盐酸羟考酮注射液用于直肠癌根治术后镇痛的临床研究

潘志豪

［作者单位］264002山东烟台，解放军第九七○医院麻醉科（潘志豪）

直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，根治性手术有时需要切除肛门，行永久性的结肠造瘘，术后疼痛剧烈，且持续时间较长，有效的镇痛能够加速患者术后的恢复［1］。盐酸羟考酮注射液，是强阿片类药物，主要用于术后镇痛，是唯一的μ、K双受体激动剂，能够强效、全面的发挥镇痛作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 该研究向患者说明用药方法和观察内容，获得患者知情同意后进行。选择ASAⅠ或Ⅱ级，年龄40～65岁，体重50～80 kg的行直肠癌根治手术患者60例。排除已知或曾对阿片类药物过敏者、滥用阿片类药物病史者、严重心肺疾病、肝肾功能异常者、不能准确表述疼痛反应者。所有患者随机分为盐酸羟考酮2 mg/kg组（O组），喷他佐辛5 mg/kg组（D 组），布托啡诺 0.2 mg/kg组（N 组），每组20例。

1.2 麻醉方法和术后镇痛 所有患者入室后常规监测 ECG、SPO2、ETCO2、有创动脉压。麻醉诱导使用咪达唑仑 0.05 mg/kg、芬太尼 5 μg/kg、依托咪酯0.1 mg/kg、顺式苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg，靶控输注（TCI）丙泊酚 1~2 μg/ml，瑞芬太尼 4~8 ng/ml，肌肉松弛满意后行气管插管，术中复合吸入七氟烷，间断推注顺式阿曲库铵维持，清醒拔管后行自控静脉镇痛（PCIA），由研究药物和5 mg帕洛诺司琼用0.9%生理盐水稀释至100 ml，设置首次量2 ml，持续量 2 ml/h，PCA 2 ml/次，锁定时间 15 min。

1.3 观察指标 观察记录术后24 h、48 h患者BP、HR、SpO2、安静和运动时的疼痛VAS评分，PCA按压次数及不良事件的发生情况。VAS值1~3分轻度疼痛，4~6分中度疼痛，7~10分重度疼痛。

1.4 统计学方法计数资料以均数±标准差 （±s）表示，采用SPSS 13.0统计软件处理，组间比较采用方差分析（ANOVA），多样本间两两比较采用Bonferroni法。

2 结果

2.1 三组患者一般资料比较 三组患者性别、年龄、体重、ASA分级等一般资料比较差别均无统计学意义。见表1。

表1 三组患者一般资料比较（±s）

表1 三组患者一般资料比较（±s）

组别 n 男/女（例） 年龄（岁） 体重（kg） ASAⅠ/Ⅱ级（例）O 组 20 15/5 62.3±12 62.4±9 1/19 P 组 20 17/3 63.0±14 63.3±8 0/20 N 组 20 16/4 65.5±11 61.5±9 1/19

2.2 三组患者术后24 h和48 h相关指标比较 三组患者术后 24 h、48 h 的 BP、HR、SpO2的比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 患者术后VAS评分 术后24 h时，O组的PCA按压次数、安静时VAS评分明显低于P组、N组（P<0.05）；术后48 h时，O组和P组的PCA按压次数、安静时VAS评分比较无明显差异（P>0.05），但低于N组（P<0.05）（图1）。术后48 h时，O组运动时的VAS评分明显低于P组、N组（P<0.05）（图2）。

表2 三组患者术后24 h和48 h相关指标比较

图1 患者术后安静时的VAS评分

图2 患者术后运动时的VAS评分

2.4 术后不良反应 术后O组恶心、呕吐、出汗发生率明显高于 P、N 组（P<0.05），见表 3。

表3 患者术后不良反应发生例数（例）

3 讨论

直肠癌根治术术后疼痛会促使患者心率加快、血压升高、呼吸急促、烦躁不安、促进血栓形成、降低胃肠道功能，延后遵医嘱下床活动的时间，发生肠梗阻的概率大大增加。除此之外，腹部手术与四肢创伤性骨折手术不同，它与呼吸动度相关，即使安静时，内脏痛也是非常明显的。文献报道［2］术后疼痛不仅会对患者的功能状态和生活质量造成影响，还会诱发一系列负面情绪，使患者的睡眠质量下降，进而影响患者的预后。因此，有效安全的术后镇痛不仅能减轻患者痛苦，使术后恢复期更平稳，降低慢性疼痛综合征的发生率等，而且抑制器官因伤害性刺激导致的病理变化，缩短住院时间，减少医疗费用［3］。

盐酸羟考酮［4-6］作为同时作用于μ、κ双受体激动剂，具有即释和控释双重作用，给药1 h内即可发挥镇痛作用，效果长达12 h以上，且对内脏痛的镇痛效果更好；它可以与白蛋白结合，起效快，生物利用度高，给药后短时间内即可以发挥镇痛作用，且作用时间长；另外，盐酸羟考酮对呼吸和循环的影响小，安全性高。该研究结果显示，O组术后不同时间点疼痛评分显著低于P、N组（P<0.05），提示相较于喷他咗辛、布拖啡诺，盐酸羟考酮术后镇痛效果更佳。此外，阿片类药物镇痛效果虽然较好，但是容易产生恶心呕吐等不良反应。该研究中O组不良反应率为 20%（4/20），P组不良反应率为 80%（16/20），N 组的不良反应率为 90%（18/20），O 组明显低于P、N组，有显著差异（P<0.05）。术后24 h时，O组的PCA按压次数、安静时VAS评分明显低于P组、N组（P<0.05）；术后48 h时，O组和P组的PCA按压次数、安静时VAS评分比较无明显差异 （P>0.05），但低于 N 组（P<0.05）。 术后 48 h时，O 组运动时的VAS评分明显低于P组、N组 （P<0.05），说明盐酸羟考酮应用于直肠癌全麻术后镇痛效果良好，安全性较好。

该研究通过对几种常用的镇痛药物进行比较发现，盐酸羟考酮对内脏镇痛作用效果明显，作用持续时间较长，安全性以及满意度较高，并且不良反应少，应用于术后自控静脉镇痛的效果优于喷他佐辛和布托啡诺。