丁苯酞软胶囊联合双联抗血小板聚集治疗老年中高危TIA疗效与安全性的观察

彭菲 马珊珊 张薇 王瑞萍

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)是脑梗死的先兆, 中高危的TIA患者更是卒中的高发人群。双联抗血小板聚集治疗已被证实能够减少此类患者卒中发作的风险, 但仍有一部分患者未达到理想的效果［1,2］。丁苯酞软胶囊是我国自主研发的Ⅰ类新药, 在缺血性脑卒中急性期的治疗上已得到普遍认可, 本研究将对丁苯酞软胶囊联合双联抗血小板聚集治疗老年中高危TIA患者的有效性和安全性进行观察、分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取辽宁省金秋医院神经内科2017年1月～2018年2月收治的183例老年中高危TIA患者作为研究对象,采用随机分组法分为对照组(92例)和实验组(91例)。

1.2 入选标准 符合TIA诊断标准［1］, 并经过脑CT或核磁共振成像(MRI)检查证实；病程≤72 h；年龄≥60岁。ABCD2评分标准：①年龄：≥60岁计1分；②血压：收缩压＞140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg计1分；③临床特征：一侧肢体无力计2分, 言语障碍但无肢体无力记1分；④症状持续时间：≥60 min计2分,10～59 min计1分；⑤糖尿病：有计1分。0～3分为低危；4～5分为中危, 6～7分为高危。本实验入选患者为中高危, 即ABCD2评分≥4分。本研究经医院伦理委员会批准, 所有患者对本研究均知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准 心源性因素患者；肝肾功能受损患者；对该药物或芹菜过敏的患者；有严重出血倾向者；严重精神障碍者。

1.4 方法 对照组仅给予双联(阿司匹林100 mg/d+硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d)抗血小板聚集治疗21 d, 之后改为阿司匹林(100 mg/d)口服抗血小板聚集治疗, 同时给予活血化瘀(血栓通300 mg/d)、降脂(阿托伐他汀钙20 mg/d)及控制危险因素等常规治疗。实验组患者在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司, 国药准字H20100041, 规格：0.1 g)治疗, 丁苯酞软胶囊0.2 g/d, 3次/d,餐前口服, 共口服90 d。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 临床疗效 ①入院治疗7 d后, 观察临床症状改善情况：痊愈：TIA 发作频率减少＞ 90%； 显效：TIA 发作频率减少 50%～90%； 有效：TIA 发作频率减少15%～49%；无效：TIA 发作频率减少＜ 15%或病情恶化；总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。②90 d内发生急性脑梗死情况：实验组、对照组患者均每30天随诊1次, 共随诊90 d,如观察期间出现急性脑梗死症状并经CT/MRI证实, 计1例,同一患者多次发病不重复计算。

1.5.2 安全性 观察两组90 d内不良反应发生情况, 不良反应包括肝酶异常、精神症状、恶心、腹部不适、皮疹等。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况 对照组92例患者全部完成随访, 其中前循环36例(肢体无力21例, 失语8例, 单眼黑矇2例, 偏身麻木5例), 后循环56例(眩晕43例, 构音障碍8例, 交叉瘫2例,意识障碍2例, 猝倒发作1例)；实验组91例中4例脱落(2例因肝功异常中途停药, 2例失访), 完成随访87例, 其中前循环32例(肢体无力19例, 失语6例, 偏身麻木7例), 后循环55例(眩晕39例, 构音障碍12例, 交叉瘫1例, 意识障碍3例)。

2.2 临床疗效及安全性 实验组患者总有效率为90.80%,高于对照组的79.35%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；实验组患者90 d内急性脑梗死发生率为11.49%, 低于对照组的22.83%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。实验组共出现2例肝功能异常患者, 停药后恢复正常, 两组患者均未出现脑出血、精神症状、恶心、腹部不适、皮疹等不良反应。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

TIA是脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、未发生急性脑梗死的短暂性神经功能障碍［2］。该病的发病机制主要有微栓子学说、血流动力学改变学说等［3］。各种学说集中于在颅内外动脉硬化的基础上出现脑组织一过性的缺血, 而引起神经功能缺损的症状。该病复发率高, 发生脑梗死风险高。ABCD2评分是临床上预测风险的简单且有效工具［4］, 该评分越高发生脑梗死的风险越大, 有研究［5］显示ABCD2评分中危、高危TIA患者发生脑梗死的几率分别为59.09%和66.67%, 因此中高危TIA的治疗和预后也受到了广泛的关注。双联抗血小板聚集治疗已被证实能够减少此类患者卒中发作的风险［4］, 但仍有一部分患者未达到理想的效果。本研究将仅双联抗血小板聚集治疗患者作为对照组, 实验组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊口服, 结果显示：实验组患者总有效率为90.80%, 高于对照组的79.35%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；实验组患者90 d内急性脑梗死发生率为11.49%,低于对照组的22.83%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

丁苯酞软胶囊可以通过提高一氧化氮水平, 解除微血管痉挛［2］;可以保护线粒体呼吸链的功能, 抑制神经细胞的凋亡［3］；同时它还可以下调花生四烯酸的水平, 起到抗血小板凝集的作用［1］, 因此丁苯酞软胶囊能够改善TIA患者的临床症状, 减少卒中发生的风险。该药物可以减少TIA患者脑梗死发生的风险考虑与其可以促进侧支循环的建立有关。它通过恢复缺血区软脑膜微动脉管径, 快速开放二级侧支循环［1］；并通过促进血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1等血管内皮生长因子的表达, 迅速建立三级侧支循环, 增加缺血脑组织新生血管［4,6-8］。而侧支循环的建立可能需要一段时间。本研究入组病例均为老年患者, 连续口服90 d丁苯酞软胶囊, 仅2例出现肝功轻度异常, 无其他不良反应发生。联合应用双联抗血小板聚集无脑出血发生, 提示老年患者连续应用丁苯酞软胶囊90 d治疗是比较安全的。

综上所述, 丁苯酞软胶囊联合双联抗血小板聚集治疗可以有效改善中高危TIA老年患者的短期症状, 减少90 d脑梗死发生风险, 安全性较好。