一类疾病综合征，其中早期的轻度认知障碍被称为非痴呆型血管性认知障碍，严重影响人们的生活水平[5，6]。药物治疗可能会造成患者体内血药水平差异很大，而非药物治疗副作用少，rTMS是一种磁信号，可以无衰减地通过大脑颅骨而刺激到大脑神经，不仅应用于脑部，也可被广：泛应用在心脑血管疾病治疗中[7]。治疗该病过程中给予患者紧贴于额前皮质所对应的头颅皮肤的刺激，以观察患者认知量表评分作为该治疗方法对于非痴呆型血管性认知障碍疗效的评判标准[8，9]。

ET-1是调节心血管功能的重要因子，对于维持基础血管张力与心血管系统的稳定性有重要的作用[10]。Lp-PLA2在许多研究中被证实具有重要意义，主要通过与低密度脂蛋白结合形成复合物的方式存于体内，并在血液中循环，具有介导促炎斑块形成的作用[11，12]。TSH是由腺垂体分泌的一种激素，其一方面受到下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的促进性影响，另一方面又会受到甲状腺激素反馈性抑制的调节，二者互相拮抗，组成了下丘脑-腺垂体-甲状腺轴，在体内起着非常重要的作用[13，14]。TSH与总体认知功能呈负相关，即认知功能越好，该激素的水平越低。ET-1、VEGF、Lp-PLA2、TSH均与非痴呆型血管认知障碍患者患病有一定的联系[15]。本研究发现，在非痴呆型血管认知障碍发病过程中，联合治疗组ET-1、VEGF明显高于常规治疗组，而Lp-PLA2、TSH明显低于常规组，且差异具有统计学意义。该结果提示联合治疗促进患者体内血清含量的变化，是否更有利于疾病的治疗，仍需要进一步研究患者体内血清作用。

本文同时提示通过rTMS刺激增强了患者诱发电位波幅，降低患者诱发电位P300潜伏期，说明治疗后血管通透性增强，血管增多，有助于认知恢复。本研究中，还对患者治疗前后的MMSE、MoCA评分进行比较，測得联合组治疗患者的评分明显高于常规组，说明运用rTMS能显著改善患者在记忆力、语言、注意力、定向力等方面的能力，改善患者的生活状态。

综上所述，rTMS结合常规疗法治疗非痴呆型血管认知障碍能显著的改善患者的认知功能水平，提高患者的生活质量，值得临床上广泛推广。

参考文献

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（收稿日期：2019-3-18 ）