瑞格列奈片联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的疗效

刘蕾

(首都医科大学附属北京友谊医院静脉药物配制中心，北京 100050)

妊娠期糖尿病指女性在妊娠期间发生的糖尿病，属于妊娠期特有的内科疾病，病情较为复杂，容易引起母婴近期及远期严重并发症，需要给予及时有效的治疗干预以保障母婴健康，改善妊娠结局[1]。妊娠期糖尿病和胰岛β细胞功能障碍、胰岛素抵抗等紧密相关[2]。临床多采用胰岛素替代疗法、口服降糖药物等疗法，但治疗效果和并发症方面并不满意[3]。瑞格列奈片作为临床常用的2型糖尿病治疗药物，可与二甲双胍等药物联合使用，但其效果和安全性(尤其是对妊娠的影响)仍有待深入评估[4-5]。本研究旨在探讨胰岛素治疗基础上，探讨瑞格列奈片联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局、HbA1c水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年9月至2017年9月在首都医科大学附属北京友谊医院接受治疗的150例妊娠期糖尿病患者按照随机数表法分为对照组(n=75)和观察组(n=75)。对照组患者年龄21～38岁，平均(27.23±3.41)岁；孕周23～37周，平均(28.69±2.16)周；初产妇45例，经产妇30例；孕次1～3次，平均(1.68±0.33)次。观察组患者年龄22～38岁，平均(27.43±3.38)岁；孕周23～38周，平均(28.81±2.22)周；初产妇44例，经产妇31例；孕次1～3次，平均(1.71±0.32)次。所有患者均经临床检查确诊[6-7]，口服75 g葡萄糖耐量试验，空腹血糖(FBG)≥5.1 mmol/L或餐后2 h血糖水平(2hPG)≥8.5 mmol/L；所有患者均为单胎妊娠；均对本研究知情同意。排除合并器质性病变、对本研究用药过敏、近1个月内接受过其他治疗者。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均接受胰岛素皮下注射治疗，餐前注射短小胰岛素，术前注射中效胰岛素，并根据患者血糖水平调整注射剂量，每日最大剂量≤88 U[8]。同时，对照组患者增加盐酸二甲双胍片(深圳市中联制药有限公司，20 mg/片)口服治疗，2次/d，250～500 mg/次，餐后15 min服用。在皮下注射胰岛素、口服盐酸二甲双胍片治疗的基础上，观察组患者加服瑞格列奈片(江苏豪森药业股份有限公司，500 mg/片)，3次/d，500 mg/次，餐前30 min内服用。两组患者均连续治疗至分娩。

1.3 观察指标

于治疗前及产前采集患者空腹静脉血5 mL，离心后于-80 ℃环境保存血清，采用糖化血红蛋白分析仪(DREESCIENTIFIC，DIS)及配套试剂检测HbA1c水平，检测方法为亲和层析法[9]；采用全自动生化分析仪(南京颐兰贝生物科技有限公司)及配套试剂检测FBG及2hPG水平，检测方法为酶电极法[10]；比较两组患者HbA1c水平，并根据HbA1c、FBG、2 hPG水平变化情况评价临床疗效。疗效评价：HbA1c≤7.0%、FBG≤7.0 mmol/L、2hPG≤8.2 mmol/L为显效；HbA1c≤7.5%、FBG≤8.3 mmol/L、2hPG≤10.0 mmol/L为有效；血糖水平未降至以上标准为无效[11]。记录两组患者妊娠结局及药物不良反应(剖宫产、胎儿窘迫、胎盘早剥、新生儿窒息、产后出血、低体重儿、黄疸等)发生情况[12]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者糖代谢指标水平比较

治疗前，两组患者糖代谢指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FBG、2hPG水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者妊娠结局比较

两组剖宫产、胎儿窘迫、胎盘早剥、新生儿窒息、产后出血、低体重儿、黄疸等不良妊娠事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组患者糖代谢指标水平比较

表3 两组患者妊娠结局对比[n(%)]

2.4 两组患者不良反应比较

治疗期间，对照组患者中出现低血糖4例、皮疹1例，不良反应发生率为6.7%；观察组患者中出现低血糖5例、皮疹1例，不良反应发生率为8.0%。两组患者不良反应比较，差异无统计学意义(χ2= 0.873，P=0.794)。

3 讨论

妊娠期糖尿病是常见的妇产科疾病，发病率较高，自我国2016年全面二孩政策放开以来，妇产科收治病例也随之增多[13-14]。妊娠期糖尿病是增加剖宫产、巨大儿、妊娠期高血压及早产儿等风险的重要原因[15-17]，但其发病原因复杂，通常研究认为在孕早期，胎儿从母体获取能量、肾血流量及肾小球率过滤增加、雌激素及孕激素导致的母体葡萄糖利用率增加[18]。此外，孕中晚期孕妇体内抗胰岛素样物质增加和胰岛素敏感性降低，导致体内胰岛素水平相对降低，进而导致高血糖，同时还会加重胰岛素抵抗，加重患者病情，而妊娠期糖尿病对母婴近远期的影响及影响程度取决于血糖控制控制水平[19-20]。胰岛素主要通过抑制糖原分解和糖异生达到降糖作用，是机体唯一可起到降低血糖的激素。因此，外源性胰岛素补充治疗为糖尿病患者临床治疗的基础措施，但胰岛素治疗需要进行每天数次的皮下注射，增加患者痛苦，同时有部分患者存在严重的胰岛素抵抗，单纯胰岛素注射疗效不明显，需要联合药物治疗以保证血糖水平控制效果[21]。

本研究显示，观察组治疗总有效率97.4%，明显高于对照组(89.3%)，且治疗后HbA1c水平较对照组低，两组剖宫产、胎儿窘迫、胎盘早剥、新生儿窒息、产后出血、低体重儿、黄疸等不良妊娠事件发生率及药副反应发均无明显差异，提示瑞格列奈片联合二甲双胍能增益妊娠期糖尿病的临床疗效，改善血糖控制效果。二甲双胍属于妊娠期糖尿病B类用药，具有经济方便等优势，能促使外周组织在胰岛素方面的敏感性增加，提高胰岛素生物作用；同时能对肝糖原分解、脂肪组织相关氧化分解进行抑制，进而调节孕妇的血糖水平，减少巨大儿、胎儿畸形、早产及晚期流产等不良妊娠结局发生，临床使用安全性较高，但应用单独的二甲双胍难以获取满意的治疗效果[22-23]。瑞格列奈片为非磺酰脲类药物，可刺激胰岛素细胞分泌胰岛素，进而起到降糖效果，与二甲双胍联合使用可以有效提高胰岛素分泌及其生物作用，进而提高血糖水平控制效果[24]。但由于瑞格列奈片代谢、排泄途径为肝脏及胆囊，且降糖效果较为明显，其与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的临床实践中存在一定程度的低血糖发生率。因此，在妊娠期糖尿病的临床治疗中应严格控制剂量，以保证治安全性。另外，临床研究中鲜有关于瑞格列奈片联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的相关报道，加之本研究研究样本数量较少，因此，还需要广大临床研究工作者的进一步研究，以确定瑞格列奈片在妊娠期糖尿病中的应用价值。

综上所述，在胰岛素治疗的基础上，瑞格列奈片联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病可有效提高临床疗效，进一步促进血糖控制效果，且安全性较高，但其妊娠结局与二甲双胍治疗无明显差异。