MON联合FLU吸入气雾剂对BA幼儿的疗效及其作用机制

刘海霞，吴永琴

小儿支气管哮喘（BA）是常见儿科疾病，表现为喘息、咳嗽等，严重者会出现呼吸困难，威胁患儿生命[1]。全球哮喘防治创议指南指出，哮喘治疗目标为控制哮喘发作，减轻哮喘危险性[2]。糖皮质激素是临床控制BA的常用有效药物，但持续大剂量使用糖皮质激素会产生较多副反应，因此，近年来多合用β2受体激动剂以改善疗效。丙酸氟替卡松（FLU）是糖皮质激素制剂，近年来，有较多研究证实，此药能改善BA患者的肺通气，且有利于患者预后[3]。而孟鲁司特钠（MON）是一种用于BA治疗的新药，因此，本课题探究了MON联合FLU吸入气雾剂对小儿BA的疗效及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 病例资料 纳入2016年1月～2017年12月医院收治的90例BA患儿，纳入标准：符合小儿BA诊断标准[4]；年龄≤6岁；近4 w未接受激素治疗；患儿父母或监护人对本研究知情同意，且医院伦理审核批准。排除标准：合并其他原发性呼吸道疾病者；近期急、慢性感染者；有MON、FLU明确禁忌证者。按照就诊先后顺序排序编号，采用奇偶数法将患儿分为两组，组间基线资料比较均无统计学差异（P＞0.05，表 1），具有可比性。

表1 两组一般资料比较（n=45）

1.2 治疗方法 两组均应用止咳平喘、化痰吸氧等治疗，均予以FLU吸入剂（Glaxo Smith Kline,Australia Pty Ltd.，H20080260，50 μg/揿 ），2 揿/次 ，2 次/d；观察组在此基础上，联用MON片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字 J20120070），4 mg/次，1 次/d。两组均持续用药1 w后观察疗效。

1.3 检测指标

1.3.1 肺功能 在治疗前后，使用micro Quark YZB肺功能测试仪（德国耶格尔公司）检测患儿肺功能。由护理人员松解患儿上衣领口，清除其口鼻分泌物，予以患儿10%水合氯醛0.5 ml/kg口服，待患儿安静入睡后，将面罩置入其口鼻部，测定吸气/呼气时间比（Ti/Te）、达峰容积比（VPEF/VE）、达峰时间比（TPTEF/TE）、每千克潮气量（Vt/kg）。

1.3.2 炎症因子 于治疗前、治疗1 w后，采集患儿空腹静脉血，离心后分离血清，使用酶联免疫吸附法测定患儿白介素-6（IL-6）水平，试剂盒购自南京信帆生物技术公司；使用乳胶增强透射免疫比浊法测定血清高敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂盒购自武汉中太生物技术公司；使用免疫荧光法定量测定降钙素原（PCT）水平，试剂盒购自瑞莱生物科技公司。检测严格按照说明进行，质控均在范围内。

1.3.3 病情恢复进程 观察患儿治疗后临床症状体征（咳嗽、喘息、呼吸困难、哮鸣音）消失时间以及住院时间。

1.4 评估标准[5]临床疗效根据病情改善程度分为治愈（肺部哮鸣音、啰音及咳嗽、喘憋等症状完全消失）、有效（BA症状体征有所缓解）和无效（BA症状体征无好转或加重），治疗总有效率=（总例数－无效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计量数据以±s表示，组间比较行独立t检验，组内对比行配对t检验；计数数据以[n(%)]表示，行χ2检验或秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 临床疗效优于对照组，且总有效率高于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组病情恢复进程比较 观察组症状体征消失时间和住院时间均短于对照组（P＜0.05，表3）。

2.3 两组肺功能比较 与治疗前相比，治疗1 w后，两组 Vt/kg显著降低（P＜ 0.05），而 Ti/Te、VPEF/VE和TPTEF/TE显著升高，且观察组较对照组改善幅度大（P＜ 0.05，表 4）。

2.4 两组炎性因子水平比较 与治疗前相比，治疗1 w后，两组炎性因子水平均显著降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05，表5）。

表3 两组恢复进程比较（n=45）

表4 两组治疗前后肺功能比较（n=45）

表5 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（n=45）

3 讨论

近年来，BA发病率呈逐年上升趋势，同时针对哮喘发病机制的药物研究也有所进展，如白三烯调节剂[6]。有较多研究发现，白三烯在BA发病机制中的重要作用，此因子能增强血管通透性、黏液分泌和平滑肌收缩，加重哮喘症状[7]。MON作为一种新型白三烯受体拮抗剂，其不良反应少、安全性较高，与糖皮质激素等其他哮喘药物联用能获得良好协同效应[8]。但查阅既往文献发现，相关研究对象主要是成年人或6岁以上的儿童，较少关注于0～6岁BA患儿，故本研究针对该人群展开对照分析。

有文献指出，年龄较小的哮喘患儿因自身支气管平滑肌发育不成熟，其呼吸道中存在较多炎性细胞浸润，致使气道黏膜水肿，引发胸闷、喘息等病理表现[9]。IL-6与患儿哮喘症状及肺功能均密切相关，不仅可促使免疫球蛋白E合成，参与哮喘的变态反应过程；还可抑制上皮细胞合成，导致气道黏膜损伤[10]。hs-CRP由IL-6等炎性细胞因子分泌，可引起免疫反应和炎性破坏性作用，有研究显示，hs-CRP是评估哮喘严重程度和控制情况的有效指标[11]。PCT作为机体细菌感染的敏感指标，当患者发生炎性反应时，PCT水平可灵敏反映炎症状态[12]。本研究结果显示，治疗后观察组各炎性因子水平均显著低于对照组，表明MON与FLU吸入气雾剂联合治疗能明显减轻BA患儿的炎症水平。FLU能直接作用于呼吸道，强效控制气道内炎性反应；而MON是白三烯受体拮抗剂，既能抑制气道氧化反应，又能通过拮抗白三烯作用来降低炎性因子在气道内作用，故两药结合能更好地缓解BA病理症状。本研究中，观察组临床疗效更佳，症状体征消失时间和住院时间均短于对照组，也证实上述理论。

近年来，潮气呼吸肺功能在临床的应用逐渐增多，可观察受试者潮气量、呼吸比等参数来了解通气功能状况。此检测方式安全无创、操作便捷，对6岁以下年龄较小患儿更适用。本研究结果显示，治疗后观察组各肺功能指标均优于对照组，表明MON联合方案确能改善患儿肺功能。联合用药方案能增强药物抗炎、抗免疫反应的作用，因此，MON联合FLU吸入气雾剂能有效缓解BA发作时的平滑肌痉挛、气流受限等症状，更好地改善患儿通气和换气功能障碍，进而减少患儿肺功能损伤。

综上所述，MON联合FLU吸入气雾剂能加快BA患儿恢复进程，提高临床疗效，其作用与减轻气道炎性反应，改善肺功能有关。