B7-H3及HMGB1在支气管哮喘急性期及缓解期的临床意义分析

柴景伟，丁 宁，于秀芹，赖永新，张焕萍

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与，可引起气道狭窄的慢性气道炎症性疾病，病情加重时可在数分钟内危及生命[1-2]。因此，对于支气管哮喘的正确诊断和评估非常重要。支气管哮喘急性发作期主要表现为喘息、气促、胸闷等症状突然发生或原有症状急剧加重，常伴有呼吸困难。缓解期的患者临床症状和体征消失，肺功能恢复至急性发作前水平[3]。有研究显示，炎症和免疫反应与支气管哮喘的发生有关[4]。而高迁移率族蛋白1（HMGB1）可促进炎性介质的释放，协同刺激分子（B7-H3）对T细胞具有双向调节的作用。因此，本研究探讨了B7-H3及HMGB1在支气管哮喘急性期及缓解期的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 研究时间段为2016年10月～2017年10月，选取194例支气管哮喘患者，其中急性发作期97例作为A组，缓解期97例作为B组，发病前2 w均未接受舒张支气管的药物治疗，排除肺炎及肝肾功能不全者。另选择同期体检健康者98例作为C组。A组：男45例，女52例；年龄25～60（51.32±5.21）岁。 B 组：男 42例，女 55例；年龄 23～64（52.75±5.31）岁。 C 组：男 43例，女 55 例；年龄24～62（52.14±5.13）岁。3 组一般资料比较无统计学差异（P＞ 0.05）。

1.2 治疗方法 A组给予镇咳祛痰、抗感染、补液等治疗，在此基础上，雾化吸入沙丁胺醇和布地奈德，沙丁胺醇1 ml与布地奈德混悬液1 mg溶于2.5 ml 0.9%氯化钠液中，雾化机加压雾化吸入，3次/d，15 min/次，均持续治疗1 w。最终临床症状好转，实验室各项指标恢复正常。B组给予氨茶碱缓释片，口服，0.2 g/次，2 次/d，连续服用 3 个月。

1.3 检测指标

1.3.1 血清B7-H3及HMGB1 A组和B组于治疗前，C组于体检时，抽取研究对象空腹静脉血5 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法测定B7-H3及HMGB1水平，试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.3.2 肺功能 A组和B组于治疗前，C组于体检时，采用S-980A肺功能检测仪（德国耶格肺功能仪）测定研究对象用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容积（FEV1）和呼气峰流速（PEF）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以例和百分率表示，行χ2检验；采用Pearson法进行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HMGB1和B7-H3水平比较 A组和B组血清HMGB1和B7-H3水平均显著高于C组，且A组显著高于B组（P＜0.05，表1）。

表1 3 组血清HMGB1 和B7-H3 水平比较（ng/mI）

2.2 肺功能比较 A组和B组的FVC、FEV1和PEF均低于C组，且A组显著低于B组（P＜0.05，表 2）。

表23 组肺功能比较

2.3 B7-H3和HMGB1水平与肺功能指标相关性分析Pearson相关性分析结果显示，B7-H3与FVC、FEV1和 PEF 均呈显著负相关（r=-0.351、-0.359、-0.416，P＜ 0.05），HMGB1 与 FVC、FEV1和 PEF 也呈显著负相关（r=-0.521、-0.385、-0.664，P＜ 0.05）。

3 讨论

支气管哮喘的病理基础是气道高反应性和气道的慢性炎症，随着现代工业的发展和污染的加剧，哮喘的发病率逐年上升。虽然在准确诊断和规范治疗的情况下，可以长期控制病情，但由于误诊漏诊和不规范治疗等问题，使得哮喘仍然是呼吸疾病诊治的难点[6]。在哮喘的发病机制中，免疫学异常起重要作用。经典免疫学说认为，支气管哮喘的发生与Th1和Th2细胞失衡有关，当机体受到过敏原及各种刺激因子时，体内Th1和Th2比例失衡，Th2占优势，引起相应细胞释放炎性因子，促进气道炎症反应[7]。

HMGB1可促进大量的炎性介质的释放[8]。本研究中，急性期和缓解期支气管哮喘患者的HMGB1水平均高于体检健康者，而急性期患者的HMGB1水平又显著高于缓解期。说明支气管哮喘患者血清HMGB1水平显著升高，且与支气管哮喘的急性发作有关。可能的机制为，HMGB1能够刺激中性粒细胞表达多种炎性因子，参与氧化应激反应，刺激血管内皮细胞释放IL-8、IL-6、TNF-α等炎性因子，增加患者局部炎症反应，而这些炎性因子可促进HMGB1的分泌，形成恶性循环，使炎症反应严重程度增大[9]。

B7-H3是新发现的共刺激分子B7家族的成员，对T细胞具有双向调节的作用。本研究中，急性期和缓解期患者的B7-H3水平均高于体检健康者，且急性期显著高于缓解期，说明支气管哮喘患者的血清B7-H3水平显著升高，且也与支气管哮喘的急性发作有关。这可能是由于患者在急性发作时，Th2细胞功能亢进，使得Th1/Th2失衡，而B7-H3参与了这个过程。因为B7-H3与T细胞上的受体结合，使哮喘相关的免疫细胞及细胞因子增多，从而加重哮喘的气道炎性反应[10]。

本研究还发现，患者的肺功能指标均显著低于健康体检者，急性期低于缓解期，说明支气管哮喘患者的肺功能低于健康体检者。而B7-H3和HMGB1与肺功能指标均呈显著的负相关，说明B7-H3和HMGB1水平对于支气管哮喘患者的病情评估和急性发作具有一定的指示意义。

综上所述，支气管哮喘患者血清B7-H3和HMGB1水平显著升高，且急性发作期升高更显著，两者联合检测对支气管哮喘患者病情评估和具有指示意义，也可能成为未来治疗支气管哮喘的新靶点，值得深入研究。