研究不同促排卵方法治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的效果

林献

多囊卵巢综合征是临床常见妇科疾病, 属于生殖功能障碍与糖代谢指标异常共同发生的内分泌紊乱综合征, 其主要临床特征为无排卵、雄激素水平明显高于健康者, 伴有胰岛素抵抗, 是造成不排卵性不孕症的首要因素［1］。当前临床常用促排卵药物较多, 包括氯米芬、来曲唑、二甲双胍以及达英-35等, 但是研究发现很多促排卵药物单用效果并不理想,因此本次择取58例患者开展不同阶段不同药物治疗方案研究, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取2017年4月～2018年4月本院门诊收治的58例多囊卵巢综合征合并不孕症患者, 年龄20～37岁,平均年龄(27.5±3.6)岁；不孕病程1～8年, 平均不孕病程(4.1±1.5)年。入院后行体格检查, 平均体质量指数(28.14±5.26)kg/m2, 平均腰围(90.32±13.43)cm, 平均臀围(113.42±10.28)cm；糖代谢指标：FPG(7.22±0.11)mmol/L、FINS(19.35±0.14)μU/ml、HOMA-IR(6.13±0.04)；卵巢功能指标 ：黄体生成素(LH)(6.08±3.67)U/L、睾酮(T)(28.14±20.33)nmol/L。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准［2］：患者均伴有持续无排卵或排卵量稀少等表现, 行超声检查结果显示多囊卵巢, 与《妇产科学》中的诊断标准相符。排除标准：合并染色体异常；先天生殖道解剖异常；有既往卵巢手术史；有既往不良孕产史。

1.3 方法 所有患者首先均行Ⅰ阶段治疗, 口服给药炔雌醇环丙孕酮片(商品名：达英-35, 拜耳医药保健有限公司,国药准字J20140114, 规格：2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇/片), 给药时间为月经自然周期或黄体酮撤退出血第5天, 给药剂量1片/次, 1次/d, 治疗3个月。针对Ⅰ阶段治疗后未排卵患者行Ⅱ阶段治疗, 口服给药达英-35联合二甲双胍, 其中达英-35给药方法同Ⅰ阶段, 二甲双胍片(北京圣永制药有限公司, 国药准字H20058567, 规格：0.5 g/片), 给药剂量0.5 g/次, 3次/d, 治疗2个月。针对Ⅱ阶段治疗后未排卵患者行Ⅲ阶段治疗, 口服给药达英-35、二甲双胍联合枸橼酸氯米芬, 达英-35、二甲双胍给药方法同Ⅱ阶段, 枸橼酸氯米芬(广州康和药业有限公司, 国药准字H44021970, 规格：50 mg/粒), 给药时间为第4个自然周期月经第5天, 给药剂量50 mg/次, 1次/d, 治疗3个月。从患者月经第11天或第12天开始通过B超进行子宫内膜发育、卵泡变化情况监测, 当监测结果显示患者子宫内膜厚度＞8 mm, 优势卵泡＞18 mm时, 通过肌内注射方式给药人绒毛膜促性腺激素,剂量为5000～8000 U, 进行排卵诱导, 同时指导患者与其配偶行房。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较不同阶段患者排卵率。排卵判定标准［3］：B超检查结果显示, 成熟卵泡有显著缩小趋势或消失, 其内部结构不清晰, 或伴有患者子宫直肠凹陷,有游离液体。②比较排卵患者与未排卵患者糖代谢指标［4］,包括：FPG、FINS及稳态模型评估法HOMA-IR。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗阶段排卵率比较 初始58例患者经Ⅰ阶段治疗后排卵2例, 排卵率为3.45%；接受Ⅱ阶段治疗患者共56例, 经治疗后排卵42例, 排卵率为75.00%；接受Ⅲ阶段治疗患者共14例, 经治疗后排卵6例, 排卵率为42.86%；经过3个阶段治疗后, 58例患者中剩余8例仍未排卵。其中Ⅱ阶段排卵率显著高于Ⅰ阶段和Ⅲ阶段, 差异均具有统计学意义 (χ2=61.5475、5.3693, P＜0.05)。

2.2 排卵患者与未排卵患者糖代谢指标比较 经过3个阶段治疗, 本组58例患者中排卵患者50例, 未排卵患者8例。经检测排卵患者糖代谢指标FPG、FINS、HOMA-IR均低于未排卵患者, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 排卵患者与未排卵患者糖代谢指标比较( ±s)

表1 排卵患者与未排卵患者糖代谢指标比较( ±s)

注：与未排卵患者比较, aP＜0.05

项目 例数 FPG(mmol/L) FINS(μU/ml) HOMA-IR排卵患者 50 4.38±1.27a 9.82±2.45a 1.96±0.68a未排卵患者 8 6.20±1.09 12.48±1.24 3.18±1.07 t 3.8270 2.9938 4.3291 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

枸橼酸氯米芬是多囊卵巢综合征患者首选治疗药, 但是该药物单用虽然能够提升患者排卵率, 但是其妊娠率却无明显改善, 并且还具有引发患者黄体化卵泡未破裂综合征风险［5］。达英-35是常见的口服类避孕药, 其醋酸环丙孕酮成分具有超强抗雄激素作用, 对LH等垂体分泌促性腺激素分泌具有良好抑制作用, 能够对患者雄激素水平过高情况进行改善［6］。二甲双胍属于常见的胰岛素增敏剂之一, 能够降低患者肝糖原异生水平, 进而对其胰岛素抵抗情况进行改善,促进患者排卵, 联合达英-35和枸橼酸氯米芬可有效提升患者妊娠率。本次研究结果显示, 经过3个阶段治疗, 本组58例患者中排卵患者50例, 未排卵患者8例。经检测排卵患者糖代谢指标FPG、FINS、HOMA-IR均低于未排卵患者,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药对多囊卵巢综合征合并不孕症患者促排卵效果更好。

综上所述, 针对多囊卵巢综合征合并不孕症患者行达英-35、二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗可有效提升患者排卵率, 进而增加患者妊娠率, 具有较高推广价值。