中药治疗肠道菌群失调相关性慢性腹泻研究进展

谢晶日 张瑜

摘要：肠道菌群失调与多种消化系统疾病的发生与发展密切相关。肠道菌群失调相关性腹泻因其反复发作特点，且发病率逐渐上升，近年来受到重视。中医药运用整体观和辨证论治的思想治疗本病，疗效显著。本文总结肠道菌群失调相关性慢性腹泻病因病机，从单味药、复方、辨证施治、基本方加减治疗等方面综述相关研究进展，认为中药治疗本病具有减少感染率、多靶点治疗、提高患者生活质量等优势。

关键词：肠道菌群失调;慢性腹泻;中医药;优势;综述

中图分类号：R256.34;R259.744    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）02-0141-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.033

开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Abstract： Intestinal flora imbalance is closely related to the occurrence and development of various digestive diseases. Intestinal flora imbalance-related chronic diarrhea is characterized by its recurrent episodes and its incidence is gradually increasing， which has received attention in recent years. TCM uses the concept of holistic view and syndrome differentiation to treat this disease with remarkable curative effect. In this article， the pathogenesis of chronic diarrhea associated with intestinal flora imbalance is reviewed. The research progress is summarized from the aspects of single-dose medicine， compound prescriptions， syndrome differentiation and treatment， and basic prescription addition and subtraction treatment. It is believed that TCM treatment has the advantages of reducing infection rate and multi-target treatment， improving life quality of patients and so on.

Keywords： intestinal flora imbalance; chronic diarrhea; TCM; advantage; review

人類肠道中包含1000～1150种细菌^[1]，大部分根植于结肠。正常情况下，肠道微生态保持动态平衡状态，对宿主的健康具有重要作用。当肠道菌群的类型、数量、比例、位置等发生变化，菌群组成及代谢活动相应改变，肠道微生态失衡现象发生，称为肠道菌群失调^[2]。研究显示，肠道菌群失调与肠易激综合征^[3]、溃疡性结肠炎^[4]、抗生素相关性腹泻^[5]、结直肠癌^[6]等消化系统疾病密切相关。临床表现主要为腹胀、腹痛、腹泻、腹部不适等症状，其中以腹泻症状尤为明显。本病病因复杂多样，主要病因有药物、年龄、环境、饮食、肠道动力异常、免疫功能障碍、外伤及重症感染等^[7]，现代医学在治疗时除纠正原发病，主要方式为微生态调节制剂（如益生菌、益生元、合生元等）和粪菌移植，但单一应用临床疗效欠佳^[8]。中医学运用整体观和辨证论治思想，随证加减，突出个体化治疗的优势，在治疗本病方面疗效得到认可，现综述如下。

1  病因病机

中医学无“肠道菌群失调”这一病名，但根据慢性腹泻的临床表现，可将其归于“泄泻”范畴。对其病因，历代医家均有记载。《素问》云：“阴平阳秘，精神乃治”“阴阳匀平，以充其形，九候若一，命曰平人”“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”。肠道微环境的动态平衡可看作阴阳学说、正邪系统的平衡，运用中医的整体观念纠正肠道菌群失调已在临床中获得认可。

现代医家根据前人经验结合临床辨证，提出了丰富的见解。肖翠霞、刘佳、卢林等^[9-11]提出脾虚为本病的发病基础，脾胃湿热及肾阳虚为发病条件，临床宜采用健脾祛湿、清热利湿、健胃消食和补益肝肾等方法治疗本病。李吉武等^[12]认为，“脾虚-肝郁-肾虚”是肠道菌群失调的关键病机，治疗应注重调肝理脾。程成等^[13]提出本病的发生与湿热密切相关，湿热既是本病的病理产物，又是重要的致病因素，临证时要注重健脾祛湿，灵活运用祛湿、化湿、燥湿等药物。

目前本病病因病机研究基本达成共识。普遍认为其病因与七情、六淫、饮食不节、劳倦损伤等有关。病机为本虚标实证，本虚在于脾虚、肾虚，标实在于湿热、热毒、食滞等病理因素，病位在大肠，与脾、胃、肝、肾等脏腑密切相关。

2  中药研究

2.1  单味药

随着单味中药研究的深入，中药对肠道菌群失调的调节作用日渐明确。用人参皂苷予小鼠灌胃后，其肠道内荧光假单胞菌和丁酸梭菌数量明显增加，前者具有抗生素活性，可抑制病原菌生长，后者可促进益生菌生长，具有整肠作用^[14]。宋克玉等^[15]用不同剂量的党参和茯苓药液分别给小鼠灌胃，取粪便检测，结果为高剂量党参可促进肠道乳酸杆菌生长，降低大肠杆菌水平;高剂量茯苓可促进肠道双歧杆菌生长。鄢伟伦等^[16]用不同剂量白术药液给小鼠灌胃，取粪便检测示：高剂量白术可促进肠道内双歧杆菌和乳酸杆菌的增殖，并抑制肠杆菌的增殖。蔡子微等^[17]用神曲药液对肠道菌群失调小鼠模型进行灌胃，与丽珠肠乐组对比，结果神曲可促进肠道内乳酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌增殖，抑制肠杆菌、肠球菌生长，与丽珠肠乐组比较无显著差异，并且神曲可促进损伤肠组织恢复作用。除上述益气健脾、消食导滞等药物具有调节肠道菌群作用外，研究表明，黄芩^[18]、马齿苋^[19]、绞股蓝^[20]、桑叶^[21]等清热药，砂仁^[22]、丹参^[23]、红景天^[24]等其他药物对肠道菌群也有调节作用。

2.2  复方制剂

中药复方制剂改善肠道菌群失调研究同样取得了诸多成果。曾宏亮等^[25]观察复方苍术方（苍术、薏苡仁、蒲公英、山楂等）对小鼠肠道菌群变化的影响时发现，复方苍术方可有效扶植双歧杆菌、乳杆菌等厌氧菌群，并抑制肠杆菌、肠球菌的生长，疗效优于低聚半乳糖。李建军等^[26]研究表明，厚朴复方制剂（厚朴9 g，白术18 g，熟地黄30 g，干姜9 g等）可增加抗生素相关性腹泻大鼠肠道肠杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌含量，并提高肠道免疫力。孙必强等^[27-29]用七味白術散对肠道菌群失调腹泻小鼠进行灌胃，观察到该药具有减轻其模型小鼠肠道黏膜炎症、修复受损黏膜的作用。张卫平等^[30]予二术止泻汤（炒白术、炒苍术、藿香、乌梅炭等）灌胃治疗脾虚泄泻模型小鼠，西药组予枯草杆菌二联活菌颗粒，结果显示2组药物均可显著增加乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌，减少类杆菌、肠球菌等致病菌数量，且效果相当。

中药复方制剂在肠道菌群失调相关性腹泻模型的动物实验中疗效显著，与微生态制剂功效无显著差异，可作为有效的重要微生态调节制剂。

3  治疗方法

3.1  辨证论治

本病尚无统一的辩证分型，各医家根据临证经验予辨证论治。王洋等^[31]将本病分为脾胃气虚、肠热壅盛、食滞胃脘等3型，治疗时分别以健脾益胃、清热燥湿、消食导滞等方药，疗效颇佳。张北华等^[32]将本病辨为脾虚型和湿热型两大类，脾虚证模型以四君子汤及理中汤治疗;湿热型模型以葛根芩连汤治疗，疗效均显著。龙明照等^[33]将本病分为肝郁脾虚、脾肾阳虚、中焦湿热3型，并分别运用相应代表方药治疗，疗效良好。安婉丽等^[34]认为临床上治疗本病主要分为脾胃湿热、脾胃气虚、肝郁脾虚及脾肾阳虚4型，并分别以参苓白术散、补中益气汤、逍遥散合痛泻药方、四神丸加减等治疗。

3.2  基本方加减治疗

本病无统一治疗标准，现代医家在治疗本病时总结出一些经验方，对临床有指导意义。徐明鑫等^[35]运用健脾益肠汤（人参15 g，白术12 g，山药12 g，莲子12 g等）和双歧杆菌四联活菌片治疗老年肠道菌群失调性腹泻患者39例，对照组39例予双歧杆菌四联活菌片，均治疗15 d，结果示观察组总有效率达89.74%，明显优于对照组。张晓明^[36]以温肾健脾法组方（黑顺片10 g，肉桂3 g，干姜10 g，茯苓12 g等）治疗本病患者24例，对照组以双歧杆菌胶囊治疗24例，治疗8周并跟踪随访6个月，结果为治疗组总有效率91.67%，高于79.16%的对照组，且随访后治疗组长效有效率86.36%，高于对照组的73.68%。徐永金^[8]予培菲康口服联合补中益气丸治疗35例老年肠道菌群失调相关性腹泻患者、培菲康灌肠联合上述中成药组35例及单纯培菲康组35例，观察到灌肠组总有效率97.1%高于其他2组。李怀庆^[37]运用参苓白术散合四逆散加减治疗肠道菌群失调性肠炎患者13例，对照组以匹维溴铵片治疗13例，结果为治疗组腹泻证候积分及疗效均优于对照组。

4  中医药治疗优势分析

4.1  结合应用，减少感染率

益生菌作为调节肠道菌群的有效药物，常被应用于治疗本病。随着益生菌的广泛应用，其毒副作用也日渐增多，其中最常见的不良反应是感染，包括菌血症、真菌血症、脓毒血症等^[38]。结合中医药治疗本病可降低感染率。曹婷等^[39]运用健脾益肠汤（茯苓12 g，人参15 g，甘草 9 g，山药12 g等）联合双歧杆菌四联活菌治疗69例肠道菌群失调患者，对照组69例患者应用上述益生菌，结果显示治疗组患者肠道中双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌等改善情况均优于对照组，且治疗组中真菌感染及细菌计数减少率均优于对照组。

4.2  多靶点调节肠道微生态

本病的发病与肠道动力异常、免疫功能障碍、饮食改变及抗生素的应用有密切关系。现代医学多从3方面治疗本病：原发病的治疗，减少诱发因素;机体免疫功能调节药物;微生态制剂。大量研究表明，中医药在治疗本病时通过辩证分析，组方配伍，亦可达到多靶点的治疗目的。孙必强等^[40]运用七味白术散予治疗组肠道菌群失调腹泻小鼠模型灌胃治疗，结果示七味白术散可减少血清炎症因子TNF-α、IL-6含量，同时可改善小肠黏膜损伤。该课题组在运用厚朴复方制剂（厚朴9 g，白术18 g，熟地黄30 g，干姜9 g等）治疗抗生素相关性腹泻大鼠模型时观察到，该药在调节肠道菌群的同时，也提高肠黏膜分泌型IgG的含量，修复肠黏膜屏障，间接恢复肠道动力^[28]。中医药可通过多种途径维持肠道微生态平衡，从而减轻症状，提高临床疗效。

4.3  提高患者生活质量

肠道菌群失调相关性腹泻的治疗，常需兼顾清淡饮食、调畅情志。患者常因饮食的改变及精神影响而症状反复发作，为其带来巨大的精神负担，严重影响患者的工作及生活质量。中医药运用辨证施治，在改善患者腹泻、腹痛、腹胀、矢气臭秽等症状的同时，也可消除因缠绵不愈而生的疲乏无力、精神萎靡、气阴两虚等症状，从而达到正气存内，邪不可干，提高患者的生活质量。

5  小结

中医药治疗肠道菌群失调性腹泻的临床疗效确切，相关研究已逐步成为热点。但由于相关研究尚未深入，仍存在一些问题亟待解决，主要包括：①病名的定义需明确具体范围，与相似疾病作出区分，为临床研究提供明确的判定标准;②临床研究尚缺乏随访及复发率相关报道，无法明确长期疗效;③肠道菌群中菌株的研究范围较小，无法全面评价中药调节肠道菌群机制作用。中医药对肠道菌群的调节远不止几种益生菌含量上升的改变，运用现代技术，深入挖掘中医药的作用机制，将成为研究重点。

参考文献：

[1] CLEMENTE J C， URSELL L K， PARFREY L W， et al. The impact of the gut microbiota on human health：an integrative view[J]. Cell， 2012，148（6）：1258-1270.

[2] 中华预防医学会微生态学分会，李兰娟.中国消化道微生态调节剂临床应用共识（2016版）[J].中国微生态学杂志，2016，28（6）：621-631.

[3] 赖淑媚，王立生.肠道菌群失调与肠易激綜合征关系的研究进展[J].当代医学，2018，24（3）：182-184.

[4] 杨斐，郑晓娟，刘近春.溃疡性结肠炎肠道菌群失调的治疗进展[J].胃肠病学，2018，23（1）：56-58.

[5] SELINGER C P， BELL A， CAIRNS A， et al. Probiotic VSL#3 prevents antibiotic-associated diarrhoea in a double-blind， randomized， placebo-controlled clinical trial[J]. Journal of Hospital Infection， 2013，84（2）：159-165.

[6] 张泉，朱蓉，赵逵.幽门螺杆菌感染及肠道菌群失调与结直肠癌发病关系的研究进展[J].山东医药，2017，57（25）：101-103.

[7] 刘慧.肠道菌群失调的研究进展[J].医学综述，2014，20（3）：468-471.

[8] 徐永金.微生态制剂培菲康经结肠途径给药联合补中益气丸治疗老年人肠道菌群失调相关性腹泻的临床研究[J].中国微生态学杂志，2016， 28（4）：420-424.

[9] 肖翠霞，吴科锐，韩凌.中医药对肠道菌群的影响研究进展[J].中成药，2017，39（6）：1239-1243.

[10] 刘佳，彭颖，张硕颖，等.老年脾虚患者肠道菌群16S rDNA变性梯度凝胶电泳分析[J].中华中医药杂志，2010，25（10）：1566-1569.

[11] 卢林，杨景云，李丹红.脾虚湿盛泄泻患者肠道微生态及舌部菌群变化的临床观察[J].中国微生态学杂志，2007，19（4）：333-334.

[12] 李吉武，李双蕾，唐爱华，等.2型糖尿病的中医病机与肠道菌群的研究进展[J].世界中西医结合杂志，2016，11（4）：585-589.

[13] 程成，张军峰，史丽云.湿热证与肠道微生态[J].南京中医药大学学报，2018，34（2）：210-213.

[14] 刘艳艳，张凯，关家伟，等.人参皂苷对BALB/c小鼠肠道菌群的影响[J].现代生物医学进展，2015，15（6）：1041-1045.

[15] 宋克玉，江振友，严群超，等.党参及茯苓对小鼠肠道菌群调节作用的实验研究[J].中国临床药理学杂志，2011，27（2）：142-145.

[16] 鄢伟伦，王帅帅，任霞.白术对小鼠肠道菌群调节作用的实验研究[J].山东中医杂志，2011，30（6）：417-419.

[17] 蔡子微，杨旭东，胡静，等.中药神曲及其肠道菌群调整和肠保护作用的实验研究[J].牡丹江医学院学报，2006，27（1）：1-5.

[18] 罗海燕，宋姗姗，黄暨生，等.黄芩苷对小鼠肠道菌群影响的量-时规律观察[J].中国医药指南，2010，8（32）：42-43，49.

[19] 冯澜，李绍民，代立娟，等.马齿苋多糖对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜细胞因子及肠道菌群的影响[J].中国微生态学杂志，2015，27（2）：139- 142.

[20] CHEN L， TAI W C S， HSIAO W L W. Dietary saponins from four popular herbal tea exert prebiotic-like effects on gut microbiota in C57BL/6 mice[J]. Journal of Functional Foods，2015，17：892-902.

[21] 陈涟昊，张霞，孙世芳，等.桑叶多糖调节小鼠肠道菌群失调的研究[J].现代药物与临床，2015，30（6）：633-636.

[22] 闫瑶，金美兰，周磊，等.砂仁对抗生素所致肠道菌群失调小鼠调节作用的探讨[J].中国微生态学杂志，2013，25（9）：1040-1043.

[23] 曾桂梅，成金乐，彭丽华.丹参破壁饮片、常规饮片及传统粉末对小鼠肠道菌群的影响[J].今日药学，2015，25（2）：103-106.

[24] 杨泽锐，曾桂梅，彭丽华，等.红景天破壁饮片对小鼠肠道菌群影响的初步研究[J].中国中药杂志，2015，40（15）：3053-3058.

[25] 曾宏亮，肖满，陈波，等.复方苍术方调节肠道菌群及肠保护作用研究[J].现代食品科技，2018（1）：1-7.

[26] 李建军，李建国，温超，等.厚朴复方制剂对抗生素相关性腹泻大鼠的治疗作用[J].实用药物与临床，2015，18（12）：1421-1424.

[27] 孙必强，伍参荣，周英，等.不同剂型七味白术散对肠道菌群失调小鼠小肠黏膜超微结构和sIgA的影响[J].中国微生态学杂志，2016，28（2）：125-128，137.

[28] 孙必强，周英，刘卫东，等.不同剂型七味白术散对肠道菌群失调腹泻小鼠小肠黏膜上皮IL-4，IL-10，IFN-αmRNA表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（6）：84-88.

[29] 孙必强，周英，刘卫东，等.不同剂型七味白术散对腹泻小鼠肠道菌群失调和肠粘膜紧密连接蛋白的影响[J].时珍国医国药，2015，26（12）：2835-2837.

[30] 张卫平，冯晟楠.二术止泻汤对脾虚泄泻小鼠肠道菌群数量的影响[J].中医学报，2015，30（11）：1639-1641.

[31] 王洋，孟胜男，张鑫，等.中药治疗肠道菌群失调研究进展[J].环球中医药，2015，8（5）：620-623.

[32] 张北华，王凤云，卞兆祥，等.证候表型与肠道微生态的相关性[J].中医杂志，2018，59（1）：21-25.

[33] 龙明照，龙凤昌.肠道菌群失调症的中医辨治经验[J].中国中医药信息杂志，2000，7（8）：77.

[34] 安婉丽，李雪丽，孔冉，等.中医药治疗肠道菌群失调症的方剂用药规律分析[J].中國实验方剂学杂志，2018，24（12）：210-215.

[35] 徐明鑫，桂艺方，王冬梅.健脾益肠汤治疗老年人肠道菌群失调临床研究[J].中国药物经济学，2013（4）：260-261.

[36] 张晓明.温肾健脾法治疗肠道菌群失调性腹泻临床体会[J].内蒙古中医药，2016，35（17）：119-120.

[37] 李怀庆.参苓白术散合四逆散加减治疗菌群失调性肠炎13例临床观察[J].基层医学论坛，2016，20（5）：660-661.

[38] WHELAN K， MYERS C E. Safety of probiotics in patients receiving nutritional support：a systematic review of case reports， randomized controlled trials， and nonrandomized trials[J]. American Journal of Clinical Nutrition，2010，91（3）：687-703.

[39] 曹婷，薛新娜，丁亚利.中药治疗肠道菌群失调研究分析[J].中国现代药物应用，2017，11（19）：99-101.

[40] 孙必强，周英，刘卫东，等.不同剂型七味白术散对肠道菌群失调小鼠肠黏膜和血清TNF-α、IL-6的影响[J].中国实验方剂学杂志，2016， 22（4）：95-100.