良性前列腺增生患者体内雄性激素睾酮水平与放射治疗方式选择及其预后相关性研究

丁思娟 唐朝晖 黄洪林 吴辰 罗鹏飞

425000湖南省永州市中心医院肿瘤科

良性前列腺增生是中老年男性的常见疾病，主要表现为前列腺增大，从而导致下尿路梗阻为主的临床症状[1]。国外最新研究显示，男性急性尿潴留44%病因是良性前列腺增生，且发病率随着年龄的增长而增加[2]，严重影响了老年男性患者的健康及生活质量。目前，用于良性前列腺增生的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗、微波治疗及放射治疗等，但是何种方法安全有效尚无定论[3]。因此，许多临床工作者致力于寻找简便、无创、安全、有效的治疗良性前列腺增生的方法。目前，人体内激素睾酮水平对良性前列腺增生患者放疗方式的选择及其预后是否存在意义尚无研究。2012年1月-2014年10月收治良性前列腺增生患者124例，随机分成两组以探讨良性前列腺增生患者体内雄激素睾酮水平与放疗方式选择及预后的关系，现将研究结果汇报如下。

资料与方法

2012年1月-2014年12月收治良性前列腺增生患者124例，治疗前血清睾酮水平正常58例，血清睾酮水平升高66例，随机分成两组。其中直接放疗组62例，治疗前血清睾酮水平正常30例，血清睾酮水平升高32例；Ⅲ度增生40例，Ⅳ度增生22例。间接放疗组62例，治疗前血清睾酮水平正常28例，血清睾酮水平升高34例；Ⅲ度增生42例，Ⅳ度增生20例。上述患者均拒绝手术，愿意接受放疗，并均在门诊行三维适形放疗。

放射治疗方法：①直接放射治疗组：采用6 MV X线三维适形放疗，先行热塑膜体位固定，然后在CT下扫描，扫描层厚3 mm，扫描所得图像信息被传递至治疗计划系统进行图像重建、靶区勾画，设计放疗计划，计划通过验证后行三维适形放疗。常规分割，每周5次，周一～五，总治疗剂量PTV 20 Gy/10 F/2周，增生的前列腺边缘外1 cm包括在95%的等剂量线范围内。②间接放射治疗组：采用6 MV X线三维适形放疗，先行热塑膜体位固定，然后在CT下扫描，扫描层厚3 mm，扫描所得图像信息被传递至治疗计划系统进行图像重建、靶区勾画，设计放疗计划，计划通过验证后行三维适形放疗。总治疗剂量PTV 4.8 Gy/4 F/2周，下丘脑垂体包括在95%的等剂量线范围内。

疗效评价及随访方法：入组良性前列腺增生患者治疗前全部检测血清中的睾酮水平，治疗结束后检测血清中的睾酮水平，此后每周检测1次持续0.5年，并且每3个月前列腺行MRI检查1次；随后每月检测血清中的睾酮水平，每0.5年行前列腺MRI检查1次。

统计学方法：将所有数据均放入SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率或者百分比表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

放射治疗前血清睾酮水平正常的两组患者治疗前后症状的改善情况：根据疗效评价标准，放射治疗前血清睾酮水平正常的患者，直接放疗组30例患者治疗结束后近期(3～6个月)症状改善24例，近期有效率80%；远期(2年内)症状改善19例，远期有效率63.3%。间接放疗组30例患者治疗结束后近期(3～6个月)症状改善21例，近期有效率75%；远期(2年内)症状改善17例，远期有效率60.7%。两者之间通过χ2检验，P＞0.05，差异无统计学意义，故两组疗效无明显差异，见表1。

放射治疗前血清睾酮水平升高的两组患者治疗前后症状的改善情况：根据疗效评价标准，放射治疗前血清睾酮水平升高的患者，直接放疗组32例患者治疗结束后近期(3～6个月)症状改善20例，近期有效率62.5%；远期(2年内)症状改善18例，远期有效率56.3%。间接放疗组34例患者治疗结束后近期(3～6个月)症状改善30例，近期有效率88.2%；远期(2年内)症状改善26例，远期有效率76.5%。两者之间近期及远期有效率通过χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。说明小剂量间接照射下丘脑垂体对于放射治疗前血清睾酮水平升高的患者症状改善及预后更胜一筹，见表2。

治疗前血清睾酮水平增高患者两组放疗后血清睾酮水平变化与疗效之间的关系：对于治疗前血清睾酮水平增高的患者，直接放疗组有效患者中血清睾酮近期下降率40%，间接放疗组有效患者血清睾酮近期下降率93.3%，两者之间通过χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义；直接放疗组有效患者中血清睾酮远期下降率38.9%，间接放疗组有效患者血清睾酮近期下降率84.6%，两者之间通过χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。上述结果表明，间接放疗组比直接放疗组对良性前列腺增生患者睾酮的影响大，且组间血清睾酮水平的变化有明显差异，见表3。

讨 论

良性前列腺增生是老年男性常见、多发病之一，由于增生导致下尿道梗阻，从而引起一系列如排尿困难等症状，给患者的生活造成了极大的困扰[4]。目前常用于治疗良性前列腺增生的方法主要为药物治疗和手术治疗，但药物治疗只能用于部分患者，且疗效欠佳，需长期服药，手术治疗创伤大，术后并发症多，许多患者不能耐受，且有报道称良性前列腺增生患者仅有10%～20%能接受手术治疗[5]。放射线治疗良性疾病已有悠久的历史[6]，目前，国内外利用放射线治疗良性前列腺增生收到了一定的效果[7]。邵秋菊等通过构建动物模型表明[8]，三维放射治疗可以使良性前列腺增生患者的前列腺体积缩小，上皮细胞数量减少，且能一定程度上保留前列腺功能。通过对124例患者随机分组，分别直接照射前列腺及间接照射垂体的研究表明，两组患者疗效满意，不良反应小，所有患者均可耐受，且均在门诊接受治疗。上述结果表明，对于治疗前血清睾酮水平正常患者，两组疗效无明显差异，但是对于治疗前血清睾酮水平升高的患者，间接放射治疗组疗效及预后明显优于直接放射治疗组。因此可以得出，放射治疗可成为治疗良性前列腺增生的选择，对于治疗前血清睾酮水平升高的良性前列腺增生患者选择间接小剂量下丘脑垂体照射更优于直接照射前列腺，但由于我们样本量较少，还有待进一步的大样本临床试验研究及长期的随访研究证实。

表1 放疗前血清睾酮水平正常患者直接放疗组和间接放疗组治疗后症状改善情况对比

表2 放疗前血清睾酮水平升高患者直接放疗组和间接放疗组治疗后症状改善情况对比

良性前列腺增生的发病机制是一个非常复杂的病理过程，但是前列腺作为雄激素依赖性器官，它的生长、发育、解剖结构及功能与雄激素的水平密切相关，雄激素是导致良性前列腺增生症的最重要的因素。许多研究表明，血清雄激素睾酮是良性前列腺增生发生的前提与基础[9]。我们通过研究表明，人体内激素睾酮水平增高的患者选择间接性下丘脑垂体处放射治疗的近期及远期疗效要优于直接性前列腺处放射治疗组的患者，且两组均未产生明显不良反应。说明对于良性前列腺增生的患者可选择间接性下丘脑垂体处放射治疗。同时结果表明，放射治疗前血清睾酮水平增高的患者预后会更差。由此可见，放疗前后检测良性前列腺增生患者体内血清睾酮水平有助于我们对放疗方式的选择及预后的判断。

表3 治疗前血清睾酮水平增高两组患者放疗后血清睾酮水平变化与疗效