慢性心力衰竭患者外周血清糖类抗原125、N 末端脑钠肽前体及胱抑素C 与心功能的关系

陈六生 宋小燕

（1、湖北省蕲春县第一人民医院，湖北 蕲春435300；

2、湖北省蕲春县妇幼保健院，湖北 蕲春435300）

慢性心力衰竭发病率、致死率均较高，其作为心内科常见疾病，主要由风湿性心脏瓣膜病、冠心病、高血压等疾病引起，该类患者表现为持续存在的心力衰竭状态，可稳定、恶化或失代偿，常规诊断方式容易出现漏诊、误诊，对患者预后十分不利[1]。目前已有研究发现慢性心力衰竭患者早期阶段某些生物分子标记物已有明显变化，外周血清糖类抗原125（CA125）、N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及胱抑素C（Cys-C）是广受关注的指标[2]。CA125 源于胚胎发育期体腔上皮的糖蛋白，在许多恶性肿瘤中均呈高表达，研究发现在心脏容量负荷过度等压力作用下CA125 水平会明显上升，其水平与心力衰竭严重程度也存在一定关联性；NT-proBNP 是公认的慢性心力衰竭诊断指标，由心室肌细胞合成的前脑肽钠前体在体内生物转化而成；Cys-C 广泛分布于多种组织的体液及有核细胞中，属于低分子量、碱性非糖化蛋白质，肾功能损伤后其水平往往会异常变化，该指标是评价肾功能损伤的重要指标，受年龄、炎症等因素较小，可作为心力衰竭的诊断指标[3-5]。本研究分析上述指标与慢性心力衰竭患者心功能的关系，以为临床诊断慢性心力衰竭提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月至2018 年11 月收治的慢性心力衰竭患者71 例为观察组，另选同期体检健康者71 例为对照组，本次研究经医院伦理委员会批准。观察组：男性40 例，女性31 例，年龄35-72 岁，平均年龄（48.57±6.72）岁；病因包括冠心病29 例，高血压性心脏病21 例，扩张性心脏病17 例，风湿性心脏病4 例；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为心功能II 级21 例，心功能III 级27 例，心功能IV 级23 例。对照组：男性41 例，女性30 例，年龄32-74岁，平均年龄（49.16±7.08）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准：（1）慢性心力衰竭患者均经临床确诊，NYHA 心功能分级为II~IV 级；（2）慢性心力衰竭患者病程均在1 年以上；（3）受检者精神、认知正常，能有效配合；（4）签署知情同意书。

排除标准：（1）近1 个月内服用过影响检测指标的药物；（2）合并严重肝肾功能不全；（3）急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性发作期；（4）近2 个月发生不稳定型心绞痛或急性心肌梗死；（5）合并免疫系统疾病；（6）合并急慢性感染性疾病。

1.2 方 法

对所有受检者采集清晨空腹肘静脉血液样本4mL，静置1h 后以3000r/min 的速度进行10min 的离心处理，取上清液进行检测采用电化学发光分析仪（雅培，i2000SR）及配套试剂对受检者血清CA125和NT-proBNP 水平进行检测，采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，AU5800）及配套试剂对受检者血清Cys-C 水平进行检测。

1.3 观察指标

（1）对两组受检者CA125、NT-proBNP、Cys-C水平进行观察。（2）观察不同心功能分级的慢性心力衰竭患者CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平。（3）观察分析CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平与慢性心力衰竭患者心功能分级的相关性。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组观察指标水平对比

观察组CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同心功能分级的观察指标水平对比

根据美国纽约心脏病学会分级，对不同心功能分级患者的CA125、NT-proBNP、Cys-C 水平进行比较，不同心功能分级患者CA125、NT-proBNP、Cys-C水平有明显差异（P＜0.05），见表2。

2.3 两组观察指标水平对比

经Pearson 相 关 性 分 析 显 示，CA125、NTproBNP、Cys-C 血清指标随心功能损伤程度加重而上升，与患者心功能呈正相关性（r=0.935，P＜0.05）。

表1 两组观察指标水平对比（±s）

表1 两组观察指标水平对比（±s）

组别观察组对照组t 值P 值例数（n）71 71 CA125（U/mL）68.53±21.52 16.71±2.28 20.177 0.000 NT-proBNP（pg/mL）5046.37±1649.25 171.63±18.54 24.903 0.000 Cys-C（mg/L）1.56±0.41 0.93±0.12 12.426 0.000

表2 不同心功能分级的观察指标水平对比（±s）

表2 不同心功能分级的观察指标水平对比（±s）

注：与心功能II 级比较，*P<00.05；与心功能III 级比较，#P<0.05。

组别心功能II 级心功能III 级心功能IV 级F 值P 值例数（n）21 27 23 CA125（U/mL）31.57±8.63 68.74±11.29*98.65±19.87*#124.68 0.000 NT-proBNP（pg/mL）985.34±227.49 5108.62±1153.78*9796.35±2249.61*#198.03 0.000 Cys-C（mg/L）1.17±0.25 1.58±0.21*1.88±0.19*#59.23 0.000

3 讨 论

慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，发生后通常表现出呼吸困难、下肢水肿、肺水肿、活动受限等症状，具有较高的死亡率，其中心源性猝死是导致该疾病患者死亡的重要原因，因此准确评价慢性心力衰竭心功能情况，以制定科学的治疗方案，是改善患者预后的关键[6]。慢性心力衰竭早期确诊并及时予以相应的治疗能够促使患者症状有效改善，缓解病情，目前有研究表明慢性心力衰竭早期诊断中CA125、NT-proBNP、Cys-C 等生物标志物具有重要应用价值[7]。本研究也发现，观察组CA125、NTproBNP、Cys-C 水平与对照组比较差异显著，提示上述指标在慢性心力衰竭患者和健康体检者中水平存在显著差异。

血清CA125 主要由间皮细胞或上皮细胞合成和分泌而来，其作为一种高相对分子质量糖蛋白，在正常人机体内血清中含量较少，而在发生恶性肿瘤或疾病恶化时CA125 会大量进入外周血液，使其体液、外周血液中的水平急剧上升[8]。诸多研究发现血清CA125 水平与慢性心力衰竭患者心功能密切相关，其心功能受损越严重，CA125 水平也越高，因此认为CA125 可作为评估慢性心力衰竭患者心功能的重要指标[9]。在杨素云等人[10]研究中认为，血清CA125 与NT-proBNP 呈显著正相关，与LVEF 和SV 均呈显著负相关，说明CA125 与慢性心力衰竭患者心功能存在密切联系，且其水平越高，患者心功能状态越差，印证了以上结论。本研究也发现，不同心功能分级的慢性心力衰竭患者CA125 水平也不同，心功能II 级的CA125 水平比III 级和IV 级明显更低，III 级又显著低于IV 级，CA125 水平与慢性心力衰竭患者心功能呈正相关，与上述研究结论一致。

NT-proBNP 作为近年来公认的诊断慢性心力衰竭有效指标，对慢性心力衰竭患者心功能有重要评估作用，其主要由心室肌细胞合成的脑肽钠前体在体内生物转化而成，慢性心力衰竭患者NTproBNP 水平比正常人显著更高，且心功能不同的慢性心力衰竭患者NT-proBNP 水平也存在显著差异。叶张章[11]研究中显示，慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平比健康体检者显著更高，且心功能II 级、III 级及IV 级的慢性心力衰竭患者NT-proBNP 水平存在明显差异，心功能分级越高该指标水平也越高。本研究结果也发现不同心功能分级的慢性心力衰竭患者NT-proBNP 水平差异明显，心功能越差，该指标水平越高，NT-proBNP 水平与慢性心力衰竭患者心功能呈正相关。

Cys-C 是非糖基化蛋白质，主要于机体所有的核细胞中稳定存在，目前许多研究均发现该指标在慢性心力衰竭的早期诊断中应用价值较高，在葛美层[12]研究中认为Cys-C 水平与慢性心力衰竭患者NYHA 分级呈正相关，即NYHA 分级越高，该指标水平越高[4]。本研究结果中显示，Cys-C 血清指标随慢性心力衰竭患者心功能损伤程度加重而上升，与患者心功能呈正相关性，印证了上述研究结论。

综合上述，血清CA125、NT-proBNP、Cys-C 与心力衰竭患者心功能呈正相关性，可作为临床评估心力衰竭患者心功能的参考指标。