布洛芬混悬液联合大剂量甲泼尼龙冲击对重症手足口病患儿血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平的影响

2019-03-20刘玉桂韩丽

药品评价 2019年3期

刘玉桂，韩丽

1.方城县人民医院儿科，河南南阳 473200；2.安阳市妇幼保健院儿科，河南安阳 455000

重症手足口病(hand-foot and mouth disease，HFMD)为多发于小儿的传染性疾患，病发时患儿多伴有手足、口腔部位疱疹及发热等症状，若未及时治疗可引发肺水肿、脑膜炎、心肌炎等严重并发症，危及患儿生命安全。既往临床多采用利巴韦林注射液等抗病毒药物治疗，虽取得一定效果，但仍有部分患儿症状改观不理想；结合大剂量甲泼尼龙可快速控制发热等症状，避免转化为危重症，改善预后。布洛芬混悬液作为非甾体类抗炎药物，具有镇痛、解热、消炎等多重功效，应用于重症HFMD患儿，效果较佳[1]。基于此本研究将布洛芬混悬液与大剂量甲泼尼龙冲击联合应用于重症HFMD患儿，探讨其治疗效果及对患儿血清磷酸肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平的影响。现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取方城县人民医院2011年6月至2017年8月收治的60例重症HFMD患儿，按照随机数字表法分组，对照组30例，女13例，男17例；年龄1～8岁，平均年龄(5.30±1.40)岁；病程1～3d，平均病程(1.30±0.30)d；户籍性质：农村20例，城镇10例。观察组30例，女14例，男16例；年龄1～9岁，平均年龄(5.60±1.50)岁；病程1～3d，平均病程(1.50±0.40)d；户籍性质：农村21例，城镇9例。比较两组基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院伦理委员会审查批准。

1.2 选例标准 ①纳入标准：符合《手足口病诊疗指南》中重症HFMD诊断标准[2]；对本研究所用药物成分无禁忌；年龄范围＜10岁；患儿或家属知情同意本研究。②排除标准：合并神经源性肺水肿；目前正在使用激素类药物治疗者；合并血液系统疾患；先天性心脏病患儿；慢性病毒性肝炎或慢性肾炎患儿；伴有严重精神疾患。

1.3 方法对照组给予抗病毒、抗感染、补液、免疫调节、纠正水电解质失衡、吸氧等常规治疗，注意清洁患儿皮肤疱疹及口腔，防止溃烂。静脉滴注10～15mg/(kg·d)利巴韦林注射液(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20064389)+100～250mL葡萄糖溶液(5%)，2次/d，连续治疗5d。观察组于以上基础上静脉滴注4～6mg/(kg·d)甲泼尼龙(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727)，连用5d；同时口服10mg/kg布洛芬混悬液(北京韩美药品有限公司，国药准字H20084005)治疗，3次/d，连用3d。

1.4 血清学指标检测抽取4mL空腹静脉血，以3000r/min转速离心处理10～15min，采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、C-反应蛋白(c-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、CK、LDH水平。

1.5 评定标准治疗5d后口痛、发热、口角流涎等症状加重或无改善，口腔溃疡未愈合，皮疹未消退，白细胞计数(white blood cell，WBC)未改善为无效；症状明显改善，口腔溃疡大部分愈合，皮疹隐退，WBC基本复常为有效；症状基本消失，口腔溃疡完全愈合，皮疹消退，WBC复常，且未发生其他系统并发症为显效[3]。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1.6 观察指标 ①治疗效果。②治疗前及治疗5d后血清IL-6、CRP、TNF-α水平变化情况。③治疗前、治疗5d后血清CK、LDH水平变化情况。④不良反应。

1.7 统计学分析通过SPSS19.0对数据进行分析，以表示计量资料，t检验，[例(%)]表示计数资料，χ2检验，差异显著为P＜0.05。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率(96.67%)高于对照组(73.33%)(P＜0.05)。见表1。

2.2 炎性因子水平治疗5d后与对照组比较，观察组血清IL-6、CRP、TNF-α水平较低(P＜0.05)。见表2。

2.3 血清CK、LDH水平治疗5d后与对照组比较，观察组血清CK、LDH水平较低(P＜0.05)。见表3。

2.4 不良反应观察组出现1例恶心呕吐、1例下肢水肿、2例嗜睡，不良反应发生率为13.33%(4/30)；对照组出现2例眩晕，不良反应发生率为6.67%(2/30)；组间比较差异无统计学意义(χ2=0.185，P=0.667)。

表 1 对比两组临床治疗效果[例(%)]Tab 1 Comparison the effect of clinical treatment of two groups[cases(%)]

3 讨论

重症HFMD病情进展迅速、病情危急，具有一定的病死风险，因此一旦发现需及时给予对症治疗。学者郭义军[4]研究指出IL-6、TNF-α等炎性因子参与了重症HFMD的发病过程。IL-6是由平滑肌细胞、单核巨噬细胞分泌的前炎性细胞因子，可凝聚血小板，增加血黏度，形成血栓，引发微循环障碍，促进重症HFMD的发生；TNF-α可刺激中性粒细胞产生趋化作用，致使机体出现炎性反应，参与重症HFMD的病生理过程。此外CRP水平可与炎症反应同步变化，出现感染早期其水平即会迅速升高，与重症HFMD的发生发展关系紧密[5]。因此下调各血清炎性因子水平可作为临床治疗重症HFMD的重要靶点。

甲泼尼龙是一种糖皮质激素，可通过抑制血小板活化系统，减少炎症介质的产生，抑制前列腺素分泌，减轻炎症反应；同时其具有保护溶酶体膜稳定性及亚细胞结构的作用，可将内毒素进入细胞的路径阻断，抑制内生致热原的产生，缓解发热症状，大剂量的甲泼尼龙静脉滴注进入机体后可迅速发挥药效，促进症状消退。李军军[6]指出布洛芬辅佐常规药物治疗重症HFMD效果更佳，可促进溃疡愈合，缩短患儿住院时间，治疗总有效率高达93.24%。布洛芬混悬液作为口服抗炎药物，口服进入机体后可被迅速吸收，发挥持久药效，可通过抑制前列腺素E2合成，阻止NF-κB抑制剂的降解，下调炎症启动因子的表达，抑制机体炎症反应，从而改善患儿临床症状，促进其病情转归；且该药物于肝脏内代谢，一般体内无稽留，安全性高。与大剂量甲泼尼龙联合使用可发挥药物间协同效应，互增药效，共同促进患儿疱疹、发热等症状消退。本研究发现观察组治疗5d后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组，治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)，可见布洛芬混悬液联合大剂量甲泼尼龙冲击可抑制重症HFMD患儿炎症反应，提高疗效。

此外有研究发现重症HFMD可在一定程度上损伤患儿心肌、加重其病情进展[7]。心肌细胞在外界各因素刺激下可促使多种心肌酶释放入血，增加心肌酶浓度，加重病情。CK、LDH为敏感性及特异性均较高的心肌酶标志物，其水平变化直接反映患儿心肌受损程度。因此在减轻炎症反应的同时减轻心肌受损有助于保护患儿心肌功能，促进其康复。本研究发现观察组治疗5d后血清CK、LDH水平低于对照组(P＜0.05)，说明布洛芬混悬液结合大剂量甲泼尼龙有助于改善患儿心肌功能。同时本研究发现两组不良反应发生率均较低，可见在常规治疗的基础上加用大剂量甲泼尼龙及布洛芬混悬液，并不会增加不良反应发生率，安全性高。

综上所述，布洛芬混悬液联合大剂量甲泼尼龙冲击应用于重症HFMD患儿，效果显著，主要体现在患儿各炎性因子水平下调、血清CK与LDH水平降低方面，且联合用药安全可靠，值得儿科推广应用。

表 2 对比两组治疗前后血清炎性因子水平Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors in two groups before and after treatment

时间组别例数 IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L) CRP(mg/L)治疗前观察组 30 218.80±27.20 23.30±2.88 23.45±5.25对照组 30 218.30±26.40 23.80±2.72 24.01±4.60 t—0.072 0.691 0.439 P—0.943 0.492 0.662治疗5d后观察组 30 104.60±13.41 12.05±1.40 10.08±1.22对照组 30 124.10±14.35 14.70±1.72 15.40±3.60 t—5.438 6.545 7.666 P—0.000 0.000 0.000

表 3 对比两组血清CK、LDH水平，U/L)Tab 3 Comparison of the levels of serum CK and LDH in the two groups，U/L)

组别例数 CK LDH治疗前治疗5d后治疗前治疗5d后观察组 30 38.80±4.79 24.60±3.22 365.70±45.78 126.40±15.76对照组 30 38.32±4.26 30.20±3.60 364.30±45.89 260.80±38.69 t—0.410 6.351 0.118 17.621 P—0.683 0.000 0.906 0.000