滋阴补肾法治疗高龄不孕临床研究

罗简林

（贵州省三穗县中医医院，贵州 三穗 556500）

随着环境污染的加重，社会压力的增大，并有越来越多的育龄夫妇推迟其生育计划，以及我国“二孩政策”全面放开，高龄父母希望生育的比例逐渐增加。然而，随着女性年龄增加，高龄女性妊娠率急剧下降，且发生自然流产的风险随其年龄增长而增加，其中卵巢储备功能不足是重要原因之一［1］。西医多以激素周期治疗、促排卵治疗为主，但也存在卵巢反应性低，妊娠率低的不足。本次研究，笔者基于《内经》“七七”理论，用滋阴补肾法治疗高龄不孕疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2017年3月至2018年3月我院妇科门诊高龄不孕症患者，按随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组年龄最小35岁，最大47岁，平均（37.5±5.2）岁；头胎不孕23例，二胎不孕7例；月经后期10例，月经前期6例，闭经4例，月经量少5例。对照组年龄最小37岁，最大46岁，平均（37.6±4.8）岁；头胎不孕20例，二胎不孕10例；月经后期12例，月经前期5例，闭经5例，月经量少3例。两组年龄、病情等资料比较差异无统计学意义（P＞O.05），具有可比性。

诊断标准：西医诊断标准参照《妇产科学》［2］拟定。凡婚后未避孕，有正常性生活，同居2年未妊娠。婚后未避孕且从未妊娠的原发不孕，有过妊娠而后未避孕连续2年不孕的继发不孕。高龄不孕诊断标准参照《高龄女性不孕诊治指南》。按照高龄产妇来定义高龄生育，即女性大于35周岁。中医肾阴虚诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》［3］拟定。①月经量少；②月经后期或停经2月及以上；③色鲜红质稍稠；④腰膝酸软；⑤耳鸣心悸；⑥烦躁易怒；⑦失眠多梦；⑧潮热盗汗。舌质红或偏红少津、苔少，脉沉细或细数。其中①或②项中的1项必备，③④⑤⑥⑦⑧至少符合2项，结合舌脉即可确诊。

纳入标准：①符合高龄不孕症的诊断标准；②符合中医肾阴虚证辨证标准，③未合并使用其它药物治疗者；④签署知情同意书。

排除标准：①输卵管因素所致的不孕症；②因男方因素所致不孕；③患有其他内分泌疾病，如多囊卵巢综合征、甲亢、高泌乳素血症等；④子宫内膜异位症、子宫腺肌病，免疫性不育；⑤染色体或遗传因素；⑥先天性卵巢发育异常及其他生殖器官严重畸形，双侧卵巢或单侧卵巢切除；⑦近 3 个月内应用外源性激素类药物医治；⑧合并心、脑、肾等严重原发性疾病者，精神病；⑨不能按规定服药、复诊，对症状描述不清以致疗效难判定。

2 治疗方法

对照组用坤泰胶囊（熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓组成，贵州新天药业股份有限公司生产，国药准字Z20000083）4粒，1日3次，口服。连服3个月经周期为一疗程。

治疗组用滋阴补肾法治疗。白芍15g，甘草6g菟丝子12g，枸杞子12g，女贞子12g，旱莲草12g，熟地黄12g，当归12g，山药15g，山茱萸12g。北京康仁堂药业有限公司生产颗粒剂。日1剂，水冲服，1日3次。同时口服模拟剂胶囊，1次4粒，1日3次。连服3个月经周期为一疗程。

3 观察指标［4］

月经周期、经量、经色，经质以及伴随症状改善情况。监测治疗前后激素指标的变化：月经周期第3天雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）。B超监测卵巢体积及窦卵泡数目，卵巢间质血流、阻力指数、搏动指数。腰膝酸软、五心烦热、耳鸣、潮热盗汗、经少经闭等症状，评分为无0分、轻1分、中2分、重3分，症状越重分数越高。

用SPSS 19.0软件包进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［3］

痊愈：月经周期、经量正常，临床症状消失或基本消失，症状积分改善率大于等于95%，经期第3天血清性激素数值恢复正常，停药后3个月月经周期正常，不孕者妊娠。显效：月经周期或经期明显改善，临床症状基本消失，症状积分改善在70%至94%之间，经期第3天血清性激素数值基本接近正常水平。有效：月经周期或经量较前改善，临床症状减轻，症状积分改善30%～69%，经期第3天血清性激素数值有波动。无效：临床症状、体征改善不明显甚或加重，症状积分改善率小于30%，经期第3天血清性激素数值无明显波动。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组黄体血清P及卵泡期生殖内分泌指标比较见表2。

表2 两组黄体血清P及卵泡期生殖内分泌指标比较（±s）

表2 两组黄体血清P及卵泡期生殖内分泌指标比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05。

mL） E2（pmol/mL） T（nmol/mL）观察组 3012.68±3.98△ 12.65±1.63△ 7.84±1.95 273.27±21.35△ 2.68±0.85对照组 30 9.86±3.75 8.65±1.35 6.03±1.42256.86±24.68 3.12±1.02组别 例 P（nmol/mL）FSH（mIU/mL）LH（mIU/

两组治疗前后B超监测优势卵泡比较见表3。

表3 两组治疗前后B超监测优势卵泡比较 例（%）

治疗期间至治疗后3个月，观察组妊娠9例（30.00%），对照组妊娠2例（6.67%），两组比较妊娠率差异有统计学意义（P＜0.05）。

6 讨 论

《内经》云：“七岁肾气盛，齿更发长；二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；三七肾气均平，故真牙生而长极；四七筋骨坚，齿长极，身体盛壮；五七阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七三阳脉衰于上，面皆焦，发始白；七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”妇女“五七”之年后肾气渐衰，天癸渐竭，生殖功能衰退。研究发现，女性35岁以后卵巢的储备功能会逐渐下降，其不孕的发生率也随之升高。卵巢储备是指卵巢皮质内存留的原始卵泡和质量及数量［5］。卵巢功能衰退是一个循序渐进的过程，卵巢储备功能降低发展到卵巢功能衰竭需要1～6年，这与《内经》“七七理论”不谋而合。

卵巢储备功能降低属中医“不孕”、 “闭经”、“血枯”等范畴。肾为先天之本，主生殖，主藏精。两精相搏、月事如期、气血充沛、肾气旺盛时，才可提高女性受孕的成功率［6］。滋阴补肾法方中熟地益肾治血、养血滋阴、益肾填精，当归、白芍调理气血，山药、山茱萸健脾滋阴，女贞子、旱莲草补益肝肾、养阴血，菟丝子阳中而求阴。诸药合用，共奏益肾填精、滋阴养血、促成熟卵子排出。滋阴补肾法治疗高龄不孕，能诱导单个优势卵泡的发育，提高受孕率。