蛛网膜下腔出血与胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ的相关性研究

陈伟婵 魏国丽 庞国珍 陈雪峰 梁维 陈晓驷

应激性溃疡(stress ulcer, SU)是脑血管意外常见的并发症之一。研究发现, 脑血管意外在发病早期胃酸分泌增加,其他损伤因子如胃蛋白酶原等分泌增多, 即胃黏膜损伤因子增强是SU的发病机制之一［1］。关于脑血管意外, 国内外有关于脑出血与胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)关系的报道, 然而中国人群, 蛛网膜下腔出血与PG的关系目前还不是很清楚,未见相关文献报道。为此, 通过研究本院蛛网膜下腔出血患者PG与体检人群差异, 进一步阐明PG在蛛网膜下腔出血引起SU的发生发展中的作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年8月1日～2018年7月31日于广东医科大学附属医院经CT确诊为蛛网膜下腔出血SU患者255例作为蛛网膜下腔出血组, 病因包括：自发性蛛网膜下腔出血和外伤性蛛网膜下腔出血；男121例(47.5%), 女134例(52.5%)；年龄5～89岁, 平均年龄(56.1±17.1)岁。选择本院2017年8月1日～2018年7月31日本院体检中心的319例体检者作为对照组, 男161例(50.5%), 女158例(49.5%)；年龄17～91岁, 平均年龄(48.0±13.5)岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 蛛网膜下腔出血组在出血24 h内行PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ检测, 所有受检者均空腹取静脉血2 ml, 分离血清放置于2～8℃待测。血清PGⅠ、PGⅡ测定采用酶联免疫法分析, PGⅠ、PGⅡ检测试剂盒由BIOHIT OYJ提供,由检验科技师按说明书操作, 测定仪器为深圳市汇松科技发展有限公司的多功能酶标分析仪, 型号：MB-580。

1.3 观察指标 比较两组血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。数据采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验, 非正态分布的数据用中位数(四分位数间距)表示, 独立样本进行秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

对照组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值不呈正态分布(Z=2.328、2.039、3.858, P＜0.05)；蛛网膜下腔出血组PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ不呈正态分布(Z=2.984、3.425、4.969,P＜0.05)。蛛网膜下腔出血组PGⅠ、PGⅡ水平高于对照组,差异具有统计学意义(Z=-20.261、-3.784, P＜0.05)；蛛网膜下腔出血组PGⅠ/PGⅡ低于对照组, 差异具有统计学意义(Z=-18.320, P＜0.05)。见表 1。

表1 两组血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比较M(P75-P25)

3 讨论

PG是胃蛋白酶的前体, 根据免疫学分类, 分为PGⅠ和PGⅡ两个亚型, PGⅠ主要由胃底的主细胞和颈黏液细胞分泌, 而PGⅡ除由上述两种细胞分泌外, 还可由幽门腺和十二指肠的Brunner腺分泌［2］。PG主要来源于胃黏膜, 正常情况下, 胃黏膜产生的胃蛋白酶原大部分进入胃腔, 约1%透过胃黏膜毛细血管进入血循环［3,4］, 高血清PGⅠ水平患者胃酸分泌水平较高［5］。因此监测血清中的PG浓度可作为监测胃黏膜状态的手段之一［6］。联合测定PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ被称为“血清学的胃活检”［2］。华嘉临等［7］研究98例消化性溃疡患者与健康者比较, 消化性溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ升高(P＜0.01)。肖占森等［8］报道十二指肠溃疡组和胃溃疡组 PGⅠ、PGⅡ较对照组显著增高 (P＜0.001)。Ichinose等［9］报道, 血清PG水平在消化性溃疡患者中显著性升高, 以PGⅠ含量的变化最为明显, 特别是十二指肠溃疡活动期。关于消化性溃疡与PG 水平的关系, 早在1986年, Smloff等［10］报道, 血清PG含量的升高可作为胃溃疡和十二指肠溃疡的危险因素。

SU是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下, 发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变,可能加重原有疾病, 增加病死率。因而, 救治危重症患者不可忽视预防SU。SU在内镜下可表现为急性胃黏膜病变、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎、消化道溃疡等［1］。

本研究表明蛛网膜下腔出血组PGⅠ、PGⅡ高于对照组, PGⅠ/PGⅡ低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05),蛛网膜下腔出血组PGⅠ、PGⅡ均升高, 但PGⅡ升高幅度较PGⅠ明显。上述结果结合PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ在胃黏膜、十二指肠黏膜病变中的意义, 表明PGⅠ、PGⅡ升高,PGⅠ/PGⅡ降低与并发SU有密切关系：即SU的发生可能与高PGⅠ、PGⅡ血症导致胃黏膜损失因子增强, 促进胃酸分泌、胃蛋白酶生成, 导致胃黏膜损伤有关。较多关于PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的文献报道, 并未叙述PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ是否进行正态性检验, 而简单提及用两独立样本均数的t检验, 统计处理不够严谨, 统计学差异缺乏说服力。而本研究, 使用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验,显示PGⅠ、PGⅡ不呈正态分布, 因此采用秩和检验, 统计方法更合理, 结论更科学。

蛛网膜下腔出血患者发病后PGⅠ、PGⅡ增高, 引起SU可能从以下几个方面得到解释：①蛛网膜下腔出血患者高度精神紧张、心理恐惧, 心理状态的改变通过迷走神经背侧复合体及脊髓, 影响迷走神经、副交感神经和交感神经反馈调节机制, 引起胃肠道轴膜改变。②祝萍［11］分析指出蛛网膜下腔出血是急性脑出血并发SU的高危因素。蛛网膜下腔出血可直接刺激丘脑、丘脑下部, 下丘脑视前区为溃疡发生中枢, 丘脑下部与胃运动、胃液分泌及胃黏膜血流量有密切关系［12］。下丘脑前区自主神经中枢或脑干迷走神经核通路, 迷走神经兴奋, 大量乙酰胆碱使胃酸及胃蛋白酶增高, 同时大量释放肾上腺皮质激素, 损害胃黏膜屏障, 导致交感神经张力改变, 血中儿茶酚胺浓度增高, 使胃壁血管收缩, 黏膜缺血, 胃黏膜防御机能减低, 使胃黏膜屏障受损加重, 产生SU。

综上所述, PGⅠ、PGⅡ升高可能参与蛛网膜下腔出血患者SU的发生发展。深入研究PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ的变化在蛛网膜下腔出血引起SU的具体作用及机制, 以及与SU诊断和预后的关系, 均有助于阐明蛛网膜下腔出血引起SU的发病机制, 找到SU的防治新策略。