持续正压通气治疗对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清Pentraxin-3水平、baPWV的影响*

张 波,蒋兆华,徐云海

上海市浦东新区浦南医院(上海200125 )

近年来随着人民群众生活水平的提高以及对自身健康意识的增加，使得睡眠质量成为当下的热点关注，其中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)便是睡眠呼吸障碍疾病中最为常见和多发的疾病[1]。患者多因为睡眠时气道的反复塌陷而导致正常通气阻塞，并因此而出现慢性间断性的睡眠障碍以及低氧血症，除了造成患者严重的负性心理外还会造成机体多系统器官的功能损伤，导致生活质量和健康水平严重下降[2]。近年来正五聚蛋白-3(Pen-traxin-3)作为新发现的炎性标志物，其在心血管系统的局部炎症中的表达能力超过了传统的C反应蛋白(CRP)；更有研究发现Pen-traxin-3的水平变化与肱踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)呈现正相关[3-4]。为进一步了解持续正压通气(CPAP)治疗对中重度OSAHS患者血清Pentraxin-3水平和baPWV的影响，我们特开展了此次临床观察与研究，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 随机选取2016年1月至2016年12月我院收治的因打鼾或其他睡眠呼吸障碍症状前来就诊的84例患者作为观察组研究对象，所有患者至就诊时前3个月内均无明显创伤史、手术史及全身急慢性感染史，已排除糖尿病、高血压及心血管疾病史及长期用药、烟酒嗜好史患者。84例观察组患者中男69例，女15例，年龄33～72岁，颈围30～46 cm，体重指数(BMI)20～32 kg/m2。所有患者均行多导睡眠监测(PSG)，依据PSG监测结果及OSAHS诊治指南相关标准将84例观察组患者分为单纯打鼾组(n=22)、轻度OSAHS组(n=24)、中重度OSAHS组(n=38)，其中单纯打鼾组患者中男18例，女4例，平均年龄(51.17±16.66)岁，BMI(24.73±2.01)kg/m2；轻度OSAHS组患者中男20例，女4例，平均年龄(50.57±14.92)岁，BMI(25.81±2.37)kg/m2；中重度OSAHS组患者中男31例，女7例，平均年龄(52.43±14.76)岁，BMI(25.41±2.02))kg/m2。另选取30例同期来我院进行健康体检无睡眠打鼾史患者作为对照组，临床均经PSG监测确认，其中男25例，女5例，平均年龄(50.03±13.35)岁，BMI(25.91±2.30)kg/m2。观察组与对照组及观察组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

诊断及分组标准：参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》对患者进行临床诊断[5]：每晚7 h 睡眠中呼吸暂停和(或)低通气反复发作大于29次或每小时AHI(呼吸暂停低通气指数)大于4次。分组依据[6]：单纯打鼾组：每小时AHI小于5次；轻度OSAHS：每小时AHI 5～20次；重度OSAHS：每小时AHI大于20次。

2 治疗方法 所有OSAHS患者均医嘱控制饮食、过度肥胖者应予以减肥，同时鼓励患者多参加体育运动，其中中重度OSAHS患者在以上基础治疗基础上另采用睡眠呼吸机于PSG检测次日晚行CPAP连续治疗6个月。对于临床符合手术指征患者，待病情稳定后行临床手术综合治疗。

3 观察指标 ①AHI、LSaO2测定：所有对象均采用康迪Grael PSG 45睡眠监测系统实施整夜PSG监测，连续监测一周，监测期间嘱各受检对象严格遵医禁饮含有咖啡、茶类饮品及酒精，禁服镇静剂及催眠类药物，测定并记录所有受检对象的AHI及最低血氧饱和度(LSaO2)值。②血清正五聚蛋白-3(Pentraxin-3)浓度测定： PSG检测次日于清晨空腹状态下采集所有受检对象的肘静脉血3～4 ml，高速离心15 min后取上层血清，低温保存备用，分别对血清中Pentraxin-3浓度及baPWV水平进行测定，其中Pentraxin-3采用酶联免疫吸附法测定，所有检测具由同一组实验室医师按照实验室规程及试剂说明。③肱踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)测定：由专业人员采用动脉硬化检测仪(型号：日本福田VS-1500A)进行测定。④主观嗜睡程度评价[7]：采用埃普沃斯困倦量表(ESS评分)进行评价，量表主要包括八个可能嗜睡的情况，即坐车看书时、看电视时、在公共场所静坐时、连续乘车1 h无休息时、午后躺下休息时、坐着于别人谈话时、午饭(不饮酒)后静坐时、乘坐出租车遇到交通阻塞而停车几分钟时，每个问题分别由0分、1分、2分、3分代表不同瞌睡程度，其中0分为从不打瞌睡，3分为重度瞌睡，各问题得分相加即得ESS总评分，其中评分0～9分为正常，10～13分为轻度嗜睡，14～29分为中度嗜睡，20～23分为重度嗜睡。

以上所有指标的监测于评分评定均由同一组医师或工作人员进行指导或操作完成，所有测定值均取监测期间各指标平均值进行统计学分析。其中中重度OSAHS患者分别于CPAP治疗前、后对上述各指标及评分(AHI、LSaO2、血清Pentraxin-3浓度、baPWV及ESS评分)各测定一次。

结果

1 四组间AHI、LSaO2、Pentraxin-3、baPWV及ESS评分比较 轻度OSAHS组患者及中重度OSAHS组患者的AHI、ESS评分均较对照组、单纯打鼾组明显升高，LSaO2指标均较对照组、单纯打鼾组明显降低，另中重度OSAHS组患者的血清Pentraxin-3浓度、baPWV水平均较明显高于对照组、单纯打鼾组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；中重度OSAHS组与轻度OSAHS组患者比较，各指标差异亦具有统计学意义(P<0.05)。CPAP治疗后中重度OSAHS组上述各指标均明显优于治疗前，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 四组间AHI、LSaO2、Pentraxin-3、baPWV及ESS评分比较

注：与对照组比较，*P均<0.05；与单纯打鼾组比较，#P均<0.05；与轻度OSAHS组，#P均<0.05；与组内治疗前比较，▲P均<0.05

2 中重度OSAHS患者CPAP治疗前后Pentraxin-3与相关指标的相关性分析 38例中重度OSAHS患者CPAP治疗前后的Pentraxin-3浓度与AHI、baPWV、ESS评分均呈明显正相关(均P<0.05)，而与LSaO2呈明显负相关(均P<0.05),见表2。

表2 中重度OSAHS患者CPAP治疗前后Pentraxin-3

讨论

临床上OSAHS不仅具有较高的发病率，而且由于长期反复的发作不仅会导致患者出现严重的心理负性情绪，而且慢性缺氧状态的持续也会造成患者多器官的功能衰退和病变[8]。赵良平等[9]在研究中就指出由于长期罹患OSAHS，患者出现缺血性心脏病、心律失常、高血压以及中风的几率将显著升高。现代临床研究早已证实了心血管系统疾病的主要发病机制是动脉硬化，而这一因素也被视为是心血管系统疾病的重要风险预测因子，因此作为对动脉硬化风险具有优秀重现和灵敏反应的指标-baPWV，理所当然地可以作为临床心血管系统疾病的重要预测因子[10-11]。

上述论点这不仅在诸多研究[12-14]中获得了证实，而且在本研究中也发现轻度OSAHS组患者及中重度OSAHS组患者的AHI、ESS评分均较对照组、单纯打鼾组明显升高，LSaO2指标均较对照组、单纯打鼾组明显降低，另中重度OSAHS组患者的血清Pentraxin-3浓度、baPWV水平均较明显高于对照组、单纯打鼾组，差异均具有统计学意义。虽然目前对于baPWV在不同程度的OSAHS患者中的影响机制仍在探讨中，但我们较为认同的是由于患者长期反复慢性的呼吸障碍造成的通气不足，使得患者的交感神经兴奋性增加，并影响动脉血管的弹性和张力变化，因而造成动脉血管内皮细胞的受损，提高了患者机体炎症反应和血管内皮素水平[15]。而Pentraxin-3在近年的研究中发现其来源于血管平滑肌细胞和内皮细胞局部所合成于释放的长链五聚体蛋白，因此该物质水平的升高，不仅能够反应血管内皮受损，而且还标志炎症反应是否存在的重要指标[16-17]。

此外本研究也发现38例中重度OSAHS患者CPAP治疗前后的Pentraxin-3浓度与AHI、baPWV、ESS评分均呈明显正相关，而与LSaO2呈明显负相关。这与我们所采取的CPAP治疗息息相关，正是借助持续正压通气，使得患者的缺氧状态得到了改善并提高了血氧饱和度，因此降低了血管内皮的损伤程度，以及避免了进一步的由于缺氧所导致的炎性因子表达，从而最终纠正了机体现有的炎症反应以及改善了动脉血管内皮的硬化进程[18]。

综上所述，临床上发现对中重度OSAHS患者进行CPAP治疗，能显著改善患者血清Pentraxin-3浓度及baPWV水平，因此临床加强Pen-traxin-3和baPWV的检测，有利于患者治疗效果的判断以及治疗方案的更改。