维生素D对老年骨折患者25-羟基维生素D表达及动态心电图的影响观察

邓尚，李霞，岳建彪，魏翾娣，索钢

(四川省骨科医院，1.骨科；2.内科，四川 成都 610041)

随着人口老龄化进程加速，我国老年人骨折问题日益凸显，骨折引起的疼痛、失血等应激反应易引起多种并发症。Carneiro等[1]指出，老年骨折合并症包括心血管病变、肺部感染和脑动脉硬化等，以心血管病变较为多见(如心力衰竭、心率失常甚至诱发心肌梗死等)，增了加临床治疗负担和患者心理压力，严重时可导致死亡。维生素D是一种固醇类衍生物，其作为人体必需的脂溶性维生素，功能主要是调节体内钙、磷代谢。骨质疏松症患者补充维生素D可促进钙吸收，提高骨密度；骨折患者补充维生素D可促进骨折修复。近些年，国内相关报道[2-3]指出人血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平与多种心血管病危险因素存在紧密相关性。据此，本研究将收治的90例老年骨折患者随机分组对照组及试验组，重点探讨补充维生素D治疗对老年骨折患者动态心电图的影响，为临床预防此类患者心血管疾病、改善预后寻找途径，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集四川省骨科医院2016年1月至2017年12月收治的90例老年骨折患者，采用随机数表法将其分为对照组和实验组，每组各45例。纳入标准：(1)年龄60～80岁；(2)体检发现患处具有胀痛感、活动遭受限制等体征，或扪及骨存在擦音，经X线片检查显示骨折，符合《临床诊疗指南-骨科学分册》[4]的骨折诊断标准；(3)家属或受试者签署知情同意书。排除标准：(1)<60岁骨折患者；(2)高钙血症、维生素D增多症、高磷血症伴肾性佝偻病等；(3)心脏瓣膜疾病、安装起搏器或心脏病史者；(4)入院时生命体征较差，伴有发热、昏迷甚至休克、肺栓塞等危重并发症。两组老年骨折患者在性别、年龄、骨折病程、治疗方式、吸烟、骨质疏松及合并疾病方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组老年骨折患者入院后均根据骨折性质给予基础性骨折治疗，口服碳酸钙D3片(北京振东康远制药有限公司)，600 mg/d，不能耐受者换用醋酸钙胶囊(昆明邦宇制药有限公司)，600 mg/d，持续治疗3个月。观察组在上述基础上加用维生素D2注射液(华润双鹤药业股份有限公司)肌注，10 ～15 mg/次，1次/2 周，持续使用3个月。

1.3 观察指标

(1)一般资料：统计两组老年患者性别、年龄、骨折病程、骨质疏松、治疗方法、吸烟及合并疾病等资料。骨质疏松判定标准：腰1～4、全髋和股骨颈任意部位骨密度T值≤-2.5。(2)血清25(OH)D表达检测：两组患者分别于治疗前(即入院时)、治疗1个月、治疗3个月时抽取晨起空腹血3 mL，低温离心分离后-20 ℃冷存以备检测。酶联免疫吸附法检测血清25(OH)D表达，灵敏度2 ng/mL，批间和批内变异系数<10%。均由资深检验科医师严格按照试剂盒说明书完成测定。(3)分别于治疗1个月、3个月行X线检查，观察骨痂量和骨折线变化。此环节由我院两名资深骨科医师阅片得出最终结论。(4)动态心电图监测：两组患者分别于入院时、治疗1个月、治疗3个月后采用交大辰方长时间动态心电图记录分析系统和北京世纪金科12导联动态心电图分析系统，行12导联实时24 h动态心电图监测，计算机分析统计监测结果，参照《临床心电图分析与诊断》评价标准，记录心肌缺血、室性早搏等老年骨折后常见并发心血管不良事件。(5)安全性观察：两组治疗均谨遵医嘱，按时按量服药，治疗前后行血尿常规、肝肾功能、心电图等检查，统计与本研究用药相关的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗前后25(OH)D表达比较

对照组治疗1个月时，血清25(OH)D表达较治疗前升高不显著(P>0.05)，治疗3个月后明显升高(P<0.05)，实验组治疗1个月、3个月后血清25(OH)D表达均较治疗前有显著升高(P<0.05)；组间比较可知，实验组治疗1个月及3个月后的血清25(OH)D表达均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1两组老年骨折患者治疗前后血清25(OH)D表达

组别治疗前治疗1个月 治疗3个月对照组(n=45)16.1±8.419.2±9.320.5±10.2∗实验组(n=45)16.3±8.727.5±10.6∗#56.8±11.7∗#

**P<0.05，与本组治疗前相较；#P<0.05，与对照组相较。

2.2 两组X线检查表现比较

两组治疗1个月时，X线检查提示骨痂量形成均不明显，骨折线较为清晰。治疗3个月时，两名骨科医师均认为实验组骨折愈合效果优于对照组，骨痂量形成明显增多，骨折线模糊或趋于消失。

2.3 两组动态心动图监测结果比较

两组12导联连续24 h动态心动图监测结果整理可知：骨折后心血管不良事件类型主要有心肌缺血、心率失常等。实验组心肌缺血、室上性早搏和室性早搏发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组12导联连续24h动态心动图监测结果比较[n(%)]

**P<0.05，与对照组相较。

2.4 两组不良反应比较

两组于治疗前、治疗3个月后行血尿常规、肝肾功能和实验室等检查，均未出现明显异常药副反应。

3 讨论

维生素D又称为钙化醇、麦角甾醇、抗佝偻病维生素，其作为人体必不可少的类固醇类化合物，主要来源于皮肤光照合成。以往较多研究[5]表明补充维生素D可促进青少年骨骼健康发育，维生素D在进入体循环之后，会产生2次羟化作用，形成活性产物1,25(OH)2D，可调节机体钙元素、磷元素的代谢平衡，避免骨骼的成长发育产生异常作用。同时，维生素D在肠道、骨骼和肾脏等部分广泛分布，促进肠道钙离子吸收和骨骼钙离子沉积，对老年骨质疏松和骨折防治具有积极作用[6～7]，然而，关于维生素D的骨外作用鲜有研究。老年骨折后动态心电图异常改变较为常见，其原因可能和老年患者对疼痛耐受性差、机体应激调节能力薄弱、心脏功能代偿减弱等因素有关[8]。Tirabassi等[9]指出骨折引起的生理心理应激，会刺激血儿茶酚胺生成释放，血液中含量浓度增加，直接损害心肌组织。同时，骨折所致的剧烈疼痛会刺激交感神经兴奋，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性升高，易引起系列心血管系统反应。

近年来，有研究证实维生素D缺乏可作为心血管疾病的独立危险因素，一项随访8年的前瞻性研究[10]显示血清25(OH)D水平偏低(<20 ng/mL)的成年人死于心血管病、心衰和过早死亡的风险显著增高。Heidari等[11]研究表明，维生素D对老年心血管疾病(高血压、冠心病及左心室肥厚等)及充血性心衰具有重要作用。王思明等[12]检测580例人血清 25-羟基维生素D浓度水平，分析显示25-羟基维生素D水平与饱和溶血性卵磷脂、 Omega-3 型 CEFA 等心血管保护因素均呈显著正相关，提示维生素D和心血管功能存在某种联系。本研究实验组加用维生素D2注射液肌注治疗取得满意效果，治疗1个月、3个月后血清25(OH)D均显著高于对照组，治疗3个月后X线检查提示骨折线趋于消失，骨痂量形成明显多于对照组，和文献报道[13]相吻合，说明维生素D对促进老年骨折患者骨折愈合效果显著。12导联连续24 h动态心动图监测显示，两组均出现心肌缺血、心率失常等心血管不良事件，且本研究统计时发现随着治疗时间推移，实验组心血管不良事件发生率逐渐降低，推测这可能和血清25(OH)D水平逐渐升高并起到保护心脏功能等有关。本研究显示实验组心肌缺血、室上性早搏和室性早搏发生率均明显低于对照组，这与Ginsberg等[14]研究的结论相吻合。目前，关于维生素D保护心血管作用的机制尚未明确，在后续研究中有待深入探讨。此外，实验组治疗期间未出现相关不良反应，说明加用维生素D治疗老年骨折安全性较好。

综上所述，老年骨折患者加用维生素D治疗可促进骨折愈合，同时减轻骨折引起的动态心动图异常改变，降低心血管不良事件发生风险，临床推广应用价值显著。