阿奇霉素联合顺尔宁治疗MPP的疗效及对免疫功能的影响

王明英，李 敏

支原体肺炎（MPP）由肺炎支原体感染引起，由于儿童免疫系统还不完善，免疫功能低下，机体抵抗能力差，肺炎发生后可能引发心衰，或对多器官影响，甚至引起死亡[1-2]。阿奇霉素为治疗小儿MPP常用的大环内酯类药物之一，疗效肯定，但受其耐药性增强等影响，阿奇霉素单独应用效果不理想。顺尔宁具有拮抗白三烯作用，在肺炎治疗中应用较多，其联合阿奇霉素能有效提高小儿MPP治疗效果[3-4]。本研究探讨了阿奇霉素联合顺尔宁治疗小儿MPP的疗效，以及对患儿血清炎症因子和免疫功能的影响，以明确其作用机理。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2017年9月～2018年3月笔者收治的MPP患儿120例，纳入标准：（1）符合小儿MPP诊断标准[5]；（2）经胸部X线片或CT检查确诊；（3）临床相关资料完整；（4）年龄 3～12 岁。 排除标准：（1）凝血异常；（2）其他呼吸相关疾病；（3）先天性心脏病；（4）免疫性疾病；（5）器质性病变；（6）对本研究药物过敏。共纳入符合条件患儿60例，按照首诊先后顺序编号，采用奇偶数法分为治疗组与对照组，各60例。两组一般临床资料比较无统计学差异（P＞0.05，表1）。患儿监护人对本研究均知情并签署同意书，并获得医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般临床资料比较（n=60）

1.2 治疗方法 所有患儿接受止咳化痰、退热等对症处理。此外，对照组给予阿奇霉素治疗：先静滴阿奇霉素注射液，10 mg/(kg·d)，1 次/d，持续 3～5 d。待患儿体温下降至正常范围后，改为口服阿奇霉素干混悬剂，1次/d，剂量同前，1 w为1疗程，根据病情变化制定后续治疗方案。治疗组除给予阿奇霉素外（用法同对照组），同时给予顺尔宁（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20120069）口服治疗，根据患儿年龄确定顺尔宁剂量，通常年龄＜6岁者，4 mg/次，1 次/d；年龄≥6 岁者，5 mg/次，1 次/d。

1.3 疗效评定标准 临床治愈：用药5 d内体温下降到正常范围，咳嗽等临床症状和体征基本消失，X线显示肺部炎症吸收＞95%；显效：用药5 d内体温下降到正常范围，症状体征明显缓解，X线显示肺部炎症吸收90%～95%；好转：用药1 w内，体温下降，症状和体征有所缓解，X线显示肺部炎症吸收80%～90%；无效：用药1 w体温不变或上升，症状和体征不变或加重，X线征象变化不大。总有效率=100%-无效率。

1.4 观察指标 治疗前1 d和治疗1 w后次日，空腹抽患儿静脉血，分离血清，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清 C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平，试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司；免疫比浊法测定IgG、IgA、IgM等含量，试剂盒均购自上海科华生物工程股份有限公司；CytoFLEX流式细胞仪 （贝克曼库尔特）检测 CD8+、CD4+和 CD4+/CD8+等水平。 统计患儿用药后的不良反应情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件分析，计数资料用例和百分率表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组治疗总有效率显著高于对照组（P＜ 0.05，表 2）。

2.2 炎症因子比较 治疗后，两组血清炎症因子水平均显著降低，且治疗组显著低于对照组（P＜0.05，表 3）。

2.3 免疫功能指标比较 治疗后，两组IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高，而 IgA、IgM、CD8+水平显著降低，且治疗组改善幅度均大于对照组（P＜ 0.05，表 4）。

2.4 不良反应 在用药过程中，两组皆未发现明显的不良反应现象。

表2 两组治疗效果比较［n（%）］

表3 两组治疗前后血清炎症因子比较（n=60）

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较（n=60）

3 讨论

小儿MPP发病机制复杂，其中免疫系统紊乱被认为是疾病发生、进展的重要原因，免疫炎症或损伤会加重MPP症状[6]。有研究发现，MPP发生后，小儿机体出现免疫应答异常，促使白三烯等炎症细胞因子产生、释放，患儿表现出咳嗽等的症状，严重者会引发心肌炎等[7]。且有文献报道，MPP发病与体液及细胞免疫均有关[8]。体液免疫功能方面，肺炎支原体自身属于特异性抗原，可刺激机体产生IgE、IgM、IgA，其中IgM最先上升。IgA有血清与分泌两种类型，分泌型是黏膜感染常见抗体。而IgG在人体中含量最多，上升相对晚。MPP发生时，IgM、IgA快速上升，IgG一般在7 d后快速升高。体液细胞因子异常除了对病变部位破坏外，还会改变抗原结构，导致自身抗体出现，损伤机体免疫[9-10]。细胞免疫功能方面，MPP典型特征为气道炎症反应，肺炎支原体感染后，CD4+下降，CD8+上升，T 淋巴细胞亚群失衡，造成抑制B细胞作用下降，进而相关炎症因子分泌、释放，导致机体免疫异常。

临床上常见炎症因子包括 CRP、IL-6、TNF-α等，其中CRP为急性时相反应蛋白，机体炎症反应、组织损伤等发生后CRP水平快速上升，待炎症好转后其水平快速下降[11]。IL-6属于T细胞活化主要因子之一，介导炎症反应。肺炎支原体感染后，T淋巴细胞、巨噬细胞被活化，IL-6大量分泌、释放，进一步刺激加重炎症反应。TNF-α不仅在炎症反应中起参与作用，而且有免疫应答功效，可诱导中性粒细胞趋化，启动炎症反应。上述炎症因子持续高浓度会损伤机体器官，严重时导致多器官功能损伤。

朱冰等[12]研究发现，阿奇霉素序贯治疗基础上加以孟鲁司特钠干预，能进一步显著缩短MPP患儿临床症状消失时间，降低CRP水平。夏玉平等[13]研究发现，阿奇霉素基础上加以孟鲁司特钠治疗，能进一步调节MPP患儿免疫功能，改善其肺功能，本研究结果与之相符，且本研究还发现，阿奇霉素联合顺尔宁治疗相比阿奇霉素单用能更好地抑制炎症反应。阿奇霉素为肺炎支原体敏感药物，能有效抑制肺炎支原体感染，但其无法有效改善白三烯，同时阿奇霉素治疗耐药性不断上升，影响其疗效。顺尔宁可选择性抑制气道平滑肌内白三烯，以缓解气道平滑肌痉挛症状，缓解咳嗽等，联合阿奇霉素治疗能进一步改善患者症状及体征。另外，本研究发现阿奇霉素联合顺尔宁治疗小儿MPP无明显不良反应，较为安全。

综上所述，阿奇霉素联合顺尔宁治疗小儿MPP安全有效，其机制可能与其抑制炎症反应，改善机体免疫功能有关。