氟桂利嗪对偏头痛患者血清环氧合酶-2、溶血磷脂酸水平影响及疗效分析

叶 敏，张风琴，岳发英

湖北省十堰市太和医院疼痛科(十堰 442000)

偏头痛(Migraine)是临床上最常见的原发性头痛，具有反复发作的特点，以一侧头部产生疼痛为主，也可为双侧头痛，疼痛程度多为中度至重度，头痛性质为搏动性跳痛。头痛症状常伴有恶性呕吐、畏声、畏光等自主神经症状，在此基础上，声电光等外界刺激可加剧头痛程度，患者过度劳累等会诱发偏头痛的发生[1]。有研究表明，超半数的偏头痛患者存在严重睡眠障碍，影响患者心情，产生抑郁等不良情绪，也可引发其他脑疾病，如癫痫，中风等[2]。

头痛宁是临床治疗偏头痛患者主要药物，能对偏头痛患者起到一定的治疗作用，但在血清炎症因子水平改善程度，促进患者睡眠质量等方面效果不佳[3]。本研究在头痛宁治疗基础上联合氟桂利嗪治疗偏头痛，能对患者偏头痛临床症候群起到明显治疗作用，并能有效改善血清因子水平，提高患者睡眠质量[4]。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年10月至2016年12月我院收治的偏头痛113例，采用随机数字法分为对照组和观察组。对照组57例，男21例，女36例；年龄24～64岁，平均(40.20±14.02)岁；病程6个月至6年，平均(3.12±1.02)年；其中先兆性偏头痛34例，无先兆性偏头痛23例。观察组56例，男20例，女36例；年龄24～65岁，平均(41.01±13.87)岁；病程5个月至6年，平均(3.14±1.00)年；其中先兆性偏头痛30例，无先兆性偏头痛26例。纳入标准：所有患者均符合1988年《国际头痛疾病分类》第2版、美国头痛协会(AHS)中关于偏头疼的诊断标准[5]；病程≥6个月，每个月发作至少两次；所有患者通过头部CT或MRI检查，排除颅脑损伤、高血压、癫痫及颈椎病等引起的头痛；患者知情同意，本研究通过医院伦理委员会批准。排除标准：处于孕期、产期、哺乳期妇女；肝肾功能障碍、脑血管疾病、卒中后者； 精神病及神经系统器质性病变者。两组患者病程和头痛类型等一般资料比较，具有可比性(P>0.05)。

2 治疗方法 两组患者入院后立即完善相关检查，根据需要予以卧床休息、吸氧、镇静 、ICU监护、等常规治疗。对照组患者采用头痛宁(国药准字号：Z20026851)治疗，观察组患者采用头痛宁联合氟桂利嗪(国药准字号：H10930003)治疗，两种药物使用均为3次/d，1粒/次，两组均治疗4周。

3 检测方法 分别抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血，3000 r/min离心30 min分取血清，置于- 80℃冰箱保存待测。MMP-9、COX-2采用ELISA方法检测，严格按照试剂盒说明书操作。5-HT及LPA采用免疫比浊法检测。

4 观察指标 观察两组患者治疗前后各项症候评分变化、睡眠质量评分情况、脑血流速度水平、MMP-9、COX-2、血浆5-羟色胺(5-HT)及LPA水平变化情况。各项症候评分，头痛严重程度：发作时不影响生活为2分，对生活造成影响为4分，需要进行卧床休息为6分；头痛的发作次数：≤2次/月为2分，3～4次/月为4分，≥5次/月为6分；头痛的持续时间：<12 h为2分，在12～24 h为4分，≥48 h为6分；头痛伴随症状：主要包含恶心、呕吐、畏光声和焦虑，0～3分，分数越高症状越重。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI量表)对睡眠质量进行评价，最低0分，最高21分，分值越高说明睡眠质量越差。

结果

1 两组患者治疗前后各项症候评分情况比较 两组患者治疗后头痛发作次数、头痛程度、头痛持续时间及头痛伴随症状评分均较治疗前改善，观察组患者治疗后各项症候评分均优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后各项症候评分情况比较(分)

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

2 两组患者治疗前后MMP-9、COX-2、5-HT及LPA水平变化情况 两组患者治疗后MMP-9、COX-2及LPA水平均较治疗前下降，5-HT水平较治疗前上升(P<0.05)。观察组患者治疗后各血清因子水平均优于对照组(P<0.05)。见表2。

3 两组患者治疗前后脑血流速度水平比较 两组患者治疗后MCA、ACA及PCA水平均较治疗前下降，观察组患者治疗后脑血流速度水平均慢于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后MMP-9、COX-2、5-HT及LPA水平变化情况

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

表3 两组患者治疗前后脑血流速度水平比较(cm/s)

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

4 两组患者治疗前后睡眠质量评分情况比较 两组患者治疗后睡眠质量评分均较治疗前改善， 观察组患者治疗后睡眠质量评分优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后睡眠质量评分情况比较(分)

注：组内比较，*P<0.05；组间比较，#P<0.05

讨论

偏头痛是神经系统常见的疾病之一，其病机尚不明确，但分析可能以下几点有关：①遗传，60%以上偏头痛患者具有家族史，患者亲属发病率是普通人群的3～6倍，并且患者存在明显的常染色体显性遗传情况；②内分泌及代谢，偏头痛女性发病率高于男性，高发年龄段为青春期，并且月经期发病率显著增高，绝经后发病率降低，提示内分泌及代谢是本病重要影响因素[6]；③饮食、精神等，饮食及某些药物可诱发本病，如含酪胺的奶酪、红酒、避孕药、硝酸甘油等[7]。此外，若患者过度紧张、情绪激动或过度劳累，外界剧烈的声光刺激，咳嗽，吸烟，睡眠不足，可使患者在安静环境中出现或加重偏头痛。根据国际头痛学会(IHS)分类[8]，偏头痛可分为三类，包括无先兆性偏头痛，典型偏头痛和有明显先兆性的偏头痛。偏头痛经常发生在青春期，其中更常见于女性。有研究表明，女性患有偏头痛的概率明显大于男性[9]。偏头痛长期存在和不断复发严重影响个人的工作，生活，学习，偏头痛患者更容易与家人和朋友发生争吵，同时偏头痛患者也存在巨大的经济负担，而偏头痛具体病因不明，治疗时难度较大，目前临床主要采用症状治疗的方式，以有效缓解患者头痛为治疗目标，延缓周期性偏头痛发作。偏头痛可增加缺血性脑血管病，严重抑郁症伴有各种疾病如癫痫，心绞痛等的发生风险[10]。目前偏头痛是一种慢性致残疾病，可以与严重的认知障碍和严重的精神疾病相当，因此需要对偏头痛患者进行积极治疗，以求提高患者生活质量[11]。

头痛宁是目前临床治疗偏头痛的常用药物，能在一定程度上缓解患者头痛症状，但对于延迟周期性偏头痛治疗效果不佳，且对血清内炎症因子抑制作用效果不明显，对患者睡眠质量的提高不大[12]。氟桂利嗪是桂利嗪类药物的代表药，对偏头痛有明显的治疗效果，是一种双氟化哌叮衍生物，是较强的钙拮抗药，具有较强的抗惊厥作用，临床上可用于各型癫痫的治疗，尤其对癫痫局限性发作、大发作效果为好[13]。有研究显示使用氟桂利嗪能对偏头痛起到治疗作用，这主要是由于氟桂利嗪进入血液后，能随血流进入脑组织中，阻断多数异常的钙离子通道，选择性阻断电压依赖性钠离子通道，对异常放电组织处进行有效隔离，以此使偏头痛疼痛程度降低，并使周期性疼痛发作次数减少，减少偏头痛患者症候群[14]。本研究中表1显示，观察组患者治疗后，其偏头痛症候群症状明显减少，头痛发作次数，头痛程度等比对照组明显降低，说明使用氟桂利嗪联合头痛宁治疗偏头痛疗效显著，能明显减轻患者头痛症状，缓解患者痛苦。

偏头痛发作后，血清多种炎症因子含量可发生变化，可诱发其他炎性疾病的发生，也可加剧偏头痛的疼痛程度和发作次数[15-16]。本研究中表2显示，观察组患者治疗后其血清炎症因子含量均恢复至自身正常水平范围内，降低血清中MMP-9、COX-2及LPA水平，说明使用氟桂利嗪联合头痛宁治疗偏头痛患者，能降低患者血清炎症因子水平，维持因子在血清中的正常含量，减轻机体的炎性损伤。

本研究中表3显示，观察组患者治疗后，脑血流速度慢于对照组，说明使用氟桂利嗪联合头痛宁治疗偏头痛患者能减少脑内异常放电区域，降低脑血流速度，降低疼痛发作概率。

表4显示，观察组患者睡眠质量明显高于对照组，说明使用氟桂利嗪联合头痛宁治疗偏头痛患者，对患者睡眠质量改善明显，在治疗头痛的基础上能提高患者生活水平。

本研究的创新点在于，使用氟桂利嗪联合头痛宁治疗偏头痛患者，能明显降低患者偏头痛症候群，并能恢复血清炎症因子水平，提高患者睡眠质量，有效提高患者生活质量。

综上所述，氟桂利嗪联合头痛宁治疗偏头痛疗效显著，可降低患者血清MMP-9、COX-2及LPA水平，平稳患者脑血流速度，提高患者睡眠质量。