富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合复肝康颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

刘宏伟

【摘 要】目的：观察富马酸替诺福韦二吡呋酯片与复肝康颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响.方法：选择肝纤维化指标异常的慢性乙型肝炎122例，随机分为组，对照组（单用富马酸替诺福韦二吡呋酯片）60例;联合治疗组， 富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合复肝康颗粒.疗程为6个月，观察肝功能、乙肝病毒血清学指标、HBV-DNA及肝纤维化指标（HA.LN.IVC）的变化.结果：治疗组与对照组相比各项指标改善方面差异有显著性（P<0.01），联合治疗组在乙肝病毒指标和肝纤维化指标改善方面优于对照组.结论：富马酸替诺福韦二吡呋酯片与复肝康颗粒有协同抗肝纤维化作用，为临床上治疗慢性乙型肝炎肝纤维化提供了新方法.

【关键词】肝纤维化;富马酸替诺福韦二吡呋酯片;复肝康颗粒

【中图分类号】 R181.3+2 【文献标识码】 B【文章编号】 1672-3783（2019）03-03-112-01

肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的共同途径，主要表现为细胞外基质成分的生成长降解的失衡，导致在肝仙组织中沉积，减少细胞内胶原合成和细胞外胶原纤维形成，促进胶原的降解是治疗慢性肝病肝纤维化的关键.肝纤维化是可以预防和逆转的.为探索有效的抗肝纤维化治疗方法，以阻断和逆转肝纤维化进程，我们联合应用富马酸替诺福韦二吡呋酯片与复肝康颗粒治疗慢乙肝肝纤维化患者，以探索临床抗肝纤维化的新途径.

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择血清肝纤维化指标异常的慢性乙肝患者122例，其诊断符合2005年全国病毒性肝炎学术会议标准，并除外甲，丙，丁，戊型肝炎病毒重叠感染.随机分为两组：对照组60例，男35例，女性25例，年龄25-55岁，平均40岁;联合治疗组，男38例，女性24例，年龄22-54岁，平均38岁.两组患者的性别，年龄，病程及病情轻重方面均相似，经统计学处理，P>0.05，具有可比性.

1.2 治疗方法 对照组（单用富马酸替诺福韦二吡呋酯片）60例;联合治疗组， 富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合复肝康颗粒.疗程为6个月。

1.3 檢查指标 治疗前后检测肝功能（ALT，TBIL，CHE，A/G），乙肝病毒血清学指标（美国雅培试剂定量检测）及肝纤维化指标包括HA（透明质酸），LN（层粘蛋白）和IVC（IV型胶原）

1.4 统计学方法 计量数据采用均数±标准差（χ2±S），用统计软件SPSS10.0单因素变量的方差分析和最小显著差值法（LSD）的比较和卡方检验.

2 结果

2.1 患者治疗前后肝功能恢复情况%

2.2 患者治疗前后HBV-DNA及乙肝病毒血清学指标变化

2.3 患者治疗前后肝纤维化指标变化情况

3 讨论

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的病理过程，其主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤，激活炎性细胞，枯否氏细胞，导致星状细胞的增性，转化和分解，合成大量的胶原，蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质（ECM），ECM参与纤维化过程，从而使肝纤维化病理不断发展，难以逆转.控制慢性肝病肝纤维化的发展可改善患者预后.肝穿刺病理检查是诊断的金标准，但普遍实行以肝穿刺活组织检查作为诊断与疗效评估尚有困难.随着肝纤维化发生机制的深入研究，发现参与肝纤维化启动的重要因子随着肝纤维化的加重活性逐渐升高，其在肝内的表达与血清HA，LN，IVC含量呈正相关， HA，LN，IVC及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度一致，故可以作为肝纤维化指标.乙肝肝硬化是乙肝病毒引起的肝损伤，是肝纤维化不断加重的最终结果，阻断乃至逆转肝纤维化已成为慢性乙型肝炎治疗的一个关键问题. 富马酸替诺福韦二吡呋酯片是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，其中活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，从而抑制病毒复制。富马酸替诺福韦二吡呋酯片具有抑制乙肝病毒复制和稳定病情的作用，并且在一定程度能降低转氨酶，但是诺福韦酯对乙肝的治疗是不够彻底的。随着中医药的不断发展，中药在临床上也得到广泛应用，复肝康颗粒为中成药，用于肝胆湿热所致的黄疸，症见周身、小便俱黄，体疲乏力，纳呆，恶心厌油，苔黄腻。主要成分柴胡、丹参、香附（醋炙）、黄芪、红花、桃仁（火覃 ）、当归、赤勺、白芍（炒）、川芎、虎杖、牡丹皮地等。其中柴胡、香附（醋炙）疏肝解郁，理气宽中。黄芪、赤勺具有保肝调节免疫作用。赤芍可保护肝细胞膜和细胞器的损伤，减轻肝细胞变性、坏死和间质炎细胞浸润，可促进肝纤维组织重吸收，其保肝和抗纤维化的机制与改善肝内微循环，降低门静脉压，提高血浆纤维联接蛋白水平等有关。虎杖降酶，能促进肝细胞的修复、再生和减轻炎症等途径，使肝功能恢复正常，黄疸清除，并可促进HBsAg滴度下降。丹参、红花、桃仁（火覃 ）、川芎、牡丹皮地均有活血化瘀，改善肝脏微循环作用，改善肝纤维化。

参考文献

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