血清LPA和UA水平与PS病情及脑梗死体积的相关性

张前燕

进展性脑梗死（PS）是指脑梗死体征、原发性神经系统症状在治疗后进展性加重的脑梗死疾病过程，是一种特殊类型的脑梗死，患者常伴有神经功能损害，病死率较高[1]。溶血磷脂酸（LPA）是通过G蛋白偶联受体影响靶细胞功能，从而影响广泛生物学效应的磷脂信使。血小板在凝血过程中，受凝血酶的刺激后活化，增加磷脂酶的活性，并促进其水解，产生大量的LPA。反之，LPA又可促进血小板聚集，促进动脉硬化和血栓的形成[2]。尿酸（UA）是一种可溶性的抗氧化剂，血UA水平的升高可加速动脉粥样硬化和血栓形成[3]。本研究探讨了血清LPA和UA水平与PS患者病情严重程度及脑梗死体积的相关性，旨在为PS的诊断和治疗提供更多临床依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取医院2015年9月～2017年9月接诊的105例PS作为研究对象，纳入标准：（1）符合 PS 的诊断标准[4]；（2）首次发病；（3）经头颅 CT或 MRI确诊为脑梗死；（4）发病 24 h 内入院；（5）在入院后48 h内神经障碍呈进展性加重。排除标准：（1）短暂性脑缺血发作；（2）合并脑出血；（3）入院时存在严重意识障碍；（4）合并严重并发症；（5）合并严重外伤、感染或重要脏器功能障碍；（6）合并恶性肿瘤；（7）合并血液系统或免疫系统疾病；（8）依从性差者。另将医院同期非进展性脑梗死（NPS）患者128例作为NPS组。PS组男72例，女33例，平均年龄（61.04±7.35）岁；NPS 组男 91 例，女 37 例，平均年龄（62.34±7.38）岁。两组性别、年龄等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者或其监护人均同意参与研究，并签署同意书。

1.2 亚组分组方法 PS组患者入院时，参考脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准对病情严重程度进行评估[5]，分为轻型组（0～15 分，32 例）、中型组（16～30 分，44 例）和重型组（31～45 分，29 例）。

根据脑梗死体积，将PS患者分为大梗死灶组（＞10 cm3，35 例）、中梗死灶组（4～10 cm3，39 例）和小梗死灶组（＜4 cm3，31 例）。 脑梗死体积(cm3)=π/6×长×宽×CT扫描阳性层数[6]。

1.3 观察指标 影响脑梗死病情进展的因素：收集两组临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、高血压史、饮酒史、冠心病史等；在患者入院时，采集空腹外肘静脉血，离心分离血清，采用迈瑞BS-180全自动生化分析仪测定UA（Tinders改良法）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平，严格按照试剂盒步骤测定血清LPA水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计量数据以±s表示，行t检验或单因素方差分析；计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。对两组临床资料进行单因素分析和多因素Logistic多元回归分析，比较PS组中，轻、中、重型组以及大、中、小梗死灶组血清LPA和UA水平；采用Pearson法，分析血清LPA和UA水平与PS患者病情严重程度和脑梗死体积的相关性。

2 结果

2.1 影响脑梗死病情进展的单因素分析 PS组糖尿病史占比、合并并发症占比及血清LPA和UA水平均明显高于NPS组（P＜0.05）；两组年龄、性别、饮酒史、高血压史、冠心病史、LDL-C、HDL-C、TC、TG比较则无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 影响脑梗死病情进展的Logistic多元回归分析 对有统计学意义的指标进行Logistic多元回归分析显示，血清LPA、UA、糖尿病史、并发症为显著影响脑梗死病情进展的独立危险因素（P＜0.05，表 2）。

表1 影响脑梗死病情进展的单因素分析

表2 影响脑梗死病情进展的Logistic多元回归分析

2.3 不同严重程度PS患者血清LPA和UA水平比较 不同严重程度PS患者血清LPA和UA水平均有显著差异，依次为重型组＞中型组＞轻型组（P＜0.05，表 3）。

表3 不同严重程度PS患者血清LPA和UA水平比较（μmol/L）

2.4 不同梗死体积PS患者血清LPA和UA水平比较 不同梗死体积PS患者血清LPA和UA水平也均有显著差异，依次为大梗死灶组＞中梗死灶组＞小梗死灶组（P＜ 0.05，表 4）。

表4 不同梗死体积PS 患者血清LPA 和UA 水平比较（μmoI/L）

2.5 血清LPA和UA水平与神经功能缺损程度评分、脑梗死体积的关系 PS患者血清LPA水平与神经功能缺损程度评分、脑梗死体积呈正相关（r=0.748，0.625，P＜ 0.05）；血清 UA 水平与神经功能缺损程度评分、脑梗死体积呈正相关（r=0.641，0.573，P＜ 0.05）。

3 讨论

PS约占急性脑梗死的20%～40%，其致残率极高，在接受医疗干预后病情仍然进展，不仅增加患者死亡的风险，还增加了医疗救治的难度，容易引起医疗纠纷[7]。目前，PS的病理生理机制尚不清楚，其病情加重的发病机制主要与血栓形成、栓子脱落、神经元损害及脑组织缺血区循环障碍有关，PS属于难治性脑血管疾病，对其预警因子和病情进展危险因素的研究是时下热点[8]。本研究发现血清LPA、UA、糖尿病史、并发症为显著影响脑梗死病情进展的独立危险因素，说明血清LPA和UA水平与PS的发生和病情进展密切相关。

血液LPA水平主要反映的是血小板活化程度和凝血程度，正常状态下，人体血液中LPA水平很低。在凝血过程中，血小板活化，通过磷脂酶A2介导新产生的磷脂酸脱酰基作用而产生大量的LPA，从而促进血小板聚集，从多方面促进血栓形成进程，因此，血清LPA水平是影响脑梗死病情进展的独立危险因素[9]。LPA作为血栓形成连锁反应起始阶段的调控因子，可在动脉粥样硬化斑块中积累，增加血栓形成和脱落的风险。同时，LPA还是很强的促脑血管收缩剂[10]。本研究结果显示，随着PS病情加重以及梗死体积的增大，血清LPA水平呈上升趋势，说明血清LPA水平与PS患者病情严重程度和脑梗死体积密切相关。

UA是机体内嘌呤代谢的终末产物，其排泄减少或生成过多均可引起血清UA水平的升高，造成尿酸盐沉积于动脉，损伤动脉内膜，诱发炎症反应，导致动脉粥样硬化[11]。另外，作为炎性物质的尿酸盐，可通过经典途径激活补体系统，刺激肥大细胞，激活血小板，促进凝血过程，从而促进动脉血栓的形成，增加PS发生和病情加重的风险[12]。本研究结果显示，随着PS病情加重以及梗死体积的增大，血清UA水平也呈上升趋势，说明血清UA水平也与PS患者病情严重程度和脑梗死体积密切相关。通过相关性分析发现，PS患者血清LPA和UA水平与神经功能缺损程度评分、脑梗死体积呈正相关，说明血清LPA和UA水平越高，PS越严重，脑梗死体积越大，患者死亡的风险越大。

综上所述，血清LPA和UA水平与PS严重程度及脑梗死体积呈正相关，可作为PS的预警因子。因此，在PS防治中，除积极控制高血糖、并发症、高血压等传统危险因素外，需严密监测血清LPA和UA水平，尽早采取控制措施，延缓PS病情的进展，降低患者死亡的风险。