卡培他滨术前和术后同步放化疗对中低位直肠癌患者血清TRAIL及DEK水平的影响

王美玲，卞邦健

上海交通大学医学院(上海201999)

直肠癌是现阶段临床中较为常见的恶性肿瘤，在总体结直肠中的发病率约占70%以上，且我国临床发病率呈明显的上升趋势[1]。有学者研究指出，直肠癌患者临床治疗效果常受到肿瘤位置直接影响，一般情况下中下端直肠癌患者预后质量相对较差，其局部复发率相对较高[2]。虽然随着近年来全直肠系膜切术的推广其直肠癌局部复发率以显著改善，但仍无法令人满意[3]。术前辅助放化疗方案应用可有效加速肿瘤退缩，提高切除率、达到肿瘤降期、减少局部复发，并可增加保留肛门括约肌机会[4]。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是常见的抑癌基因，在直肠正常组织中成像明显高表达状态，而在直肠癌病灶及毗连区中呈明显的依次递减状态，其可作为评估患者病情的新指标[5]。原癌基因(DEK)蛋白多位于快速增值哺乳类动物细胞核中，在诸多侵袭性肿瘤中局可见明显的DEK异常高表达，如宫颈癌、肝细胞癌、恶性脑胶质瘤、视网膜母细胞瘤、急性白血病、黑色素瘤等，且结直肠癌患者预后质量与DEK密切相关[6]。但卡培他滨术前和术后同步放化疗对中低位直肠癌患者影响仍鲜有报道，因而笔者对我院收治的结直肠癌患者作为研究对象，分析卡培他滨术前和术后同步放化疗对患者血清TRAIL及DEK水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 将我院2015年1月至2016年1月间我院收治的100例中低位直肠癌依照随机法分为观察组及对照组，每组50例。观察组中男34例、女16例，ECOG评分0分34例、1分16例，肿瘤下极距肛门距离<5cm共19例、5～10 cm共31例，T3N0期17例、T3N+期19例、T4N0期6例、T4N+期8例，病理类型中高分化19例、中分化20例、低分化11例，对照组中男35例、女15例，ECOG评分0分32例、1分18例，肿瘤下极距肛门距离<5cm共20例、5～10 cm共30例，T3N0期18例、T3N+期18例、T4N0期5例、T4N+期9例，病理类型中高分化17例、中分化20例、低分化13例，两组差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 纳入标准:①经病理组织学检查确诊为直肠腺癌；②临床TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期；③临床分期及病理由盆腔MRI、直肠内超声及纤维结肠镜检查；④年龄18～70岁；⑤东部肿瘤协作组功能状态评分(ECOG)0～2分；⑥所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

2 治疗方法 本组研究中对照组采用手术+术后放化疗方案进行治疗，观察组采用术前放化疗+手术+巩固化疗方案进行治疗。两组患者均采用全直肠系膜切术进行治疗，并依据患者肿瘤瘤体浸润情况选择合适恰当的手术方式。对照组患者术后采用术后放化疗方案治疗，放疗计量为50Gy/25f，同步化疗为卡培他滨1000 mg/m2每日两次。观察组患者采用术前放化疗方案治疗，放疗计量为45Gy/25f，放疗当日服用卡培他滨1000 mg/m2每天两次，手术后采用化疗方案治疗，服用卡培他滨1000 mg/m2每天两次。

3 观察指标 本组研究中对患者随访30个月记录两组患者生存率。治疗前及治疗结束后6个月时采集患者直肠病灶区或手术区黏膜组织，采用ELISA法检测患者黏膜组织中TRAIL及DEK水平。

4 统计学方法 本组研究中使用SPSS 19.0统计学软件进行分析，绘制卡密尔生存曲线分析两组患者生存期，采用t检验分析患者黏膜组织中TRAIL及DEK水平差异，若P<0.05则差异存统计学意义。

结果

1 患者黏膜组织中TRAIL及DEK水平检测结果 本组研究结果显示，经治疗后两组患者黏膜组织中TRAIL水平均显著升高(P<0.05)，且治疗后观察组黏膜组织中TRAIL水平显著高于对照组(P<0.05)，经治疗后两组患者黏膜组织中DEK水平均显著降低(P<0.05)，且治疗后观察组黏膜组织中DEK水平显著低于对照组(P<0.05)， 见表1。

2 患者生存期调查结果 本组研究随访结果显示，观察组患者随访生存期明显优于对照组，且差异存统计学意义(P<0.05)， 见图1。

表1 患者黏膜组织中TRAIL及DEK水平检测结果(ng/ml)

图1 患者生存期调查结果

讨 论

结直肠癌是临床中较为常见的恶性肿瘤，我国结直肠癌发病率逐年上升，占肿瘤死因第四位[7]。对直肠癌患者进行治疗时，单纯手术与术前放疗相比可降低临床局部复发率，提高总生存率和无病生存率，术前放化疗和术后同步化疗与术前同步放化疗相比可降低局部复发率[8]。有研究结果显示，肿瘤患者采用合理方案干预可有效提高临床治疗疗效，并改善患者预后质量[9]。

全直肠系膜切除术是目前临床中治疗下段直肠癌的标准术式，也是本组研究中所有患者均采用该方案进行手术治疗[10]。卡培他滨术前和术后同步放化疗是近年来在临床中逐渐推广应用的治疗方案[11]。有研究指出，术后放化疗与术前放化疗治疗后两组患者治疗总生存率相似，术前放化疗局部复发率均低于术后治疗[12]。本组随访结果显示观察组患者治疗生存期明显高于对照组，结果表明术前放化疗联合术后巩固化疗方案可有效改善患者预后质量，提高患者总体生存期。

相较于正常直肠黏膜组织中，在直肠癌及癌旁组织中TRAIL呈明显递减趋势，TRAIL缺失在结直肠癌的发生及发展过程中起到十分重要的作用，TRAIL可作用各种肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡[13]。通过免疫组织化学法对TRAIL水平进行检测对直肠癌进行评估时临床验证敏感度高，较为可靠性可作为评估直肠癌的重要指标[14]。有学者研究发现，DEK蛋白附有4个不同酸性氨基酸伸展区，DEK蛋白磷酸化后将导致细胞出现凋亡。本组研究结果显示，经治疗后观察组患者黏膜组织中TRAIL水平显著升高且DEK水平明显降低。分析认为，采用卡培他滨术前和术后同步放化疗对中低位直肠癌患者治疗后可有效改善，降低肿瘤复发率，改善患者预后质量。此外，TRAIL及DEK表达水平多随着细胞生理状态变化，增殖期细胞中可见明显的TRAIL及DEK高表达，本组中观察组患者采用术前放化疗+手术+巩固化疗方案进行治疗后可有效降低黏膜组织中TRAIL及DEK水平，抑制肿瘤细胞增殖，具有较高的应用价值。

综上所述，采用卡培他滨术前和术后同步放化疗对中低位直肠癌患者治疗后可有效升高患者手术病灶部位TRAIL水平并降低DEK水平，具有较高的临床应用价值。但本组研究临床样本数较少有待后续深入研究。