胃肠道恶性肿瘤患者肿瘤复发相关因子PGE2、IL-2的水平及其与临床特征的关系

张杨，仲光娟，陈佛来

1北京市隆福医院普外科，北京 100010

2北京市大兴区旧宫医院内科，北京 100076

3首都医科大学附属北京同仁医院普外科，北京 1007300

胃肠道恶性肿瘤在临床上较为常见，多采用手术方法进行治疗[1-3]。但影响患者手术预后的因素较多，如性别、肿瘤大小、围手术期输血情况等，引起人们高度关注[4-5]。有研究发现，大肠癌患者预后与性别、肿瘤直径密切相关，且男性预后较女性差，肿瘤直径大者预后较直径小者差[6]。但是，临床上针对胃肠道恶性肿瘤术后复发因素的研究仍较少。本研究旨在深入探讨胃肠道恶性肿瘤患者肿瘤复发相关因子前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）的水平，并评估其与肿瘤大小、围手术期输血量等的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2007年8月至2017年8月北京市隆福医院收治的胃肠道恶性肿瘤患者的病历资料。纳入标准：所有患者均行胃肠道肿瘤根治术，且术前经胃肠镜病理检查确诊为胃肠道恶性肿瘤；患者术前均无手术、放疗、化疗史。排除标准：合并严重肝肾功能不全、重要脏器功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病、严重感染等。根据纳入和排除标准共纳入患者246例，男134例，女112例；年龄36～80岁，平均（65.21±5.14）岁；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级：I级142例，Ⅱ级104例。

1.2 检测方法

所有患者均分别在术前1天、术后3天采集外周血检测PGE2、IL-2水平。抽取5 ml清晨空腹外周血，室温下放置2 h。1000 r/min离心，持续20 min，取血清置于-30℃冰箱内保存。检测所用试剂盒购自美国RD公司，血清IL-2采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法定量检测，PGE2采用竞争抑制ELI-SA法定量检测，严格按照试剂盒使用说明书进行操作。

1.3 观察指标

比较不同性别、肿瘤大小、围手术期输血量、输血类型患者的PGE2、IL-2水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统-计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

术前1天、术后3天，不同性别、肿瘤大小、围手术期输血量、输血类型的胃肠道恶性肿瘤患者的PGE2、IL-2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表 1）

表1 不同性别、肿瘤大小、围手术期输血量、输血类型的胃肠道恶性肿瘤患者的PGE2、IL-2水平

3 讨论

IL-2是一种常见的细胞因子，主要分泌自活化的辅助T细胞[7]。IL-2可对多种肿瘤杀伤细胞产生作用，如肿瘤浸润性淋巴细胞、细胞毒性淋巴细胞、淋巴因子活化性杀伤细胞等，在肿瘤免疫监视机制中发挥着重要的作用[8-10]。而且，一旦机体出现恶性肿瘤，血清IL-2水平会明显降低，影响免疫活性细胞诱导及增殖，降低免疫监视功能，导致肿瘤细胞逃逸。且随着患者病情的进展，其血清IL-2水平持续下降，会给预后造成不利影响。

PGE2是一种常见的免疫调节因子，在维持机体免疫平衡中发挥着重要的作用[11]。PGE2可抑制B细胞产生抗体，从而控制体液免疫，且能对淋巴因子的活性产生拮抗作用[12-13]。多种肿瘤细胞均能促使PGE2含量增加，提升血清PGE2水平。而一旦血清PGE2水平过高，会严重影响机体免疫平衡，导致肿瘤细胞增殖、迁移，在肿瘤发生与发展中具有重要临床意义。当前，临床上针对影响胃肠道恶性肿瘤患者肿瘤复发相关因子PGE2、IL-2水平的研究仍较少，且缺乏相关评价标准。

杜平等[14]研究发现，恶性肿瘤患者围手术期输血会抑制其机体免疫抗体，促使淋巴细胞功能及数量降低，且会影响外周血的免疫因子数量，控制自然杀伤细胞的功能；相较于自体输血，异体输血还可能会致使IL-2水平降低，影响IL-2免疫调节，使其对肿瘤细胞杀伤力降低。但本研究发现，术前1天、术后3天，不同围手术期输血量、输血类型患者的IL-2、PGE2水平比较，差异均无统计学意义。提示胃肠道恶性肿瘤患者术后3天内免疫调节与术前比较无明显变化，术后短期内肿瘤复发转移风险较小，且围手术期异体输血短期内不会给患者免疫功能造成较大影响。但是，晋国权[15]将60例胃肠道恶性肿瘤患者分为未输血组和异体输血组，分析其免疫功能指标变化，结果显示术后3天两组患者IL-2、PGE2水平比较，差异无统计学意义，而术后7天，异体输血组患者PGE2水平高于未输血组，IL-2水平低于未输血组，该研究认为异体输血会影响胃肠道恶性肿瘤患者围手术期免疫功能，降低对肿瘤细胞的杀伤力。本研究仅分析了术后3天患者的IL-2、PGE2水平，结果与晋国权[15]术后3天的数据相符，但未深入分析术后7天的相关数据，今后仍需加大研究力度。此外，本研究还发现，不同性别、肿瘤大小的胃肠道恶性肿瘤患者的肿瘤复发相关因子PGE2、IL-2水平比较，差异均无统计学意义。

本研究局限之处在于仅分析了术后短期内复发相关因子的水平，今后仍需加大研究力度，进行大样本、长时间随访。

综上所述，不同性别、肿瘤大小、围手术期输血量、输血类型的胃肠道恶性肿瘤患者短期内肿瘤复发相关因子PGE2、IL-2水平变化不大，术后短期内有较小的肿瘤复发转移风险。