雌三醇乳膏联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗老年性阴道炎患者的疗效分析

张华杰

漯河医学高等专科学校第二附属医院妇产科，河南 漯河 462300

老年性阴道炎多发于绝经后老年妇女，表现为外阴瘙痒、灼热感及阴道分泌物增多，若未及时干预，可引起宫腔脓肿、黏连闭锁、阴道溃疡，影响其身心健康。现阶段，药物是治疗老年性阴道炎有效手段，如氯喹那多-普罗雌烯阴道片，是一种具有补充雌激素、抗菌双重作用的复方制剂，在阴道疾病、输卵管疾病中有效性已得到证实[1]。雌三醇乳膏含天然女性激素雌三醇，适用于治疗因雌激素缺乏所致有关症状及疾病，加以其在内膜细胞核中保留时间较短，单次按照推荐每日剂量使用并不会发生子宫内膜增殖。本研究将氯喹那多-普罗雌烯阴道片与雌三醇乳膏联合用于老年性阴道炎患者，取得良好效果。详情如下。

1 资料与方法

1.1 选例标准 纳入：①表现为外阴瘙痒，白带增多，呈淡黄色；②分泌物镜检显示基底层细胞及白细胞增加，无假丝酵母菌及滴虫；③知情并自愿参与本研究。排除：①既往1个月使用激素类药物治疗者；②本研究药物不耐受者；③滴虫性、细菌性阴道炎者；④宫颈糜烂或急性宫颈炎者；⑤依从性差，无法配合研究者。

1.2 一般资料 抽取2016年5月至2018年8月漯河医专二附院99例老年性阴道炎患者，随机数字表法分为观察组(n=50)与对照组(n=49)。观察组年龄45～70岁，平均(57.11±5.44)岁；绝经时间5～25年，平均(15.55±4.21)年；受教育程度：16例初中及以下，26例高中及中专，8例大专及以上；对照组年龄46～74岁，平均(58.67±4.81)岁；绝经时间4～26年，平均(14.68±5.24)年；受教育程度：14例初中及以下，28例高中及中专，7例大专及以上。两组基线资料(年龄、受教育程度、绝经时间)均衡可比(P＞0.05)。

1.3 方法 两组用药期间禁止盆浴、性生活，对于外阴炎症患者，可用清水或洁尔阴冲洗。

1.3.1 对照组 每晚温开水清洁外阴，于阴道穹隆处放置氯喹那多-普罗雌烯阴道片(北京朗依制药有限公司，国药准字H20063405，每片含氯喹那多200mg、普罗雌烯10mg)，1片/次，1次/d，连续治疗18d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，借助推药器将雌三醇乳膏[Organon (Ireland)Ltd.(爱尔兰)，国药准字H20091091]放入阴道内，0.5g/次，1次/d，连续治疗18d。

1.3.3 检测方法 于清晨采集4mL空腹静脉血，2500r/min，离心15min，取上清液，保存于-20℃冰箱内待测。选用化学发光法测定血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)，试剂盒由北京义翘神州科技有限公司，完全参照试剂盒说明书操作。

1.4 观察指标 ①两组临床疗效。评价标准：清洁度Ⅰ～Ⅱ度，临床症状及体征(灼痛、瘙痒、尿痛、阴道分泌物增多)基本消失为显效；清洁度Ⅰ～Ⅱ度，临床症状及体征(灼痛、瘙痒、尿痛、阴道分泌物增多)明显改善为有效；上述指标均无明显变化为无效。总有效率为有效率与显效率之和。②治疗前后两组阴道炎症症状评分、阴道健康评分[2]。评价标准：阴道炎症状包含阴道疼痛、局部灼热、阴道瘙痒、性交痛4个维度，采用1～4级评分法，分值越高症状越重；阴道健康包含湿润度、分泌物、pH值、黏膜、阴道皱襞5个维度，采用1～4级评分法，分值越高阴道越健康。③治疗前后两组血清E2、FSH、P。④两组不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组2例无效，25例有效，23例显效，治疗总有效率为96.00%(48/50)，对照组10例无效，21例有效，18例显效，治疗总有效率为79.59%(39/49)。观察组治疗总有效率较对照组高(χ2=6.254，P=0.012)。

2.2 病情相关指标 治疗后两组阴道炎症状及阴道健康评分较治疗前改善，且观察组阴道炎症状评分低于对照组，阴道健康评分高于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.3 血清E2、FSH、P水平 治疗前两组血清FSH、E2水平比较，无显著差异(P＞0.05)，治疗后观察组血清FSH水平高于对照组，E2、P水平低于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.4 不良反应 观察组2例局部刺激，不良反应发生率为4.00%(2/50)，对照组3例瘙痒，2例局部刺激，不良反应发生率为10.20%(5/49)。两组不良反应发生率比较，无显著差异(χ2=0.659，P=0.416)。

3 讨论

绝经后女性雌激素水平下降，阴道和尿道黏膜变薄、萎缩，进而减少上皮细胞内糖原含量，升高阴道pH值，降低局部抵抗力，导致病菌大量繁殖，引发老年性阴道炎[3]。因此，临床强调老年性阴道炎治疗目的在于补充雌激素，增强阴道抵抗能力，干扰细菌生成。

氯喹那多-普罗雌烯阴道片包含氯喹那多和普罗雌烯2种成分，普罗雌烯属于雌激素，通过刺激阴道黏膜上皮细胞生成糖原，促使阴道乳酸杆菌再形成，恢复阴道正常生态系统，进而修复损伤阴道黏膜，控制阴道炎症状，氯喹那多属于广谱高效接触性杀菌剂，可杀灭多种条件致病菌，两者联合应用可产生协同增效作用[4,5]。雌三醇软膏是一种提取于天然物质的雌性激素混合物，可选择性作用于宫颈管、阴道，促使阴道上皮细胞合成分泌糖原，维持阴道上皮糖原储备，降低阴道内pH值，增强阴道防御及自净能力，从根本上调节阴道微生态环境，起到治疗疾病的目的[6,7]。本研究50例老年性阴道炎经氯喹那多-普罗雌烯阴道片与雌三醇软膏联合治疗后发现，观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)，观察组阴道炎症状评分低于对照组，阴道健康评分高于对照组(P＜0.05)，可见两者联合应用在控制阴道炎症状，改善阴道健康状态方面具有重要价值。王艳艳等[8]、徐慧等[9]研究证实，雌激素软膏联合甲硝唑栓或保妇康栓均能改善雌激素水平，如FSH、E2。但关于雌激素软膏联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片能否改善雌激素水平仍缺乏大量数据，为此，本研究联合两者用于50例老年性阴道炎患者，结果显示治疗后观察组血清E2、P水平低于对照组，FSH水平高于对照组(P＜0.05)，该结果说明雌三醇软膏联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片有助于调节血清雌激素水平，修复阴道内环境。但仍有研究指出，长时间大剂量口服雌激素，极易升高乳腺癌、子宫内膜异常增生风险[10]。因此，本研究采取局部应用雌激素制剂，不仅能避开口服药物经肝脏所致首过效应，还能减少吸收入血量，降低不良反应发生率[11]。

综上所述，老年性阴道炎患者采用雌三醇乳膏联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗疗效确切，可调节性激素水平，改善阴道炎症状，重建阴道微生态环境，且安全性较高。

表 1 病情相关指标对比，分)Tab 1 Comparison of disease-related indicators , score)

表 1 病情相关指标对比，分)Tab 1 Comparison of disease-related indicators , score)

组别 例(n)阴道炎症状评分 t P 阴道健康评分 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 9.85±2.68 3.77±1.06 14.786 0.000 8.61±1.73 14.64±2.78 13.022 0.000对照组 49 9.94±2.51 5.95±1.62 9.349 0.000 8.74±1.60 11.25±2.56 5.820 0.000 t 0.172 7.938 0.388 6.308 P 0.863 0.000 0.698 0.000

表 2 血清E2、FSH、P水平对比Tab 2 Comparison of Serum E2, FSH and P Levels

表 2 血清E2、FSH、P水平对比Tab 2 Comparison of Serum E2, FSH and P Levels

组别 例(n)E2(nmol/L) t P FSH(U/L) t P P(nmol/L) t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 56.44±12.11 33.54±15.15 8.348 0.000 38.92±25.26 149.05±50.21 13.855 0.000 1.42±0.58 1.21±0.29 2.289 0.024对照组 49 56.37±12.20 46.43±13.14 3.884 0.000 39.04±25.01 111.48±31.12 12.701 0.000 1.52±0.68 1.43±0.47 0.762 0.447 t 0.028 4.518 0.023 4.465 0.787 2.809 P 0.977 0.000 0.981 0.000 0.432 0.006