新生儿高胆红素血症危险因素分析及预防措施探讨

2019-03-21熊飞林石炼丽熊景豪廖思敏

西南医科大学学报 2019年5期

熊飞林，程波，石炼丽，熊景豪，廖思敏

（温州市泰顺县人民医院新生儿科，浙江温州 325500）

新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubine⁃mia，NHB)是新生儿最常见的疾病之一，患儿由于体内胆红素升高而出现全身皮肤粘膜黄染[1]。新生儿生理情况下也会出现皮肤粘膜黄染，但程度较轻，且局限于额面部，经过5～6日便可消退，称为生理性黄疸[2]。而病理性黄疸，常见病因主要有胆红素生成过多、肝细胞摄取障碍、胆汁排泄受阻等，NHB患儿除了皮肤粘膜颜色黄染严重之外，可能出现精神状态差、哭闹不止、进食不佳等直接影响患儿的生长发育，若治疗不及时产生核黄疸，产生严重的后遗症甚至引起患儿死亡[3]。NHB 病因复杂多样，对于NHB的危险因素的分析及预防措施探讨显得极其重要。为此我院针对NHB的危险因素及预防措施对200名新生儿进行了一系列的研究。现将研究报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取于2016年2月至2018年5月本院新生儿科住院患儿200例为研究对象。根据术后是否患有高胆红素血症分组，A 组：高胆红素患儿组，120 例，其中男婴56 名，女婴64 名，年龄：0～27 d，平均年龄：（7.24±0.3）d；B 组：未患高胆红素血症，80 例，其中男婴41 名，女婴39 名，年龄：0～26 d，平均年龄：（7.22±0.3）d。两组患儿性别、头围、身长、母亲年龄、母亲身高、城乡、孕产史等基本资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。

表1 两组患儿一般资料的比较（±s、n（%））

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准

①2016年2月至2018年5月我院新生儿科住院患儿，年龄＜28 d；②NHB的患儿均符合人民卫生出版社《儿科学》第八版中的诊断标准[4]。非新生儿高胆红素血症组的患儿均为未患NHB 且无其他疾病影响观察指标的患儿；③患儿无严重器质性疾病且为初次治疗的患者；④患儿母亲无智力及精神障碍，能准确回忆孕期相关情况者；⑤患儿亲属知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准

①患儿病情复杂或患有其他疾病明显影响数据分析检测者；②经检查后发现病情严重需手术治疗者；③由于多种原因不能坚持治疗者。

1.3 诊断标准

使用经皮黄疸测试仪（北京谊帮永兴贸易有限公司，TY05-JD-2 型经皮黄疸测试仪）测量患儿额头、面颊、胸部、脐旁、大腿等五个部位的皮肤胆红素值超过10mg/dl作为初步筛查的指标，发现超出临界值则取静脉血测定血清中胆红素浓度(TSB)，当血清胆红素总浓度超过205.0～256.5 μmol/L或上升速度过快而达到每日＞85.5 μmol/L或每小时＞0.85 μmol/L，血清结合胆红素＞34 μmol/L。

1.4 治疗方法

如果患儿高胆红素血症的病因明确则应积极治疗原发疾病，原发疾病未明的患儿应予以对症支持治疗，临床上多以蓝光照射治疗加上药物治疗为主：将新生儿置于光疗箱中，用黑色眼罩遮住双眼，尿不湿遮住会阴及肛门，其余全身置于蓝光下间断照射24～48 h，将血清胆红素值降至7 mg/dL以下。药物可使用茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司，国药准字Z11020607,规格：10 mL/支）10 mL/次，3 次/d；枯草杆菌二联活菌颗粒（北京韩美药品有限公司，国药准字：S20020037，规格1g/袋）1 g/次，2 次/d。其他常见的治疗还包括肝酶诱导剂、纠正酸中毒、增加热量摄入等，病情严重时应采取换血、注射人血白蛋白等治疗方法。

1.5 观察分析指标

高龄产妇、子宫下段剖宫产、产钳助产、母亲妊娠高血压、母亲妊娠糖尿病、母亲妊娠心功能不全、母亲多次流产史、母亲孕期运用抗生素、母亲子痫、宫内生长迟缓、胎儿宫内窘迫、羊水过少、羊水过多、羊水粪染、前置胎盘、胎盘早剥、前置胎盘、先兆子宫破裂、胎膜早破、宫缩乏力、产程延长、早产、急产、过期妊娠、双胎或多胎、子母血型不合、胎位异常、出生体重过低、巨大儿、人工喂养等，编制为表并详细询问既往病史，研究NHB的危险因素。

1.6 统计学方法

采用Microsoft Office Excel2007版对所有数据进行统计分析，一般资料使用t 检验处理计量资料，使用χ2检验处理计数资料，疾病的病因探讨采用多因素Logistic 回归分析，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的相关单个因素的比较

早产、过期妊娠、产程延长、低体重、剖宫产、羊水粪染、宫内窘迫、人工喂养、母亲妊娠高血压、母亲妊娠糖尿病、母亲妊娠期间使用抗生素、子母血型不合等12个因素是NHB的密切相关危险因素，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

2.2 两组患儿的多元Logistic回归分析

将上诉单因素分析出与NHB 有意义的12 个密切相关危险因素带入Logistic 回归中计算，得出早产、产程延长、低体重、羊水粪染、宫内窘迫、人工喂养、母亲妊娠高血压、母亲妊娠糖尿病、子母血型不合等9 个因素是NHB 的高度相关危险因素，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表3）。

3 讨论

NHB是新生儿科最常见疾病之一，其临床病情轻重不一，若发生漏诊或误诊可能发展为胆红素脑病，产生不可逆转的后遗症，甚至导致新生儿死亡[5]。相关流行病学数据显示我国NHB 的患病率仍高达67.3%，形势不容乐观。因此，早期诊断NHB并予以及时治疗至关重要[6]。古语有云：上医医无病,中医医欲病,下医医已病。探讨NHB 的发病的相关危险因素，并对其进行针对性干预措施意义非凡。本研究以新生儿科2016年2月～2018年5月期间收治的200 名患儿为研究对象，探索了NHB 高危因素及预防措施。

NHB的发病机制较复杂，与胆红素生成过多、肝细胞摄取障碍、胆汁排泄受阻等密切相关，大部分患儿甚至不能找到确切的病因[7]。大量研究发现NHB的发病与母亲围产期情况有较密切的关系：Greco C等[8]的研究称，NHB 的发病与产妇年龄过大或多次流产史、母亲妊娠期间疾病（患有高血压、糖尿病、心功能不全、子痫等疾病）及孕期使用抗生素有关，或是妊娠晚期并发症如胎盘早剥、前置胎盘、先兆子宫破裂、胎膜早破、早产、过期妊娠也会影响NHB的发生，同时宫缩乏力、产程延长、急产、行剖宫产术或使用产钳助产等分娩出现异常状况也是NHB 的危险因素。Vela等[9]研究报道，NHB的发病可能与胎儿宫内异常如：宫内生长迟缓、胎儿宫内窘迫、羊水过少、羊水过多、羊水粪染、胎位异常等有关，此外，双胎或多胎、子母血型不合、出生体重过低、巨大儿、喂养方式等因素也会影响NHB的发生。

本次研究中，将产妇年龄过大、宫缩乏力等30种可能影响因素制作成调查表，对患儿家属进行详细的询问，针对200 名患儿母亲的围产期情况进行了单因素分析。结果显示：早产、过期妊娠、产程延长、低体重、剖宫产、羊水粪染、宫内窘迫、人工喂养、母亲妊娠高血压、母亲妊娠糖尿病、母亲妊娠期间使用抗生素、子母血型不合等12个因素是NHB的密切相关危险因素。将上诉危险因素带入Logistic 回归分析，得出早产、产程延长、低体重、羊水粪染、宫内窘迫、人工喂养、母亲妊娠高血压、母亲妊娠糖尿病、子母血型不合等9个因素是NHB的高度相关危险因素。早产、低体重儿全身各系统器官发育不完善，肝脏功能较正常足月产的患儿差，母亲孕期患有高血压、糖尿病及产程延长、羊水粪染、宫内窘迫等均可出现各种原因的急慢性缺氧、低氧血症、酸中毒、代谢紊乱等，大量破坏红细胞且抑制肝脏葡萄糖醛酸转移酶的活性，影响肝细胞对胆红素的代谢及摄取，对胆红素的生理功能产生影响，最终使体内胆红素升高出现黄疸[10-11]。而人工喂养的患儿易发生消化系统功能的紊乱，使肠道菌群明显减少，增加肝脏循环使胆红素被重吸收入血，使体内的胆红素进一步升高[12]。子母血型不合，若母亲血型为O型血或RH阴性血，妊娠期产生血清抗体使胎儿在体内发生血管内溶血而破坏了大量的红细胞，增加胆红素的来源使体内胆红素增多而出现黄疸[13-14]。

针对以上高度危险因素，积极采取对应的预防措施，尤其在母亲孕期时应注意以下几点：加强孕期保健，从确诊怀孕起定期进行一系列的产前检查,如果发现存在异常妊娠及时治疗：如治疗母亲妊娠期间的各种疾病，如妊娠高血压、糖尿病等多种疾病；注意休息，保持愉悦的心情，避免不良的心情刺激，可以有效的避免出现早产的情况；注意饮食，加强营养，避免低体重儿的发生，卧位休息时尽量采用左侧卧位，改善子宫的血供保证胎儿的营养，对于预防宫内窘迫也有较好的疗效；接近临产时入院以便实时胎心监护，减少窒息及产伤；增强医护人员的助娩水平，一旦发生难产时及时改变分娩方式，进行阴道侧切或剖宫产手术，缩短分娩时间，减轻新生儿窒息及产伤。而在新生儿喂养方式上，应尽可能保证母乳喂养，也能降低NHB 的发生率[15～16]。同时对于患有NHB的新生儿尽早治疗，能有效降低新生儿胆红素脑病的发病率及致残率[17～18]。